Snižování dávky kortikosteroidů u sarkoidózy (SARC-Taper)
Postupné snižování dávky kortikosteroidů u sarkoidózy
Sarkoidóza je zánětlivé onemocnění postihující mnoho různých částí těla, ale nejčastěji plíce. Není známo, co sarkoidózu způsobuje. U některých pacientů není léčba nutná, ale u jiných může být vyžadována dlouhodobá léčba.
Jedním z hlavních léků používaných k léčbě tohoto onemocnění jsou kortikosteroidy. Bylo prokázáno, že tento lék je velmi účinný při snižování zánětu u tohoto onemocnění a mnoho pacientů na něm často zůstává měsíce až roky.
Bohužel existuje mnoho negativních dlouhodobých vedlejších účinků užívání kortikosteroidů. To zahrnuje zvýšené riziko vzniku cukrovky, sníženou hustotu kostí, přibývání na váze, vysoký krevní tlak a nízkou svalovou hmotu. V současné době neexistují žádné pokyny pro to, jak by měly být steroidy vysazovány u pacientů se stabilní sarkoidózou.
Výzkumníci plánují provést studii v Royal Brompton Hospital, která bude hodnotit dva různé režimy snižování dávek steroidů, které budou účastníkům přiděleny náhodným způsobem. Toto bude první studie, která přímo vyhodnocuje různé režimy vysazování steroidů u pacientů se sarkoidózou.
Hlavním cílem této studie je zjistit, kolik účastníků dokáže snížit svou dávku prednisolonu na méně než 50 % ze své výchozí dávky. Kromě toho výzkumníci budou zaznamenávat, kolik účastníků vyžaduje zvýšení dávky nebo další lék během režimu vysazování prednisolonu. Výzkumníci také posoudí snášenlivost vysazení steroidů a vyhodnotí případné příznaky vysazení steroidů. U malé skupiny účastníků výzkumníci posoudí jakékoli změny v tělesném složení a svalové síle pomocí bioelektrické impedance a izometrického svalového testování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude vyhodnocovat postupné snižování dávky prednisolonu u pacientů se sarkoidózou. Výzkumníci budou nábor pacientů se stabilní sarkoidózou, kteří jsou v současné době na dávce prednisolonu mezi 5 mg–10 mg/den. Studie si klade za cíl zjistit, zda jsou účastníci schopni snížit svou dávku prednisolonu na alespoň 50 % své počáteční výchozí dávky při vstupu do studie.
Dva režimy postupného snižování jsou následující:
Standardní snižování: Pokud prednisolon > 5 mg/den, pak snížit o 2,5 mg/den (zaokrouhlit na nejbližší proveditelnou dávku) každé 4 týdny, dokud není dosaženo 5 mg/den. Od 5 mg/den snížit o 1 mg/den každých 6 týdnů, dokud není dosaženo 3 mg/den. Při 3 mg/den: změřit sérový kortizol. Pokud kortizol > 25 nmol/l, pak pokračovat s Meeranovým protokolem pro snižování prednisolonu, což je snížení o 1 mg každých 7 dní.
Rychlé snižování: Pokud prednisolon > 5 mg/den, pak snížit o 2,5 mg/den (zaokrouhlit na nejbližší proveditelnou dávku) každé 4 týdny, dokud není dosaženo 5 mg/den. Od 5 mg/den: snížit o 1 mg každé 2 týdny, dokud není dosaženo 3 mg/den. Při 3 mg/den pak změřit sérový kortizol: Pokud kortizol > 25 nmol/l, pokračovat ve snižování o 1 mg každé 2 týdny. V tomto rychlém snižování budou účastníci kontaktováni po telefonu každé 2 týdny, aby jim byla poskytnuta podpora s režimem snižování.
Účastníci, kteří splňují jak kritéria pro zařazení, tak vyloučení, budou podrobeni screeningu. Poté bude proveden informovaný souhlas a budou shromážděny následující demografické a klinické charakteristiky (věk, pohlaví, kuřácká anamnéza, etnicita, přidružená onemocnění, léky a výchozí údaje o funkci plic (FEV1 % predikováno, FVC % predikováno, DLCO % predikováno). Pokud nebylo testování funkce plic provedeno v předchozích 6 měsících, bude to zařízeno. Pro usnadnění tohoto kroku byl vyčleněn vyhrazený termín pro testování funkce plic jednou týdně, jak bylo dohodnuto s vedoucím oddělení funkce plic.
Účastníci pak budou randomizováni buď na standardní, nebo rychlý režim snižování prednisolonu pomocí počítačem generované sekvence s použitím náhodného blokového designu se stratifikací podle pozadí léků šetřících steroidy.
Po randomizaci proběhne výchozí návštěva, která bude osobní návštěvou v Royal Brompton Hospital. Při výchozí návštěvě budou provedeny následující dotazníky: kingský dotazník sarkoidózy (KSQ), skóre hodnocení únavy (FAS), celkové hodnocení pacientem (PGA) a dotazník kvality života u Addisonovy choroby (AddiQoL).
U podskupiny účastníků (30 pacientů, 15 na rameno) bude provedeno další testování tělesného složení, které zahrnuje bioelektrickou impedanční analýzu, test 5× sednout a vstát a izometrický test kvadricepsů (všechny tyto testy budou provedeny v Royal Brompton Hospital).
Další návštěva, která bude provedena jako telefonní návštěva, proběhne, jakmile účastníci dosáhnou dávky prednisolonu 5 mg/den (tato návštěva se neuskuteční u žádných účastníků, kteří mají výchozí výchozí dávku prednisolonu 5 mg). Při této návštěvě budou provedeny následující dotazníky: kingský dotazník sarkoidózy (KSQ), skóre hodnocení únavy (FAS), celkové hodnocení pacientem (PGA) a dotazník kvality života u Addisonovy choroby (AddiQoL).
Další návštěva bude provedena jako telefonní návštěva, jakmile účastníci dosáhnou dávky prednisolonu 3 mg/den. Při této návštěvě budou provedeny následující dotazníky: kingský dotazník sarkoidózy (KSQ), skóre hodnocení únavy (FAS), celkové hodnocení pacientem (PGA) a dotazník kvality života u Addisonovy choroby (AddiQoL).
Navíc všichni účastníci 2 týdny po dosažení prednisolonu 3 mg/den podstoupí měření sérového kortizolu. Tento test je prováděn jako součást běžné klinické praxe a bude proveden na patologickém oddělení v Royal Brompton Hospital.
Závěrečná návštěva bude provedena jako telefonní návštěva 6 týdnů poté, co účastníci dokončí režim snižování nebo dosáhnou nejnižší možné dávky prednisolonu. Při této závěrečné návštěvě budou provedeny následující dotazníky; kingský dotazník sarkoidózy (KSQ), skóre hodnocení únavy (FAS), celkové hodnocení pacientem (PGA) a dotazník kvality života u Addisonovy choroby (AddiQoL).
Navíc u stejné podskupiny pacientů, kteří podstoupili hodnocení tělesného složení při výchozí návštěvě, bude provedena bioelektrická impedanční analýza, test 5× sednout a vstát a izometrický test kvadricepsů (všechny tyto testy budou provedeny v Royal Brompton Hospital).
Po 12 měsících od randomizace budou lékařské záznamy účastníků přezkoumány, aby se zjistila aktuální dávka prednisolonu. V této fázi není vyžadován kontakt s pacientem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vasileios Kouranos
- Telefonní číslo: 84405 +44(0) 207 352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jessica Raja
- E-mail: jessica.raja2@nhs.net
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW36NP
- Nábor
- Royal Brompton Hospital
-
Kontakt:
- Vasileios Kouranos
- Telefonní číslo: 020 7352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vasileios Kouranos
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jessica Raja
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elisabetta Renzoni
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Athol Wells
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená sarkoidóza pomocí: (a) histologické diagnózy a/nebo (b) diagnózy multidisciplinárního týmu (MDT)
- Prednisolon 5-10 mg/den po dobu > 6 měsíců
- Klinicky stabilní onemocnění po dobu > 6 měsíců (bez vzplanutí nebo zvýšení dávky)
- Při užívání nebo bez užívání léku druhé volby
- > 18 let
- Poskytnut písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
- Srdeční nebo neurosarkoidóza
- Pokročilá plicní sarkoidóza definovaná jako: (a) složený fyziologický index (CPI) > 40 (b) plicní hypertenze
- Aktivní vzplanutí sarkoidózy nebo zvýšení dávky v posledních 6 měsících
- Známá adrenální insuficience
- Těhotenství nebo kojení
- Předchozí nebo současné užívání infliximabu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní postup snižování dávky prednisolonu
Pokud je počáteční dávka prednisolonu > 5 mg/den, dávka bude snižována o 2,5 mg/den (zaokrouhleno na nejbližší proveditelnou dávku) každé 4 týdny, dokud nedosáhne 5 mg/den.
Od 5 mg/den snížit o 1 mg/den každých 6 týdnů, dokud nedosáhne 3 mg/den. Při dávce 3 mg/den bude sérový kortizol změřen po 2 týdnech. Pokud je kortizol > 25 nmol/l, pokračujte s Meeranovým protokolem pro snižování prednisolonu, který spočívá v redukci o 1 mg každých 7 dní. |
Pokud je počáteční dávka prednisolonu > 5 mg/den, pak bude dávka snižována o 2,5 mg/den (zaokrouhleno na nejbližší proveditelnou dávku) každé 4 týdny, dokud nebude dosaženo 5 mg/den.
Od 5 mg/den snižovat o 1 mg/den každých 6 týdnů, dokud nebude 3 mg/den.
Při dávce 3 mg/den bude sérový kortizol změřen po 2 týdnech.
Pokud je kortizol > 25 nmol/l, pokračujte s Meeranovým protokolem pro snižování prednisolonu, což je snížení o 1 mg každých 7 dní.
|
|
Aktivní komparátor: Rychlé snižování prednisolonu
Pokud je počáteční dávka prednisolonu > 5 mg/den, snižte ji o 2,5 mg/den (zaokrouhlete na nejbližší možnou dávku) každé 4 týdny, dokud nedosáhnete 5 mg/den.
Od 5 mg/den snižujte o 1 mg každé 2 týdny, dokud nedosáhnete 3 mg/den. Při dávce 3 mg/den změřte sérový kortizol po 2 týdnech. Pokud je kortizol > 25 nmol/l, pokračujte ve snižování o 1 mg každé 2 týdny. V této skupině budou pacienti kontaktováni telefonicky každé 2 týdny, aby jim byla poskytnuta podpora při snižování dávkování. |
Pokud počáteční dávka prednisolonu > 5 mg/den, snižte o 2,5 mg/den (zaokrouhlete na nejbližší možnou dávku) každé 4 týdny, dokud nedosáhnete 5 mg/den.
Od 5 mg/den snižujte o 1 mg každé 2 týdny až na 3 mg/den. Při dávce 3 mg/den změřte sérový kortizol po 2 týdnech. Pokud je kortizol > 25 nmol/L, pokračujte v redukci o 1 mg každé 2 týdny. V této větvi budou pacienti kontaktováni telefonicky každé 2 týdny, aby jim byla poskytnuta podpora při snižování dávky. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů dosahujících dávky prednisolonu < 50 % výchozí dávky
Časové okno: Od zařazení do studie do 6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo dosažení nejnižší dávky prednisolonu
|
Vyhodnotit podíl pacientů dosahujících dávky prednisolonu ≤50 % výchozí hodnoty pomocí dvou režimů snižování dávky (standardní vs. rychlý) při zachování klinické stability
|
Od zařazení do studie do 6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo dosažení nejnižší dávky prednisolonu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba zahájit nebo zvýšit léčbu nesteroidními imunosupresivními přípravky
Časové okno: Zápis do 6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo dosažení nejnižší dávky prednisolonu
|
Vyhodnotit podíl pacientů dosahujících dávky prednisolonu ≤50 % výchozí hodnoty bez potřeby zahájení nebo zvýšení dávky nesteroidní imunosupresivní terapie
|
Zápis do 6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo dosažení nejnižší dávky prednisolonu
|
|
Počet a délka přerušení snižování dávky prednisolonu
Časové okno: Zápis do 6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší dávky prednisolonu
|
Měření počtu a délky případných přerušení snižování dávky prednisolonu
|
Zápis do 6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší dávky prednisolonu
|
|
Hodnocení změn v kvalitě života
Časové okno: Viz v popisu, protože v této sekci není dostatek místa pro uvedení výše uvedených podrobností
|
Použití Kingova dotazníku pro sarkoidózu (KSQ) ke zjištění jakýchkoli změn v kvalitě života při snižování dávky prednisolonu Tento dotazník bude proveden při:
Existuje 5 domén (celkový zdravotní stav, plíce, kůže, oči a léky), každá doména je hodnocena v rozmezí 0–100. 0 označuje nejnižší nebo nejhorší zdravotní stav a 100 označuje nejlepší zdraví/nejvyšší kvalitu života. |
Viz v popisu, protože v této sekci není dostatek místa pro uvedení výše uvedených podrobností
|
|
Podíl pacientů s hladinou kortizolu < 25 nmol/l při dávce prednisolonu 3 mg/den
Časové okno: Toto bude provedeno 2 týdny po dosažení dávky prednisolonu 3 mg/den
|
2 týdny po dosažení dávky prednisolonu 3 mg/den bude provedeno měření hladiny kortizolu v krvi ráno
|
Toto bude provedeno 2 týdny po dosažení dávky prednisolonu 3 mg/den
|
|
Vyhodnoťte příznaky vysazení steroidů, bezpečnost a snášenlivost při snižování dávky prednisolonu
Časové okno: Podívejte se do popisu, protože v této sekci není dostatek místa pro uvedení výše uvedených podrobností
|
Použití dotazníku kvality života u Addisonovy choroby (AddiQoL) ke zjištění, zda se vyskytují nějaké příznaky abstinenčních příznaků po steroidech Tento dotazník bude proveden při:
Celkové skóre se vypočítá jako algebraický součet všech bodových hodnocení položek, s maximálním možným skóre 120 bodů, vyšší celkové skóre znamená lepší celkovou kvalitu života (neexistují žádné konkrétní hraniční hodnoty skóre). |
Podívejte se do popisu, protože v této sekci není dostatek místa pro uvedení výše uvedených podrobností
|
|
Vyhodnocení dávky prednisolonu
Časové okno: Viz v popisu, protože pro výše uvedené podrobnosti není v této části dostatek místa
|
Dávka prednisolonu bude zaznamenána při:
|
Viz v popisu, protože pro výše uvedené podrobnosti není v této části dostatek místa
|
|
Změny v tělesném složení měřené pomocí bioimpedanční analýzy (BIA)
Časové okno: BIA bude provedena při vstupním vyšetření a závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo při dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
U podmnožiny 30 pacientů (15 v každé skupině) provedeme bioimpedanční analýzu, abychom zjistili případné změny ve složení těla.
Budeme zaznamenávat fázový úhel (PhA), který se měří v jednotkách ° (stupních) a je vypočtenou hodnotou poskytovanou bioimpedančním přístrojem.
|
BIA bude provedena při vstupním vyšetření a závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo při dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
|
Změna tělesné kompozice pomocí izometrického testování síly čtyřhlavého svalu stehenního
Časové okno: Toto bude provedeno při vstupním vyšetření a při závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení prednisolonu nebo při dosažení nejnižší dávky prednisolonu).
|
U podskupiny 30 pacientů (15 v každé větvi) provedeme testování izometrických kvadricepsů.
|
Toto bude provedeno při vstupním vyšetření a při závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení prednisolonu nebo při dosažení nejnižší dávky prednisolonu).
|
|
Změny v tělesném složení pomocí testu 5× sedni–stani (5STS)
Časové okno: 5STS bude provedeno na začátku studie a při závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
Tento test bude proveden u podskupiny 30 pacientů (15 v každé skupině).
Test 5STS je funkční test hodnotící sílu čtyřhlavého svalu stehenního.
|
5STS bude provedeno na začátku studie a při závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
|
Hodnocení změn kvality života a únavy
Časové okno: Viz popis, protože v této části není dostatek místa pro výše uvedené podrobnosti
|
Použití škály hodnocení únavy (FAS) ke zjištění změn v kvalitě života při postupném snižování dávky prednisolonu Tento dotazník bude proveden při:
Škála hodnocení únavy má rozsah skóre 10-50. Méně než 22 znamená normální úroveň únavy, 22-34 znamená mírnou až střední únavu, více než 35 znamená těžkou únavu |
Viz popis, protože v této části není dostatek místa pro výše uvedené podrobnosti
|
|
Změny v tělesném složení měřené pomocí bioimpedanční analýzy (BIA)
Časové okno: Toto testování bude provedeno při vstupním vyšetření a při závěrečném vyšetření (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
U podskupiny 30 pacientů (15 v každé větvi) budeme provádět bioimpedanční analýzu, abychom zjistili případné změny v tělesném složení.
Budeme zaznamenávat kosterní svalovou hmotu (SMM), která se měří v kg.
|
Toto testování bude provedeno při vstupním vyšetření a při závěrečném vyšetření (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
|
Změny tělesného složení měřené bioimpedanční analýzou (BIA)
Časové okno: Toto měření bude provedeno při vstupní návštěvě a při závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo při dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
V podskupině 30 pacientů (15 v každé skupině) provedeme bioimpedanční analýzu, abychom zjistili případné změny v tělesném složení.
Budeme zaznamenávat fázový index svalové hmoty bez tuku (FFMI), který je vypočítán bioimpedančním přístrojem měřením hmoty bez tuku (měřeno v kg) děleno výškou v m^2.
(FFM(kg)/m^2 = index hmoty bez tuku (FFMI)).
|
Toto měření bude provedeno při vstupní návštěvě a při závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo při dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
|
Změny v tělesném složení měřené bioimpedanční analýzou (BIA)
Časové okno: Toto měření bude provedeno při vstupní návštěvě a závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
U podskupiny 30 pacientů (15 v každé rameni) provedeme analýzu bioimpedance, abychom zjistili případné změny ve složení těla.
Budeme zaznamenávat apendikulární kosterní svalovou hmotu (ASMM), která se měří v kg.
|
Toto měření bude provedeno při vstupní návštěvě a závěrečné návštěvě (6 týdnů po úplném vysazení steroidů nebo po dosažení nejnižší možné dávky steroidů).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vasileios Kouranos, Interstitial Lung Disease Department, Royal Brompton Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRAS ID: 367551
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .