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Um Estudo de Fase 1 do PRT12396 em Participantes com Neoplasias Mieloproliferativas Selecionadas

16 de setembro de 2026 atualizado por: Prelude Therapeutics Incorporated

Um Estudo de Fase 1, Aberto, Multicêntrico, de Segurança e Eficácia do PRT12396 em Participantes com Policitemia Vera e Mielofibrose

Este é um estudo de Fase 1, de primeira administração em humanos, aberto e multicêntrico, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do PRT12396 em participantes com policitemia vera (PV) de alto risco e mielofibrose (MF), e para determinar a dose máxima tolerada (DMT) e a(s) dose(s) recomendada(s) para expansão (DRE[s]). O estudo consiste numa fase de escalonamento de doses seguida de uma fase de expansão de doses para avaliar mais aprofundadamente o(s) nível(is) de dose(s) selecionado(s).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este primeiro estudo em humanos, aberto e multicêntrico de Fase 1 foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do PRT12396 em participantes com policitemia vera (PV) de alto risco e mielofibrose (MF). As populações elegíveis de MF incluem participantes com MF primária de risco intermédio-1, intermédio-2 ou alto risco, bem como MF pós-policitemia vera ou MF pós-trombocitemia essencial, com evidência de carga da doença baseada em esplenomegalia.

O estudo é realizado em duas partes:

A Parte 1 (escalada de dose) avalia doses orais crescentes de PRT12396 para avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar a dose máxima tolerada (DMT) e a(s) dose(s) recomendada(s) para expansão (DRE[s]).

A Parte 2 (expansão de dose) recruta participantes adicionais no(s) nível(is) de dose selecionado(s) para caracterizar ainda mais a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do PRT12396 nas populações de PV e MF.

Estão planeados aproximadamente até 100 participantes para recrutamento em ambas as partes do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Recrutamento
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33065
        • Recrutamento
        • BRCR Global - Coral Springs
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Recrutamento
        • START Midwest, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Office
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Tennessee Oncology, PLLC - Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais, considerações de estilo de vida (incluindo requisitos de contraceção) e outros procedimentos do estudo.
  • Diagnóstico confirmado de PV ou MF de acordo com os critérios da OMS 2016 ou ICC/OMS 2022 revistos.
  • Presença documentada de uma mutação JAK2 V617F.
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  • Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas conforme avaliação do investigador.
  • Teste de gravidez no soro ou urina negativo e concordância em usar contraceção ou manter abstinência verdadeira.
  • Função orgânica e reservas de medula óssea adequadas (hematologia, renal e hepática).

Critérios de Exclusão:

  • Histórico de outra neoplasia maligna nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto para neoplasia considerada curada com baixo risco de recorrência.
  • Anemia clinicamente significativa devido a deficiência nutricional ou distúrbios hemolíticos.
  • Infeção ativa ou não controlada que requeira terapia sistémica ou hospitalização.
  • Quaisquer outras condições médicas ou psiquiátricas que, a critério do Investigador, aumentem o risco ou interfiram com a participação no estudo ou interpretação dos resultados.
  • Condições médicas clinicamente significativas ou não controladas, incluindo infeção ativa ou doença cardiovascular, que aumentem o risco ou interfiram com a participação no estudo.
  • Toxicidade não resolvida > Grau 1 de terapia anticancro anterior, exceto para alopecia ou neuropatia periférica ≤ Grau 2.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Sensibilidade ou contraindicação conhecida a qualquer componente do estudo, ou aos excipientes do tratamento do estudo.
  • Terapia sistémica anterior para PV ou MF, transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas anterior ou planeado, cirurgia maior recente, esplenectomia anterior ou radioterapia esplénica anterior, ou uso de fatores de crescimento hematopoiético dentro dos períodos de washout definidos no protocolo.
  • Uso de inibidor ou indutor forte ou moderado do citocromo P450 (CYP) 3A4, substratos sensíveis do CYP3A com intervalo terapêutico estreito, ou agentes redutores de ácido que não possam ser descontinuados antes do tratamento do estudo.
  • Participação em outro estudo clínico interventivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PRT12396: MF
Os participantes com mielofibrose recebem PRT12396, uma cápsula oral em investigação, administrada duas vezes por dia. O estudo inclui uma fase de escalonamento de dose seguida de uma fase de expansão de dose na dose recomendada para expansão (RDE)
Medicamento: PRT12396
PRT12396 é uma cápsula oral investigacional administrada duas vezes por dia no nível de dose atribuído ou na dose recomendada de expansão (RDE).
As cápsulas são engolidas inteiras com água e podem ser tomadas uma hora antes ou duas horas depois das refeições.
Experimental: PRT12396: PV
Os participantes com policitemia vera recebem PRT12396, uma cápsula oral em investigação, administrada duas vezes por dia. O estudo inclui uma escalada de dose seguida de uma expansão de dose na dose recomendada para expansão (RDE)
Medicamento: PRT12396
PRT12396 é uma cápsula oral investigacional administrada duas vezes por dia no nível de dose atribuído ou na dose recomendada de expansão (RDE).
As cápsulas são engolidas inteiras com água e podem ser tomadas uma hora antes ou duas horas depois das refeições.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante de dose (DLT) do PRT12396
Prazo: Durante o ciclo 1 (4 semanas)
Incidência de toxicidades limitantes de dose, definidas de acordo com critérios especificados no protocolo
Durante o ciclo 1 (4 semanas)
Incidência e gravidade de Eventos Adversos
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (EA), classificados de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE), Versão 6.0
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Eventos Adversos que Levam a Modificações de Dose ou Descontinuação
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 2 anos
Incidência de EAs que levaram a reduções de dose, interrupções de dose, descontinuações do tratamento e anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Até à conclusão do estudo, em média 2 anos
Dose Máxima Tolerada (DMT) e Dose(s) Recomendada(s) para Expansão (DRE[s]) do PRT12396
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Determinação da dose máxima tolerada (MTD) e da(s) dose(s) recomendada(s) para expansão (RDE[s]) com base na avaliação dos dados de DLT, segurança e tolerabilidade
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Hematológica (PV)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Proporção de participantes com policitemia vera (PV) que atingiram a melhor resposta hematológica global (resposta hematológica completa ou resposta hematológica parcial) com base nas avaliações de resposta global do Investigador
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Duração da Resposta Hematológica (PV)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Duração da resposta hematológica em participantes com PV, definida como o tempo desde a primeira resposta documentada (melhor resposta hematológica global) até à progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Controlo do Hematócrito Sem Requisitos de Flebotomia (PV)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Proporção de participantes com PV a alcançar e manter o controlo do hematócrito sem flebotomia, tempo até à primeira flebotomia e frequência de flebotomia
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Resposta do Baço (MF)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Avaliação da resposta esplénica, incluindo a proporção de doentes que atingem a redução do volume do baço especificada no protocolo, tempo até à resposta esplénica, duração da resposta esplénica e redução do tamanho palpável do baço
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Alteração em relação ao Valor Basal da Hemoglobina (MF)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 2 anos
Alteração em relação à linha de base nos níveis de hemoglobina em participantes com MF
Até à conclusão do estudo, em média 2 anos
Alteração em relação à Linha de Base na Contagem de Plaquetas (MF)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Alteração em relação ao valor basal na contagem de plaquetas em participantes com MF
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Alteração em relação à Linha de Base na Contagem Absoluta de Neutrófilos (MF)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Alteração em relação à linha de base na contagem absoluta de neutrófilos em participantes com MF
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Independência de Transfusão (MF)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Proporção que alcança independência de transfusão e duração da independência de transfusão, conforme definido pelos critérios do protocolo
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Concentração Máxima Observada no Plasma (Cmax)
Prazo: Até ao Ciclo 4, Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
A concentração plasmática máxima observada será calculada utilizando análise não compartimental
Até ao Ciclo 4, Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
Tempo Até à Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Até ao Ciclo 4, Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
O tempo para atingir a concentração máxima será calculado utilizando análise não compartimental
Até ao Ciclo 4, Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC)
Prazo: Até ao Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
A área sob a curva da concentração plasmática-tempo será calculada utilizando análise não compartimental
Até ao Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
Meia-vida de Eliminação Terminal (T1/2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
A meia-vida de eliminação terminal será calculada através de análise não compartimental
Ciclo 1 Dia 1
Concentrações de Estado Estacionário de Vale
Prazo: Até ao Dia 1 do Ciclo 4 (cada ciclo tem 4 semanas)
As concentrações de estado estacionário no vale serão calculadas através de análise não compartimental
Até ao Dia 1 do Ciclo 4 (cada ciclo tem 4 semanas)
Autorização
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
A depuração será calculada utilizando análise não compartimental
Ciclo 1 Dia 1
Acumulação
Prazo: Até ao Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
O acúmulo será calculado usando análise não compartimental
Até ao Ciclo 4 Dia 1 (cada ciclo tem 4 semanas)
Formulário de Avaliação de Sintomas de Neoplasia Mieloproliferativa Pontuação Total de Sintomas (MPN-SAF TSS)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Resultados reportados pelo paciente avaliados através do Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS), avaliados como alteração em relação à linha de base nos pontos temporais especificados no protocolo. O MPN SAF TSS é um questionário validado no qual os sintomas individuais são pontuados utilizando uma escala de avaliação numérica que varia de 0 a 10, em que 0 indica ausência de sintomas e 10 indica os piores sintomas imagináveis; pontuações mais elevadas indicam maior gravidade dos sintomas.
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Impressão Global do Doente sobre a Mudança (PGI-C)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Os resultados reportados pelos participantes foram avaliados através da Impressão Global de Mudança do Paciente (PGI-C), avaliada nos momentos definidos pelo protocolo. O PGI-C é uma escala de avaliação global na qual os participantes classificam a sua mudança geral na condição desde o início do estudo, utilizando uma escala ordinal de 7 pontos que varia desde "muito melhorado" até "muito pior", em que pontuações mais baixas indicam melhoria e pontuações mais altas indicam agravamento dos sintomas.
Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prelude Therapeutics Incorporated

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

13 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRT12396-01
  • 2026-525484-40-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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