PRT12396:n vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on tiettyjä myeloproliferatiivisia neoplastioita
keskiviikko 16. syyskuuta 2026 päivittänyt: Prelude Therapeutics Incorporated
Fas 1, avoin, monikeskuksinen PRT12396:n turvallisuus- ja tehoisuustutkimus polycythemia vera - ja myelofibrosis-potilailla
Tämä on ensimmäinen ihmisillä suoritettava, avoimen leiman, monikeskuksinen vaiheen 1 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida PRT12396:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa osallistujilla, joilla on korkean riskin polycythemia vera (PV) ja myelofibroosi (MF), sekä määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja suositellut laajennusannokset (RDE[t]).
Tutkimus koostuu annosten kasvatusvaiheesta, jota seuraa annosten laajennusvaihe, jossa valittuja annostasoja arvioidaan edelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ensimmäinen ihmisillä suoritettava, avoin, monikeskuksinen vaiheen 1 tutkimus on suunniteltu arvioimaan PRT12396:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa osallistujilla, joilla on korkean riskin polycythemia vera (PV) ja myelofibroosi (MF). Kelpoiset MF-väestöt sisältävät osallistujia, joilla on keskiriskiluokan 1, keskiriskiluokan 2 tai korkean riskin primaarinen MF, sekä polycythemia vera -jälkeinen MF tai oleellisen trombosytoosin -jälkeinen MF, joilla on sairauden taakkaa osoittavaa todistetta perustuen splenomegaliaan.
Tutkimus suoritetaan kahdessa osassa:
Osa 1 (annostuksen nousu) arvioi nousevia suun kautta annettavia PRT12396-annoksia turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi sekä maksimisiedetyn annoksen (MTD) ja suositeltujen laajennusannosten (RDE[s]) määrittämiseksi.
Osa 2 (annostuksen laajennus) ottaa mukaan lisäosallistujia valituilla annostustasoilla PRT12396:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan tehon tarkempaan karakterisointiin PV- ja MF-väestöissä.
Noin 100 osallistujaa on suunniteltu rekrytoitavaksi molempiin tutkimuksen osiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Study Contact (Please Do Not Disclose Personal Information)
- Puhelinnumero: See Email
- Sähköposti: clinicaltrials@preludetx.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Rekrytointi
- Hospital Clinic de Barcelona
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rekrytointi
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Yhdysvallat, 33065
- Rekrytointi
- BRCR Global - Coral Springs
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- Rekrytointi
- START Midwest, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Rekrytointi
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Office
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Rekrytointi
- Tristar BMT
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Rekrytointi
- Tennessee Oncology, PLLC - Investigational Drug Services
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia suunniteltuja tutkimuskäyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapamuutoksia (mukaan lukien ehkäisyvaatimukset) ja muita tutkimusmenetelmiä.
- PV:n tai MF:n vahvistettu diagnoosi WHO 2016 tai uudistetun ICC/WHO 2022 kriteerien mukaisesti
- Dokumentoitu JAK2 V617F-mutaatio
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-2
- Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan arvion mukaan.
- Negatiivinen raskaudentesti seerumista tai virtsasta ja suostumus ehkäisyn käyttöön tai todelliseen pidättäytymiseen.
- Riittävä elin- ja luuydintoiminta (hematologia, munuaiset ja maksa)
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden sisällä ennen osallistumista, lukuun ottamatta pahanlaatuista kasvainta, jota pidetään parantuneena ja jolla on alhainen uusiutumisriski.
- Kliinisesti merkittävä anemia ravitsemuspulan tai hemolyyttisten häiriöiden vuoksi.
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa tai sairaalahoitoa.
- Muut lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka tutkijan arvion mukaan lisäisivät riskiä tai häiritsisivät tutkimukseen osallistumista tai tulosten tulkintaa.
- Kliinisesti merkittävät tai hallitsemattomat lääketieteelliset tilat, mukaan lukien aktiivinen infektio tai sydän- ja verisuonitaudit, jotka lisäisivät riskiä tai häiritsisivät tutkimukseen osallistumista.
- Ratkaisematon yli 1. asteen myrkyllisyys aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuuntumista tai ääreishermostovauriota ≤ 2. astetta.
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu herkkyys tai vasta-aiheisuus minkään tutkimuksen komponentin tai tutkimushoidon apuaineiden suhteen.
- Aiempi systemaattinen hoito PV:lle tai MF:lle, aiempi tai suunniteltu allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, äskettäinen suuri leikkaus, aiempi lienektomia tai aiempi pernan säteilyhoito, tai hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttö ennalta määritettyjen huuhteluajanjaksojen sisällä.
- Vahvojen tai kohtalaisten sytochromi P450 (CYP) 3A4:n estäjien tai indusoijien, kapean terapeuttisen alueen herkkien CYP3A-substraattien tai happamuutta vähentävien lääkkeiden käyttö, joita ei voida lopettaa ennen tutkimushoitoa.
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PRT12396: MF
Myelofibroosipotilaat saavat PRT12396-tutkimuslääkettä, joka annostellaan suun kautta kapselina kahdesti päivässä.
Tutkimus sisältää annoksenkorotuksen, jota seuraa annoksenlaajennus suositellulla laajennusannoksella (RDE)
|
PRT12396 on tutkittava suun kautta otettava kapseli, jota annostellaan kahdesti päivässä määrättyä annostaso tai RDE:tä noudattaen.
Kapselit nielastaan kokonaisina veden kanssa, ja niitä voidaan ottaa tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen.
|
|
Kokeellinen: PRT12396: PV
Potilaat, joilla on polycythemia vera, saavat PRT12396-tutkittavaa oraalikapselia kahdesti päivässä.
Tutkimus sisältää annoksen nousun, jota seuraa annoksen laajentaminen suositellulla laajennusannoksella (RDE).
|
PRT12396 on tutkittava suun kautta otettava kapseli, jota annostellaan kahdesti päivässä määrättyä annostaso tai RDE:tä noudattaen.
Kapselit nielastaan kokonaisina veden kanssa, ja niitä voidaan ottaa tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PRT12396:n annosrajoittava myrkyllisyys (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen jakson (4 viikkoa) aikana
|
Annosrajoittavien toksisten ilmiöiden esiintyvyys, määritelty tutkimussuunnitelman mukaisin kriteerein
|
Ensimmäisen jakson (4 viikkoa) aikana
|
|
Haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Hoidon aikana ilmaantuvien haittavaikutusten (AEs) esiintyvyys ja vakavuus, luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versio 6.0 mukaisesti
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Haittatapahtumat, jotka johtavat annoksen muutoksiin tai hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Haittavaikutusten esiintyvyys, joka johtaa annostusten vähennyksiin, annostusten keskeytyksiin, hoidon keskeytyksiin ja kliinisesti merkittäviin laboratorioepänormaalaisuuksiin
|
Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
PRT12396:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu laajennusannos (tai -annokset) (RDE[s])
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Maksimihyväksyttävän annoksen (MTD) ja laajennukseen suositeltujen annosten (RDE[t]) määrittäminen DLT:iden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnin perusteella
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen vastausaste (PV)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Osallistujien osuus, joilla on polycythemia vera (PV) ja jotka saavuttivat parhaan hematologisen kokonaisvasteen (täydellinen hematologinen vaste tai osittainen hematologinen vaste) tutkijan suorittamista kokonaisvastearvioinneista
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Hematologisen vasteen kesto (PV)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
PV-potilaiden hematologisen vasteen kesto, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (paras kokonaisvaltainen hematologinen vaste) sairauden etenemiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Hematokriitin hallinta ilman suoneniskovaatimuksia (PV)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä, keskimäärin 2 vuotta
|
PV-potilaiden osuus, jotka saavuttavat ja säilyttävät hematokriitin hallinnan ilman suonensisäistä verenpoistoa, aika ensimmäiseen suonensisäiseen verenpoistoon ja suonensisäisten verenpoistojen tiheys
|
Tutkimuksen loppuun mennessä, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Pernan vaste (MF)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Assessment of spleen response including proportion achieving protocol-specified reduction in spleen volume, time to spleen response, duration of spleen response, and reduction in palpable spleen length
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos hemoglobiinissa (MF) lähtöarvosta
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Hemoglobiinitason muutos lähtöarvosta MF-osallistujilla
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos perustasosta verihiutaleluvussa (MF)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Muutos verihiutaleiden lukumäärässä MF-osallistujilla lähtöarvosta
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Muutos absoluuttisesta neutrofiililukumäärästä (MF) verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Muutos perusarvosta absoluuttisessa neutrofiilimäärässä MF-osallistujilla
|
Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Transfuusioriippumattomuus (MF)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
Verensiirron riippumattomuuden saavuttaneiden osuus ja verensiirron riippumattomuuden kesto protokollakriteerien määrittelemänä
|
Tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Maksimi Plasman Pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Enintään sykli 4 päivä 1 (jokainen sykli on 4 viikkoa)
|
Maksimi plasmakon sentraatio lasketaan käyttäen ei-kompartimenttianalyysiä
|
Enintään sykli 4 päivä 1 (jokainen sykli on 4 viikkoa)
|
|
Maksimipitoisuuden saavuttamiseen kulunut aika (Tmax)
Aikaikkuna: Enintään sykli 4 päivään 1 asti (jokainen sykli on 4 viikkoa)
|
Maksimipitoisuuteen saavuttamiseen kuluva aika lasketaan käyttämällä ei-kompartmenttianalyysiä
|
Enintään sykli 4 päivään 1 asti (jokainen sykli on 4 viikkoa)
|
|
Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Aina Kiertoon 4 Päivään 1 asti (jokainen kierto on 4 viikkoa)
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala lasketaan käyttäen ei-kompartimentaalista analyysia
|
Aina Kiertoon 4 Päivään 1 asti (jokainen kierto on 4 viikkoa)
|
|
Terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1
|
Terminaalin eliminointipuoliintumisaika lasketaan käyttäen ei-kompartimenttianalyysiä
|
Jakso 1 Päivä 1
|
|
Vakaan tilan alhaiset pitoisuudet
Aikaikkuna: Aina jaksoon 4 päivään 1 asti (jokainen jakso on 4 viikkoa)
|
Steady state -tasapainopitoisuudet lasketaan käyttäen ei-kompartimenttianalyysiä
|
Aina jaksoon 4 päivään 1 asti (jokainen jakso on 4 viikkoa)
|
|
Selvitys
Aikaikkuna: Kausi 1 Päivä 1
|
Puhdistus lasketaan käyttämällä ei-kompartimenttianalyysiä
|
Kausi 1 Päivä 1
|
|
Kertyminen
Aikaikkuna: Korkeintaan sykliin 4 päivä 1 (jokainen sykli on 4 viikkoa)
|
Kertymä lasketaan käyttäen ei-kompartimenttianalyysiä
|
Korkeintaan sykliin 4 päivä 1 (jokainen sykli on 4 viikkoa)
|
|
Myeloproliferatiivisen neoplasmioireen arviointilomake kokonaisoirepistemäärä (MPN-SAF TSS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Potilaan raportoimat tulokset arvioitiin käyttämällä Myeloproliferatiivisen neoplastisen oireen arviointilomakkeen kokonaisoirepisteytystä (MPN-SAF TSS), arvioituna perusarvosta tapahtuneena muutoksena protokollassa määritetyissä aikapisteissä.
MPN SAF TSS on validoitu kyselylomake, jossa yksittäisiä oireita pisteytetään numeerisella asteikolla välillä 0–10, jossa 0 tarkoittaa ei oireita ja 10 kuviteltavissa olevia pahimpia oireita; korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta.
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Potilaan kokemus muutoksesta (PGI-C)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Osallistujan raportoimat tulokset arvioitiin käyttäen Patient Global Impression of Change (PGI-C) -mittaria, joka arvioitiin tutkimussuunnitelman määrittäminä ajanjaksoina.
PGI-C on globaali arviointiasteikko, jossa osallistujat arvioivat yleistä tilansa muutosta lähtötasoon verrattuna käyttäen 7-portaista järjestysasteikkoa, joka vaihtelee "erittäin paljon parantunut" - "erittäin paljon huonontunut". Alemmat pisteet osoittavat parantumista ja korkeammat pisteet oireiden pahenemista.
|
Tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRT12396-01
- 2026-525484-40-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .