Klinická studie účinnosti a bezpečnosti injekčního přípravku Iparomlimab a Tuvonralimab v kombinaci s Nab-Paclitaxelem v neoadjuvantní terapii lokálně pokročilého resekovatelného dlaždicobuněčného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně porozumět a podepsat informovaný souhlas pro tuto studii.
• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený hrudní ESCC (stadium T1-2N1-2M0 nebo T3N0-2M0 podle AJCC 8. vydání).
• ECOG výkonnostní stav 0-2.
• Žádná předchozí léčba pro spinocelulární karcinom jícnu.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Dostatečná funkce hlavních orgánů do 7 dnů před první léčbou (použití jakýchkoli krevních složek nebo růstových faktorů do 14 dnů před zařazením není povoleno): Hemoglobin ≥ 90 g/L; Počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 10^9/L; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocyty ≥ 80 × 10^9/L; AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Močovina v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 mL/min); Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
• Plodní pacienti musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod se svým partnerem během studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

• Neschopnost dodržovat protokol studie nebo studijní postupy.
• Přítomnost metastáz v supraklavikulárních lymfatických uzlinách.
• Zřetelná invaze nádoru do orgánů sousedících s jícnovou lézí.
• Důkaz ezofagomediastinální nebo tracheoezofageální píštěle zjištěný na zobrazovacích vyšetřeních do 4 týdnů před zařazením.
• Alergie nebo známá přecitlivělost na studijní léky nebo jejich pomocné látky.
• Předpokládaná potřeba systémových kortikosteroidů nebo jiné imunosupresivní léčby během studijního léčebného období.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu, nebo anamnéza autoimunitního onemocnění.
• Pozitivní test na HIV; pozitivní povrchový antigen hepatitidy B s HBV-DNA > horní hranice normálu; aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
• Anamnéza krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů způsobeného portální hypertenzí do 6 měsíců před podáním první studijní látky; známé závažné varixy na endoskopii do 3 měsíců před podáním první studijní látky.
• Aktuální intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění, nebo anamnéza intersticiální pneumonie nebo intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího léčbu steroidy, nebo jiná plicní fibróza, organizující se pneumonie, které by mohly ovlivnit hodnocení a léčbu imunitně zprostředkované plicní toxicity.
• Důkaz významné krvácivé tendence nebo jiných závažných poruch srážlivosti.
• Těžké kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
• Jiné malignity do 5 let před zařazením, s výjimkou radikálně odstraněného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů.
• Pacienti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v této studii.