Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1-studie af PRT12396 hos deltagere med udvalgte myeloproliferative neoplasi

16. september 2026 opdateret af: Prelude Therapeutics Incorporated

En fase 1, åben-label, multicenter, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af PRT12396 hos deltagere med polycythaemia vera og myelofibrose

Dette er et første-på-mennesker, åbent, multicenter fase 1-studie, der er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af PRT12396 hos deltagere med høj-risiko polycythaemia vera (PV) og myelofibrose (MF), og til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis/doser til ekspansion (RDE[s]).
Studiet består af en dosis-eskaleringsfase efterfulgt af en dosis-ekspansionsfase for yderligere at evaluere udvalgte dosisniveau(r).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne første-førsøg-på-mennesker, åben-label, multicenter fase 1-studie er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af PRT12396 hos deltagere med højrisiko polycytaemia vera (PV) og myelofibrose (MF). Kvalificerede MF-populationer omfatter deltagere med intermediate-1, intermediate-2 eller højrisiko primær MF, samt post-polycytaemia vera MF eller post-essentiel trombocytæmi MF, med tegn på sygdomsbyrde baseret på splenomegali.

Studiet udføres i to dele:

Del 1 (dosisstigning) evaluerer stigende orale doser af PRT12396 for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet og for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalede dosis(er) til udvidelse (RDE[s]).

Del 2 (dosisudvidelse) indskriver yderligere deltagere på udvalgte dosisniveau(er) for yderligere at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af PRT12396 i PV- og MF-populationerne.

Omkring op til 100 deltagere er planlagt til indskrivning i begge dele af studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forenede Stater, 33065
        • Rekruttering
        • BRCR Global - Coral Springs
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Rekruttering
        • START Midwest, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Office
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology, PLLC - Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilshensyn (inklusive præventionskrav) og andre undersøgelsesprocedurer.
  • Bekræftet diagnose af PV eller MF i henhold til WHO 2016 eller reviderede ICC/WHO 2022-kriterier.
  • Dokumenteret tilstedeværelse af en JAK2 V617-mutation.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2.
  • Forventet levetid på ≥12 uger ifølge undersøgelseslederens vurdering.
  • Negativ serum- eller urinsvangerskabstest og enighed om at bruge prævention eller opretholde ægte afholdenhed.
  • Tilstrækkelig organdysse og knoglemarvreserve (hematologi, nyre- og leverfunktion).

Eksklusionskriterier:

  • Historie med en anden malignitet inden for 3 år før tilmelding, undtagen malignitet anset for helbredt med lav risiko for tilbagefald.
  • Klinisk signifikant anemi på grund af ernæringsmæssig mangel eller hæmolytiske lidelser.
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi eller hospitalsindlæggelse.
  • Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter undersøgelseslederens skøn vil øge risikoen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller fortolkning af resultaterne.
  • Klinisk signifikante eller ukontrollerede medicinske tilstande, herunder aktiv infektion eller hjerte-kar-sygdom, der vil øge risikoen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
  • Uopklaret toksicitet > Grad 1 fra tidligere antikræftbehandling, undtagen alopeci eller perifer neuropati ≤ Grad 2.
  • Svangerskab eller amning.
  • Kendt følsomhed eller kontraindikation over for ethvert komponent i undersøgelsen eller hjælpestoffer i undersøgelsesbehandlingen.
  • Tidligere systemisk behandling for PV eller MF, tidligere eller planlagt allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, nylig større operation, tidligere splenektomi eller tidligere strålebehandling af milten, eller brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for protokoldefinerede udvasningsperioder.
  • Brug af stærke eller moderate cytochrom P450 (CYP) 3A4-hæmmere eller induktorer, følsomme CYP3A-substrater med smalt terapeutisk interval, eller syrereducerende midler, der ikke kan afbrydes før undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PRT12396: MF
Deltagere med myelofibrose modtager PRT12396, en undersøgelsesmæssig oral kapsel, som gives to gange dagligt. Studiet inkluderer en dosisforøgelse efterfulgt af dosisudvidelse ved den anbefalede dosis for udvidelse (RDE)
Medicin: PRT12396
PRT12396 er en undersøgelsesmæssig oral kapsel, der administreres to gange dagligt på den tildelte dosisniveau eller RDE. Kapsler sluges hele med vand og kan tages en time før eller to timer efter måltider.
Eksperimentel: PRT12396: PV
Deltagere med polycythaemia vera modtager PRT12396, en undersøgelsesmæssig oral kapsel, der gives to gange dagligt. Undersøgelsen omfatter en dosisstigning efterfulgt af dosisudvidelse ved den anbefalede udvidelsesdosis (RDE)
Medicin: PRT12396
PRT12396 er en undersøgelsesmæssig oral kapsel, der administreres to gange dagligt på den tildelte dosisniveau eller RDE. Kapsler sluges hele med vand og kan tages en time før eller to timer efter måltider.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af PRT12396
Tidsramme: Gennem cyklus 1 (4 uger)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter, defineret efter protokolspecifikke kriterier
Gennem cyklus 1 (4 uger)
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 2 år
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs), graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 6.0
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 2 år
Bivirkninger, der fører til dosisændringer eller afbrydelse
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Forekomsten af bivirkninger, der fører til dosereduktioner, dosisafbrydelser, behandlingsophør og klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Maksimalt tolereret dosis (MTD) og Anbefalede Dosis(er) til Ekspansion (RDE[s]) af PRT12396
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 2 år
Bestemmelse af den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalet(e) dosis(er) for udvidelse (RDE[r]) baseret på evaluering af DLT'er, sikkerhed og tolerabilitetsdata
Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hematologisk responsrate (PV)
Tidsramme: Gennem hele studiet, gennemsnitligt 2 år
Andel af deltagere med polycythemia vera (PV), der opnår den bedste samlede hematologiske respons (komplet hematologisk respons eller delvis hematologisk respons) fra de samlede responsvurderinger foretaget af undersøgelsen
Gennem hele studiet, gennemsnitligt 2 år
Varighed af hematologisk respons (PV)
Tidsramme: Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 2 år
Varighed af hematologisk respons hos PV-deltagere, defineret som tiden fra første dokumenterede respons (bedste samlede hematologiske respons) til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Gennem undersøgelsens afslutning, i gennemsnit 2 år
Hematokritkontrol uden krav om åreladning (PV)
Tidsramme: Gennem hele studiet, i gennemsnit 2 år
Andel af PV-deltagere, der opnår og oprethælder hæmatokritkontrol uden åreladning, tid til første åreladning og hyppighed af åreladning
Gennem hele studiet, i gennemsnit 2 år
Splenrespons (MF)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Vurdering af miltrespons inklusive andel, der opnår protokolspecificeret reduktion i miltvolumen, tid til miltrespons, varighed af miltrespons og reduktion i palpabel miltlængde
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Ændring fra baseline i hæmoglobin (MF)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 2 år
Ændring fra baseline i hæmoglobin-niveauer hos MF-deltagere
Gennem studiefærdiggørelsen, i gennemsnit 2 år
Ændring fra udgangspunkt i antallet af blodplader (MF)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Ændring fra baseline i trombocytantal hos MF-deltagere
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Ændring fra baseline i absolut neutrofilantal (MF)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Ændring fra baseline i absolut neutrofilantal hos MF-deltagere
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Transfusionsuafhængighed (MF)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Andel, der opnår transfusionuafhængighed og varighed af transfusionuafhængighed som defineret af protokolkriterierne
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Den maksimalt observerede plasmakoncentration vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartimental analyse
Op til cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Tid til maksimal koncentration vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartimentel analyse
Op til cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Areal under plasmakoncentrations- versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Indtil cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Arealet under plasmakoncentration-tids-kurven vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartimental analyse
Indtil cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Terminal Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1
Terminal eliminationshalveringstid vil blive beregnet ved brug af ikke-kompartimental analyse
Cykel 1 Dag 1
Steady State Trough Koncentrationer
Tidsramme: Op til cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Steady state gennemkoncentrationer vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental analyse
Op til cyklus 4 dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Rydning
Tidsramme: Cykel 1 Dag 1
Clearance vil blive beregnet ved brug af ikke-kompartimentel analyse
Cykel 1 Dag 1
Akkumulering
Tidsramme: Op til Cyklus 4 Dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Akkumulering vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartimental analyse
Op til Cyklus 4 Dag 1 (hver cyklus er 4 uger)
Myeloproliferativ Neoplasi Symptomvurderingsformular Total Symptomscore (MPN-SAF TSS)
Tidsramme: Gennem studiet, i gennemsnit 2 år
Patientrapporterede resultater vurderet ved hjælp af Myeloproliferativ Neoplasi Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS), evalueret som ændring fra baseline på protokolfastsatte tidspunkter. MPN SAF TSS er et valideret spørgeskema, hvor individuelle symptomer scores ved hjælp af en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer og 10 indikerer de værste tænkelige symptomer; højere scores indikerer større symptom sværhedsgrad.
Gennem studiet, i gennemsnit 2 år
Patientens globale indtryk af forandring (PGI-C)
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 2 år
Deltagerrapporterede resultater vurderet ved hjælp af Patient Global Impression of Change (PGI-C), evalueret på protokolfastsatte tidspunkter. PGI-C er en global vurderingsskala, hvor deltagerne vurderer deres samlede tilstandsændring siden baseline ved hjælp af en 7-punkts ordinal skala, der spænder fra "meget forbedret" til "meget forværret", hvor lavere scoringer indikerer forbedring og højere scoringer indikerer forværring af symptomer.
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prelude Therapeutics Incorporated

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRT12396-01
  • 2026-525484-40-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner