Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie av PRT12396 hos deltakere med utvalgte myeloproliferative neoplasier

16. september 2026 oppdatert av: Prelude Therapeutics Incorporated

En fase 1, åpen, multicenter-studie for sikkerhet og effekt av PRT12396 hos deltakere med polycytemia vera og myelofibrose

Dette er en første-på-mennesker, åpen, multikenter fase 1-studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av PRT12396 hos deltakere med høyt risiko polycytemia vera (PV) og myelofibrose (MF), og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose(r) for ekspansjon (RDE[r]). Studien består av en dose-eskaleringsfase etterfulgt av en dose-ekspansjonsfase for ytterligere å evaluere utvalgt(e) dose-nivå(er).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første-før-mennesker, åpen-etikett, multi-senter fase 1-studien er designet for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og foreløpig effekt av PRT12396 hos deltakere med høy-risiko polycytemia vera (PV) og myelofibrose (MF). Kvalifiserte MF-populasjoner inkluderer deltakere med intermediær-1, intermediær-2 eller høy-risiko primær MF, samt post-polycytemia vera MF eller post-essensiell trombocytemi MF, med bevis for sykdomsbyrde basert på splenomegali.

Studien gjennomføres i to deler:

Del 1 (doseeskalering) evaluerer eskalering av orale doser av PRT12396 for å evaluere sikkerhet og toleranse og for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalte dose(r) for ekspansjon (RDE[r]).

Del 2 (doseekspansjon) rekrutterer ytterligere deltakere på valgte dose-nivå(er) for ytterligere å karakterisere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og foreløpig effekt av PRT12396 i PV- og MF-populasjonene.

Omtrent opptil 100 deltakere er planlagt for rekruttering over begge deler av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forente stater, 33065
        • Rekruttering
        • BRCR Global - Coral Springs
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Rekruttering
        • START Midwest, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Office
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology, PLLC - Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å følge alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn (inkludert prevensjonskrav) og andre studieprosedyrer.
  • Bekreftet diagnose av PV eller MF i henhold til WHO 2016 eller reviderte ICC/WHO 2022-kriterier
  • Dokumentert tilstedeværelse av en JAK2 V617F-mutasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Estimert forventet levetid på ≥12 uker etter forskerens vurdering.
  • Negativt serum- eller urinsvangerskapstest og samtykke til å bruke prevensjon eller opprettholde ekte avholdenhet.
  • Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserver (hematologi, nyre- og leverfunksjon)

Eksklusjonskriterier:

  • Historie med annen malignitet innen 3 år før inkludering, unntatt malignitet ansett som helbredet med lav risiko for tilbakefall.
  • Klinisk signifikant anemi på grunn av ernæringsmangel eller hemolytiske lidelser.
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi eller innleggelse.
  • Andre medisinske eller psykiske tilstander som etter forskerens skjønn vil øke risikoen eller forstyrre studiedeltakelse eller tolkning av resultater.
  • Klinisk signifikante eller ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert aktiv infeksjon eller hjerte- og karsykdom, som vil øke risikoen eller forstyrre studiedeltakelse.
  • Uoppklart toksisitet > Grad 1 fra tidligere antikreftbehandling, unntatt alopeci eller perifer nevropati ≤ Grad 2.
  • Svangerskap eller amming
  • Kjent følsomhet eller kontraindikasjon mot noe komponent i studien, eller eksipiensene i studiebehandlingen.
  • Tidligere systemisk behandling for PV eller MF, tidligere eller planlagt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, nylig større kirurgi, tidligere splenektomi eller tidligere strålebehandling av milten, eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen protokoll-definerte utvaskingsperioder.
  • Bruk av sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere eller -indusere, følsomme CYP3A-substrater med smalt terapeutisk område, eller syrereduserende midler som ikke kan avsluttes før studiebehandlingen.
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRT12396: MF
Deltakere med myelofibrose får PRT12396, en eksperimentell oral kapsel, som administreres to ganger daglig. Studien inkluderer en doseøkning etterfulgt av doseekspansjon ved den anbefalte ekspansjonsdosen (RDE)
Legemiddel: PRT12396
PRT12396 er en eksperimentell oral kapsel som administreres to ganger daglig på tildelt dose-nivå eller RDE. Kapslene svelges hele med vann og kan tas en time før eller to timer etter måltider.
Eksperimentell: PRT12396: PV
Deltakere med polycytemia vera får PRT12396, en undersøkelsespreparat i form av oral kapsel, som administreres to ganger daglig.
Studien inkluderer en doseøkning etterfulgt av doseutvidelse ved den anbefalte utvidelsesdosen (RDE)
Legemiddel: PRT12396
PRT12396 er en eksperimentell oral kapsel som administreres to ganger daglig på tildelt dose-nivå eller RDE. Kapslene svelges hele med vann og kan tas en time før eller to timer etter måltider.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av PRT12396
Tidsramme: Gjennom syklus 1 (4 uker)
Forekomst av doselimiterende toksisiteter, definert i henhold til protokollspesifiserte kriterier
Gjennom syklus 1 (4 uker)
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger
Tidsramme: Gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 2 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs), gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 6.0
Gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 2 år
Bivirkninger som fører til dosejusteringer eller avbrudd
Tidsramme: Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 2 år
Forekomst av bivirkninger som fører til dosereduksjoner, doseavbrudd, behandlingsavbrudd og klinisk signifikante laboratorieavvik
Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt 2 år
Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose(r) for utvidelse (RDE[s]) av PRT12396
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt(e) dose(r) for ekspansjon (RDE[r]) basert på evaluering av DLT-er, sikkerhets- og tolerabilitetsdata
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematologisk responsrate (PV)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
Andel deltakere med polycythemia vera (PV) som oppnår best overordnet hematologisk respons (komplett hematologisk respons eller delvis hematologisk respons) fra de overordnede responsvurderingene utført av undersøker
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
Varighet av hematologisk respons (PV)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Varighet av hematologisk respons hos PV-deltakere, definert som tiden fra første dokumenterte respons (beste samlede hematologiske respons) til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Hematokritkontroll uten årelatningskrav (PV)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Andel av PV-deltakere som oppnår og opprettholder hematokrittkontroll uten årelating, tid til første årelating, og hyppighet av årelating
Gjennom studiens gjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Miltrespons (MF)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Vurdering av miltrespons inkludert andel som oppnår protokollspesifisert reduksjon i miltvolum, tid til miltrespons, varighet av miltrespons, og reduksjon i palpabel miltlengde
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Endring fra baseline i hemoglobin (MF)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Endring fra baseline i hemoglobinverdier hos MF-deltakere
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Endring fra utgangspunkt i blodplatelletelling (MF)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Endring fra baseline i blodplatekantall hos MF-deltakere
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Endring fra baseline i absolutt neutrofilantall (MF)
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
Endring fra utgangspunkt i absolutt antall nøytrofiler hos MF-deltakere
Gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
Transfusjonsuavhengighet (MF)
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Andel som oppnår transfusjonsuavhengighet og varighet av transfusjonsuavhengighet som definert av protokollkriterier
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon vil bli beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse
Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Tid til maksimal konsentrasjon vil bli beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse
Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Arealet under plasmakonsentrasjons-kurven over tid (AUC)
Tidsramme: Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven vil bli beregnet ved bruk av ikke-kompartimentell analyse
Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Terminal eliminering halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
Terminal eliminerings halveringstid vil bli beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse
Syklus 1 Dag 1
Steady State Trough-konsentrasjoner
Tidsramme: Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Steady state-bunnkonsentrasjoner vil bli beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse
Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Godkjenning
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
Klaringen vil bli beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse
Syklus 1 Dag 1
Akkumulering
Tidsramme: Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Akkumulering vil bli beregnet ved hjelp av ikke-kompartimentell analyse
Opp til syklus 4 dag 1 (hver syklus er 4 uker)
Skjema for vurdering av symptomer ved myeloproliferativ neoplasi total symptomscore (MPN-SAF TSS)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
Pasientrapporterte utfall vurdert ved hjelp av Myeloproliferativ Neoplasi Symptomvurderingsskjema Total Symptom Score (MPN-SAF TSS), evaluert som endring fra utgangspunktet på protokollspesifiserte tidspunkter.
MPN SAF TSS er et validert spørreskjema der individuelle symptomer poenglegges ved hjelp av en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10, der 0 indikerer ingen symptomer og 10 indikerer de verste tenkelige symptomene; høyere poengsummer indikerer større symptomalvorlighetsgrad.
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Deltakerrapporterte utfall vurdert ved bruk av Patient Global Impression of Change (PGI-C), evaluert på protokoll-spesifiserte tidspunkter. PGI-C er en global vurderingsskala der deltakere vurderer sin generelle tilstandsendring siden baseline ved hjelp av en 7-punkts ordinalskala som strekker seg fra "svært mye bedret" til "svært mye verre," der lavere skår indikerer forbedring og høyere skår indikerer forverring av symptomer.
Gjennom studiens gjennomføring, gjennomsnittlig 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prelude Therapeutics Incorporated

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRT12396-01
  • 2026-525484-40-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere