Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase 1 du PRT12396 chez des participants atteints de néoplasmes myéloprolifératifs sélectionnés

16 septembre 2026 mis à jour par: Prelude Therapeutics Incorporated

Étude de phase 1, en ouvert, multicentrique, évaluant la sécurité et l'efficacité du PRT12396 chez les participants atteints de polyglobulie de Vaquez et de myélofibrose

Il s'agit d'une étude de phase 1, première administration chez l'homme, en ouvert et multicentrique, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du PRT12396 chez des participants atteints de polyglobulie de Vaquez (PV) à haut risque et de myélofibrose (MF), et pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la ou les doses recommandées pour l'expansion (DRE[s]). L'étude comprend une phase d'escalade de dose suivie d'une phase d'expansion de dose pour évaluer plus avant le ou les niveaux de dose sélectionnés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude de phase 1 chez l'humain, en ouvert et multicentrique, est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du PRT12396 chez les participants atteints de polyglobulie de Vaquez (PV) à haut risque et de myélofibrose (MF). Les populations éligibles de MF incluent les participants atteints de MF primaire de risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé, ainsi que de MF post-polyglobulie de Vaquez ou post-thrombocytémie essentielle, avec une preuve de charge de la maladie basée sur la splénomégalie.

L'étude est menée en deux parties :

La partie 1 (escalade de dose) évalue des doses orales croissantes de PRT12396 pour évaluer la sécurité et la tolérance et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la ou les doses recommandées pour l'expansion (DRE[s]).

La partie 2 (expansion de dose) recrute des participants supplémentaires à la ou les niveaux de dose sélectionnés pour mieux caractériser la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du PRT12396 dans les populations PV et MF.

Environ jusqu'à 100 participants sont prévus pour être recrutés dans les deux parties de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, États-Unis, 33065
        • Recrutement
        • BRCR Global - Coral Springs
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • Recrutement
        • START Midwest, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Office
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology, PLLC - Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Volontaire et capable de respecter toutes les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire, les considérations de mode de vie (y compris les exigences de contraception) et les autres procédures de l'étude.
  • Diagnostic confirmé de PV ou de MF selon les critères OMS 2016 ou révisés ICC/OMS 2022
  • Présence documentée d'une mutation JAK2 V617F
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif et accord pour utiliser une contraception ou maintenir une abstinence réelle.
  • Fonction organique adéquate et réserves médullaires suffisantes (hématologie, rénale et hépatique)

Critères d'exclusion :

  • Antécédent d'une autre malignité dans les 3 ans précédant l'inclusion, sauf pour une malignité considérée comme guérie avec un faible risque de récidive.
  • Anémie cliniquement significative due à une carence nutritionnelle ou à des troubles hémolytiques.
  • Infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation.
  • Toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque ou interférerait avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats.
  • Conditions médicales cliniquement significatives ou non contrôlées, y compris une infection active ou une maladie cardiovasculaire, qui augmenteraient le risque ou interféreraient avec la participation à l'étude.
  • Toxicité non résolue > Grade 1 provenant d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf pour l'alopécie ou la neuropathie périphérique ≤ Grade 2.
  • Grossesse ou allaitement
  • Sensibilité ou contre-indication connue à l'un des composants de l'étude, ou aux excipients du traitement de l'étude.
  • Traitement systémique antérieur pour la PV ou la MF, transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques antérieure ou planifiée, chirurgie majeure récente, splénectomie antérieure ou irradiation splénique antérieure, ou utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les périodes de sevrage définies par le protocole.
  • Utilisation d'inhibiteur ou d'inducteur puissant ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4, de substrats sensibles du CYP3A à marge thérapeutique étroite, ou d'agents réducteurs d'acidité qui ne peuvent être interrompus avant le traitement de l'étude.
  • Participation à une autre étude clinique interventionnelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PRT12396 : MF
Les participants atteints de myélofibrose reçoivent du PRT12396, une capsule orale expérimentale, administrée deux fois par jour. L'étude comprend une phase d'escalade de dose suivie d'une phase d'expansion de dose à la dose recommandée pour l'expansion (RDE).
Médicament: PRT12396
PRT12396 est une capsule orale expérimentale administrée deux fois par jour à la dose attribuée ou à la dose recommandée pour l'expansion. Les capsules doivent être avalées entières avec de l'eau et peuvent être prises une heure avant ou deux heures après les repas.
Expérimental: PRT12396 : PV
Les participants atteints de polyglobulie essentielle reçoivent le PRT12396, une capsule orale expérimentale, administrée deux fois par jour. L'étude comprend une escalade de dose suivie d'une expansion de dose à la dose recommandée pour l'expansion (RDE)
Médicament: PRT12396
PRT12396 est une capsule orale expérimentale administrée deux fois par jour à la dose attribuée ou à la dose recommandée pour l'expansion. Les capsules doivent être avalées entières avec de l'eau et peuvent être prises une heure avant ou deux heures après les repas.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (TLD) du PRT12396
Délai: Pendant le cycle 1 (4 semaines)
Incidence des toxicités limitant la dose, définies selon les critères spécifiés dans le protocole
Pendant le cycle 1 (4 semaines)
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) émergents du traitement, classés selon les Critères terminologiques communs de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 6.0
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Événements indésirables entraînant des modifications de dose ou une interruption du traitement
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Incidence des EA entraînant des réductions de dose, des interruptions de dose, des arrêts de traitement et des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Dose maximale tolérée (DMT) et Dose(s) recommandée(s) pour l'expansion (DRE[s]) du PRT12396
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) et de la ou des doses recommandées pour l'expansion (DRE[s]) sur la base de l'évaluation des données de DLT, de sécurité et de tolérance
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse hématologique (PV)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Proportion de participants atteints de polyglobulie de Vaquez (PV) ayant obtenu la meilleure réponse hématologique globale (réponse hématologique complète ou réponse hématologique partielle) selon les évaluations de réponse globale par l'investigateur
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Durée de la réponse hématologique (PV)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
Durée de la réponse hématologique chez les participants atteints de polyglobulie vraie, définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée (meilleure réponse hématologique globale) et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
Contrôle de l'hématocrite sans exigences de phlébotomie (PV)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
Proportion de participants atteints de PV parvenant à atteindre et à maintenir le contrôle de l'hématocrite sans phlébotomie, délai jusqu'à la première phlébotomie et fréquence des phlébotomies
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
Réponse de la rate (MF)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
Évaluation de la réponse splénique incluant la proportion atteignant une réduction du volume splénique spécifiée par le protocole, le délai jusqu'à la réponse splénique, la durée de la réponse splénique, et la réduction de la longueur palpable de la rate
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
Variation par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine (MF)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Changement par rapport aux valeurs de base des taux d'hémoglobine chez les participants atteints de MF
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Variation par rapport à la valeur initiale de la numération plaquettaire (MF)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Variation par rapport à la valeur initiale de la numération plaquettaire chez les participants atteints de MF
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Variation par rapport à la valeur initiale de la numération absolue des neutrophiles (MF)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Évolution par rapport à la valeur initiale du nombre absolu de neutrophiles chez les participants atteints de MF
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Indépendance transfusionnelle (MF)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Proportion atteignant l'indépendance transfusionnelle et durée de l'indépendance transfusionnelle selon les critères du protocole
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jusqu'au jour 1 du cycle 4 (chaque cycle dure 4 semaines)
La concentration plasmatique maximale observée sera calculée à l'aide d'une analyse non compartimentée
Jusqu'au jour 1 du cycle 4 (chaque cycle dure 4 semaines)
Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jusqu’au cycle 4, jour 1 (chaque cycle dure 4 semaines)
Le temps pour atteindre la concentration maximale sera calculé en utilisant l'analyse non compartimentale
Jusqu’au cycle 4, jour 1 (chaque cycle dure 4 semaines)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: Jusqu'au jour 1 du cycle 4 (chaque cycle dure 4 semaines)
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sera calculée à l'aide d'une analyse non compartimentée
Jusqu'au jour 1 du cycle 4 (chaque cycle dure 4 semaines)
Demi-vie d'élimination terminale (T1/2)
Délai: Cycle 1 Jour 1
La demi-vie d'élimination terminale sera calculée à l'aide d'une analyse non compartimentale
Cycle 1 Jour 1
Concentrations Trough à l'État Stationnaire
Délai: Jusqu'au Cycle 4 Jour 1 (chaque cycle dure 4 semaines)
Les concentrations résiduelles à l'état d'équilibre seront calculées à l'aide d'une analyse non compartimentale
Jusqu'au Cycle 4 Jour 1 (chaque cycle dure 4 semaines)
Autorisation
Délai: Cycle 1 Jour 1
La clairance sera calculée en utilisant l'analyse non compartimentale
Cycle 1 Jour 1
Accumulation
Délai: Jusqu'au jour 1 du cycle 4 (chaque cycle dure 4 semaines)
L'accumulation sera calculée en utilisant l'analyse non compartimentée
Jusqu'au jour 1 du cycle 4 (chaque cycle dure 4 semaines)
Formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs - Score total des symptômes (MPN-SAF TSS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Les résultats rapportés par les patients sont évalués à l'aide du score total de symptômes du formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN-SAF TSS), évalués comme changement par rapport à la valeur initiale aux moments spécifiés par le protocole.
Le MPN SAF TSS est un questionnaire validé dans lequel les symptômes individuels sont notés à l'aide d'une échelle numérique allant de 0 à 10, 0 indiquant l'absence de symptômes et 10 indiquant les pires symptômes imaginables ; des scores plus élevés indiquent une sévérité accrue des symptômes.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Impression globale du patient du changement (PGI-C)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Les résultats rapportés par les participants ont été évalués à l'aide de l'Impression Globale du Changement du Patient (PGI-C), évaluée aux moments spécifiés par le protocole. Le PGI-C est une échelle d'évaluation globale dans laquelle les participants évaluent leur changement global d'état depuis la ligne de base à l'aide d'une échelle ordinale à 7 points allant de « très amélioré » à « très aggravé », les scores plus bas indiquant une amélioration et les scores plus élevés indiquant une aggravation des symptômes.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prelude Therapeutics Incorporated

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Première publication (Réel)

13 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRT12396-01
  • 2026-525484-40-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner