Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования препарата PRT12396 у участников с выбранными миелопролиферативными новообразованиями

16 сентября 2026 г. обновлено: Prelude Therapeutics Incorporated

Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование безопасности и эффективности препарата PRT12396 у участников с истинной полицитемией и миелофиброзом

Это первое исследование на людях, открытое, многоцентровое исследование Фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности PRT12396 у участников с высоким риском истинной полицитемии (PV) и миелофиброзом (MF), а также для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы(доз) для расширения (RDE[s]). Исследование состоит из фазы наращивания дозы, за которой следует фаза расширения дозы для дальнейшей оценки выбранного(ых) уровня(уровней) дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование на людях, открытое, многоцентровое исследование Фазы 1, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности PRT12396 у участников с высокорисковым истинным полицитемией (PV) и миелофиброзом (MF). Подходящие популяции MF включают участников с промежуточным-1, промежуточным-2 или высокорисковым первичным MF, а также пост-истинной полицитемии MF или пост-эссенциальной тромбоцитемии MF, с признаками бремени заболевания на основе спленомегалии.

Исследование проводится в двух частях:

Часть 1 (эскалация дозы) оценивает возрастающие пероральные дозы PRT12396 для оценки безопасности и переносимости и определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендованной дозы(доз) для расширения (RDE[ы]).

Часть 2 (расширение дозы) набирает дополнительных участников на выбранном(выбранных) уровне(уровнях) дозы для дальнейшей характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности PRT12396 в популяциях PV и MF.

Планируется набрать приблизительно до 100 участников по обеим частям исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Study Contact (Please Do Not Disclose Personal Information)
  • Номер телефона: See Email
  • Электронная почта: clinicaltrials@preludetx.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33065
        • Рекрутинг
        • BRCR Global - Coral Springs
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Рекрутинг
        • START Midwest, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Trials Office
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tristar BMT
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tennessee Oncology, PLLC - Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas, MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Желание и способность соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, рекомендации по образу жизни (включая требования к контрацепции) и другие процедуры исследования.
  • Подтвержденный диагноз ПВ или МФ согласно критериям ВОЗ 2016 или пересмотренным критериям ICC/ВОЗ 2022.
  • Документированное наличие мутации JAK2 V617F.
  • Статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя.
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и согласие на использование контрацепции или поддержание истинного воздержания.
  • Адекватная функция органов и резервы костного мозга (гематология, почечная и печеночная функция).

Критерии исключения:

  • Анамнез другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения, за исключением злокачественных новообразований, считающихся излеченными с низким риском рецидива.
  • Клинически значимая анемия, обусловленная дефицитом питания или гемолитическими нарушениями.
  • Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии или госпитализации.
  • Любые другие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск или мешают участию в исследовании или интерпретации результатов.
  • Клинически значимые или неконтролируемые медицинские состояния, включая активную инфекцию или сердечно-сосудистые заболевания, которые увеличивают риск или мешают участию в исследовании.
  • Неразрешенная токсичность > 1 степени от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции или периферической нейропатии ≤ 2 степени.
  • Беременность или грудное вскармливание.
  • Известная чувствительность или противопоказание к любому компоненту исследования или вспомогательным веществам исследуемого лечения.
  • Предыдущая системная терапия по поводу ПВ или МФ, предшествующая или планируемая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, недавняя обширная операция, предшествующая спленэктомия или облучение селезенки, или использование гемопоэтических факторов роста в течение определенных протоколом периодов отмывки.
  • Использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A4, чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим диапазоном или средств, снижающих кислотность, которые не могут быть отменены до начала исследуемого лечения.
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PRT12396: MF
Участники с миелофиброзом получают PRT12396, исследуемую пероральную капсулу, дважды в день. Исследование включает этап наращивания дозы с последующим этапом расширения дозы на рекомендуемой для расширения дозе (RDE)
Лекарство: PRT12396
PRT12396 — это исследуемая пероральная капсула, принимаемая дважды в день в назначенном уровне дозировки или рекомендованной дозе для расширенного применения. Капсулы проглатываются целиком, запивая водой, и могут приниматься за один час до или через два часа после еды.
Экспериментальный: ПРТ12396: ПВ
Участники с полицитемией вера получают PRT12396, исследуемую пероральную капсулу, дважды в день. Исследование включает фазу повышения дозы с последующей фазой расширения на рекомендованной дозе для расширения (RDE)
Лекарство: PRT12396
PRT12396 — это исследуемая пероральная капсула, принимаемая дважды в день в назначенном уровне дозировки или рекомендованной дозе для расширенного применения. Капсулы проглатываются целиком, запивая водой, и могут приниматься за один час до или через два часа после еды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) PRT12396
Временное ограничение: На протяжении цикла 1 (4 недели)
Частота дозолимитирующих токсичностей, определяемая в соответствии с критериями, указанными в протоколе
На протяжении цикла 1 (4 недели)
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), возникших на фоне лечения, оценённых в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 6.0
До завершения исследования, в среднем 2 года
Нежелательные явления, приводящие к модификации дозы или отмене препарата
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Частота возникновения НЯ, приводящих к снижению дозы, перерывам в дозировании, прекращению лечения и клинически значимым лабораторным отклонениям
До завершения исследования, в среднем 2 года
Максимально переносимая доза (МПД) и рекомендуемая(ые) доза(ы) для расширения (РДР[ы]) препарата PRT12396
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой(ых) дозы(доз) для расширения (RDE[s]) на основе оценки данных о DLT, безопасности и переносимости
До завершения исследования, в среднем 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота гематологического ответа (ПИ)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Доля участников с полицитемией верой (ПВ), достигших наилучшего общего гематологического ответа (полный гематологический ответ или частичный гематологический ответ) по оценкам общего ответа исследователя
До завершения исследования, в среднем 2 года
Продолжительность гематологического ответа (PV)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, в среднем 2 года
Длительность гематологического ответа у участников с истинной полицитемией, определяемая как время от первого документированного ответа (наилучший общий гематологический ответ) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
На протяжении всего исследования, в среднем 2 года
Контроль гематокрита без требований к флеботомии (Истинная полицитемия)
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 2 года
Доля участников с ИП, достигших и поддерживающих контроль гематокрита без флеботомии, время до первой флеботомии и частота флеботомий
В течение завершения исследования, в среднем 2 года
Ответ селезёнки (MF)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Оценка ответа селезенки, включая долю пациентов, достигших заданного протоколом уменьшения объема селезенки, время до ответа селезенки, продолжительность ответа селезенки и уменьшение пальпируемой длины селезенки
До завершения исследования, в среднем 2 года
Изменение уровня гемоглобина от исходного значения (МФ)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Изменение уровня гемоглобина от исходного значения у участников с миелофиброзом
До завершения исследования, в среднем 2 года
Изменение от исходного уровня количества тромбоцитов (МФ)
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 2 года
Изменение количества тромбоцитов от исходного уровня у участников с миелофиброзом (МФ)
В течение завершения исследования, в среднем 2 года
Изменение от исходного уровня абсолютного количества нейтрофилов (МФ)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Изменение абсолютного количества нейтрофилов от исходного уровня у участников с миелофиброзом (МФ)
До завершения исследования, в среднем 2 года
Трансфузионная независимость (MF)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года
Доля пациентов, достигших независимости от переливаний, и продолжительность независимости от переливаний в соответствии с критериями протокола
В течение всего исследования, в среднем 2 года
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До Дня 1 Цикла 4 (каждый цикл составляет 4 недели)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме будет рассчитана с использованием некомпартментального анализа
До Дня 1 Цикла 4 (каждый цикл составляет 4 недели)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До 1 дня 4 цикла (каждый цикл составляет 4 недели)
Время достижения максимальной концентрации будет рассчитано с использованием бескомпартментного анализа
До 1 дня 4 цикла (каждый цикл составляет 4 недели)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: До 1 дня 4 цикла (каждый цикл длится 4 недели)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени будет рассчитана с использованием некомпартментального анализа
До 1 дня 4 цикла (каждый цикл длится 4 недели)
Период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
Период полувыведения в терминальной фазе будет рассчитан с использованием некомпартментального анализа
Цикл 1 День 1
Концентрации в устойчивом состоянии на минимуме
Временное ограничение: До Дня 1 Цикла 4 (каждый цикл составляет 4 недели)
Установившиеся минимальные концентрации будут рассчитаны с использованием некомпартментального анализа
До Дня 1 Цикла 4 (каждый цикл составляет 4 недели)
Очистка
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
Клиренс будет рассчитан с использованием некомпартментального анализа
Цикл 1 День 1
Накопление
Временное ограничение: До 1-го дня 4-го цикла (каждый цикл составляет 4 недели)
Накопление будет рассчитано с использованием некомпартментального анализа
До 1-го дня 4-го цикла (каждый цикл составляет 4 недели)
Форма оценки симптомов миелопролиферативного новообразования Общий балл симптомов (MPN-SAF TSS)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года
Оценка исходов, о которых сообщают пациенты, проводится с использованием Общей оценки симптомов по опроснику оценки симптомов миелопролиферативных новообразований (MPN-SAF TSS), оцениваемой как изменение от исходного уровня в установленные протоколом временные точки. MPN SAF TSS — это валидированный опросник, в котором отдельные симптомы оцениваются с использованием числовой рейтинговой шкалы от 0 до 10, где 0 означает отсутствие симптомов, а 10 — наихудшие возможные симптомы; более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
До завершения исследования, в среднем 2 года
Общее впечатление пациента об изменениях (PGI-C)
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года
Исходы, о которых сообщили участники, оценивались с использованием Глобального впечатления пациента об изменении состояния (PGI-C) в определенные протоколом моменты времени. Шкала PGI-C представляет собой глобальную оценочную шкалу, в которой участники оценивают общее изменение своего состояния с момента исходного уровня по 7-балльной порядковой шкале от "значительно улучшилось" до "значительно ухудшилось", причем более низкие баллы указывают на улучшение, а более высокие баллы - на ухудшение симптомов.
В течение всего исследования, в среднем 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prelude Therapeutics Incorporated

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRT12396-01
  • 2026-525484-40-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться