Diminuição Gradual de Corticosteroides na Sarcoidose (SARC-Taper)
Redução Gradual de Corticosteroides na Sarcoidose
A sarcoidose é uma condição inflamatória que afeta muitas partes diferentes do corpo, mas mais frequentemente os pulmões. Não se sabe o que causa a sarcoidose. Em alguns pacientes, nenhum tratamento é necessário, mas noutros pode ser necessário um tratamento a longo prazo.
Um dos principais medicamentos utilizados para gerir esta condição são os corticosteroides. Este medicamento demonstrou ser muito eficaz na redução da inflamação nesta condição e muitos pacientes permanecem frequentemente sob tratamento durante meses a anos.
Infelizmente, existem muitos efeitos secundários negativos a longo prazo do uso de corticosteroides. Isto inclui um risco aumentado de desenvolver diabetes, densidade óssea reduzida, aumento de peso, hipertensão arterial e baixa massa muscular. Atualmente, não existem diretrizes sobre como os esteroides devem ser reduzidos em pacientes com sarcoidose estável.
Os investigadores pretendem realizar um estudo no Royal Brompton Hospital, que avaliará dois regimes diferentes de redução de esteroides, que serão atribuídos aos participantes de forma aleatória. Este será o primeiro estudo a avaliar diretamente diferentes regimes de redução de esteroides em pacientes com sarcoidose.
O principal objetivo deste estudo é determinar quantos participantes conseguem reduzir a sua dose de prednisolona para menos de 50% da dose inicial. Além disso, os investigadores irão registar quantos participantes necessitam de um aumento da dose ou de um medicamento adicional durante o regime de redução de prednisolona. Os investigadores também irão verificar a tolerabilidade à suspensão de esteroides e avaliar quaisquer sintomas de abstinência de esteroides. Num pequeno subgrupo de participantes, os investigadores irão avaliar quaisquer alterações na composição corporal e na força muscular, utilizando análise de impedância bioelétrica e testes musculares isométricos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avaliará a redução gradual de prednisolona em doentes com sarcoidose. Os investigadores recrutarão doentes com sarcoidose estável que estejam atualmente a tomar uma dose de prednisolona entre 5 mg-10 mg/dia. O estudo visa determinar se os participantes conseguem reduzir a sua dose de prednisolona para pelo menos 50% da dose basal inicial ao entrarem no ensaio.
Os dois regimes de redução gradual são os seguintes:
Redução gradual padrão: Se a prednisolona > 5 mg/dia, reduzir 2,5 mg/dia (arredondar para a dose viável mais próxima) a cada 4 semanas até atingir 5 mg/dia. De 5 mg/dia, reduzir 1 mg/dia a cada 6 semanas até 3 mg/dia. Aos 3 mg/dia: medir o cortisol sérico. Se cortisol > 25 nmol/L, continuar com o protocolo de redução gradual de prednisolona de Meeran, que é reduzir 1 mg a cada 7 dias.
Redução gradual rápida: Se a prednisolona > 5 mg/dia, reduzir 2,5 mg/dia (arredondar para a dose viável mais próxima) a cada 4 semanas até atingir 5 mg/dia. De 5 mg/dia: reduzir 1 mg a cada 2 semanas até 3 mg/dia. Aos 3 mg/dia, medir o cortisol sérico: Se cortisol > 25 nmol/L, continuar a redução gradual de 1 mg a cada 2 semanas. Nesta redução gradual rápida, os participantes serão contactados por telefone a cada 2 semanas para fornecer apoio com o regime de redução gradual.
Os participantes que cumprirem os critérios de inclusão e exclusão serão rastreados. Será então obtido o consentimento informado e serão recolhidas as seguintes características demográficas e clínicas (idade, sexo, histórico de tabagismo, etnia, comorbilidades, medicações e dados basais da função pulmonar (FEV1% previsto, FVC% previsto, DLCO% previsto). Se os testes de função pulmonar não tiverem sido realizados nos últimos 6 meses, estes serão agendados. Foi alocado um horário dedicado para função pulmonar uma vez por semana para facilitar isto, conforme acordado com o chefe do departamento de função pulmonar.
Os participantes serão então randomizados para o regime de redução gradual de prednisolona padrão ou rápido, através de uma sequência gerada por computador usando um desenho de blocos aleatórios com estratificação por agentes poupadores de esteroides de base.
Após a randomização, ocorrerá uma visita basal, que será uma visita presencial no Royal Brompton Hospital. Na visita basal, serão realizados os seguintes questionários: questionário de sarcoidose de kings (KSQ), pontuação de avaliação de fadiga (FAS), avaliação global do doente (PGA) e questionário de qualidade de vida da doença de Addison (AddiQoL).
Num subconjunto de participantes (30 doentes, 15 por braço), serão realizados testes adicionais sobre composição corporal, incluindo análise de impedância bioelétrica, teste de sentar e levantar 5 vezes e teste isométrico de quadricípite (estes testes serão todos realizados no Royal Brompton Hospital).
A próxima visita, que será realizada por telefone, ocorrerá quando os participantes atingirem uma dose de prednisolona de 5 mg/dia (esta visita não ocorrerá em participantes que tenham uma dose basal inicial de prednisolona de 5 mg). Nesta visita, serão realizados os seguintes questionários: questionário de sarcoidose de kings (KSQ), pontuação de avaliação de fadiga (FAS), avaliação global do doente (PGA) e questionário de qualidade de vida da doença de Addison (AddiQoL).
A visita seguinte será realizada por telefone quando os participantes atingirem uma dose de prednisolona de 3 mg/dia. Nesta visita, serão realizados os seguintes questionários: questionário de sarcoidose de kings (KSQ), pontuação de avaliação de fadiga (FAS), avaliação global do doente (PGA) e questionário de qualidade de vida da doença de Addison (AddiQoL).
Além disso, todos os participantes, 2 semanas após atingirem 3 mg/dia de prednisolona, terão uma medição de cortisol sérico. Este teste é realizado como parte da prática clínica de rotina e será realizado no departamento de patologia do Royal Brompton Hospital.
A visita final será realizada por telefone 6 semanas após os participantes terem completado o regime de redução gradual ou terem atingido a dose mais baixa de prednisolona possível. Nesta visita final, serão realizados os seguintes questionários: questionário de sarcoidose de kings (KSQ), pontuação de avaliação de fadiga (FAS), avaliação global do doente (PGA) e questionário de qualidade de vida da doença de Addison (AddiQoL).
Além disso, no mesmo subconjunto de doentes que realizaram a avaliação da composição corporal na visita basal, serão realizados análise de impedância bioelétrica, teste de sentar e levantar 5 vezes e teste isométrico de quadricípite (estes testes serão todos realizados no Royal Brompton Hospital).
Após 12 meses da randomização, os registos médicos dos participantes serão revistos para determinar a dose atual de prednisolona. Nesta fase, não é necessário contacto com o doente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vasileios Kouranos
- Número de telefone: 84405 +44(0) 207 352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
Estude backup de contato
- Nome: Jessica Raja
- E-mail: jessica.raja2@nhs.net
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SW36NP
- Recrutamento
- Royal Brompton Hospital
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Contato:
- Vasileios Kouranos
- Número de telefone: 020 7352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
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Investigador principal:
- Vasileios Kouranos
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Subinvestigador:
- Jessica Raja
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Subinvestigador:
- Elisabetta Renzoni
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Subinvestigador:
- Athol Wells
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sarcoidose confirmada por: (a) Diagnóstico histológico e/ou (b) Diagnóstico por Equipa Multidisciplinar (EMD)
- Prednisolona 5-10mg/dia durante > 6 meses
- Doença clinicamente estável durante > 6 meses (sem surtos ou aumento de dose)
- Com ou sem agente de segunda linha
- > 18 anos
- Consentimento informado por escrito fornecido
Critérios de Exclusão:
- Sarcoidose cardíaca ou neurosarcoidose
- Sarcoidose pulmonar avançada definida como: (a) índice fisiológico composto (CPI) > 40 (b) hipertensão pulmonar
- Surto ativo de sarcoidose ou aumento de dose nos últimos 6 meses
- Insuficiência adrenal conhecida
- Gravidez ou amamentação
- Uso prévio ou atual de infliximab
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Taper de prednisolona padrão
Se a dose inicial de prednisolona > 5mg/dia, então a dose será reduzida em 2,5mg/dia (arredondada para a dose viável mais próxima) a cada 4 semanas até atingir 5mg/dia.
De 5mg/dia para reduzir em 1mg/dia a cada 6 semanas até 3mg/dia.
A 3mg/dia, será medido um cortisol sérico após 2 semanas.
Se cortisol > 25nmol/L, então continuar com o protocolo de redução de prednisolona Meeran, que é reduzir 1mg a cada 7 dias.
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Se a dose inicial de prednisolona > 5mg/dia, então a dose será reduzida em 2,5mg/dia (arredondar para a dose viável mais próxima) a cada 4 semanas até atingir 5mg/dia.
De 5mg/dia para reduzir em 1mg/dia a cada 6 semanas até 3mg/dia.
A 3mg/dia, um cortisol sérico será medido após 2 semanas.
Se cortisol > 25nmol/L, então continuar com o protocolo de redução de prednisolona de Meeran, que é reduzir em 1mg a cada 7 dias.
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Comparador Ativo: Redução rápida de prednisolona
Se a dose inicial de prednisolona > 5mg/dia, reduzir 2.5mg/dia (arredondar para a dose viável mais próxima) a cada 4 semanas até atingir 5mg/dia.
A partir de 5mg/dia, reduzir 1mg a cada 2 semanas até 3mg/dia.
A 3mg/dia, medir o cortisol sérico após 2 semanas.
Se cortisol > 25nmol/L, continuar a reduzir 1mg a cada 2 semanas.
Neste braço, os pacientes serão contactados por telefone a cada 2 semanas para fornecer apoio com o regime de redução.
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Se a dose inicial de prednisolona for > 5mg/dia, então reduzir 2,5mg/dia (arredondar para a dose viável mais próxima) a cada 4 semanas até atingir 5mg/dia.
De 5mg/dia para reduzir 1mg a cada 2 semanas até 3mg/dia. Aos 3mg/dia, então medir o cortisol sérico após 2 semanas. Se cortisol > 25nmol/L então continuar a reduzir 1mg a cada 2 semanas. Neste braço, os pacientes serão contactados por telefone a cada 2 semanas para fornecer apoio com o regime de redução. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de doentes que atingiram uma dose de prednisolona < 50% da dose basal
Prazo: Desde a inscrição até 6 semanas após a descontinuação completa dos esteroides ou a dose mais baixa de prednisolona atingida
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Para avaliar a proporção de doentes que atingem uma dose de prednisolona ≤50% da linha de base utilizando dois regimes de redução (padrão vs. rápida), mantendo a estabilidade clínica
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Desde a inscrição até 6 semanas após a descontinuação completa dos esteroides ou a dose mais baixa de prednisolona atingida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A necessidade de iniciar ou intensificar a terapia imunossupressora não esteroide
Prazo: Inscrição até 6 semanas após a descontinuação completa dos esteroides ou após a dose mais baixa de prednisolona alcançada
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Para avaliar a proporção de doentes que atingem uma dose de prednisolona ≤50% da linha de base sem necessidade de iniciar ou aumentar a terapia imunossupressora não esteroide
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Inscrição até 6 semanas após a descontinuação completa dos esteroides ou após a dose mais baixa de prednisolona alcançada
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Número e duração das interrupções da redução gradual de prednisolona
Prazo: Inscrição até 6 semanas após desmame completo de esteroides ou dose mais baixa de prednisolona alcançada
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Medição do número e da duração de quaisquer interrupções na redução gradual da prednisolona
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Inscrição até 6 semanas após desmame completo de esteroides ou dose mais baixa de prednisolona alcançada
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Avaliação das alterações na qualidade de vida
Prazo: Ver na descrição, pois não há espaço suficiente para inserir o detalhe acima nesta secção
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Utilizar o questionário de sarcoidose de King (KSQ) para determinar eventuais alterações na qualidade de vida com a redução gradual da prednisolona Este questionário será realizado em:
Existem 5 domínios (estado geral de saúde, pulmão, pele, olhos e medicação) cada domínio é pontuado numa escala entre 0-100. 0 indica o estado de saúde mais baixo ou pior e 100 indica o melhor estado de saúde/maior qualidade de vida. |
Ver na descrição, pois não há espaço suficiente para inserir o detalhe acima nesta secção
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Proporção de doentes com níveis de cortisol < 25nmol/L com dose de prednisolona de 3mg/dia
Prazo: Isto será realizado 2 semanas após atingir a dose de prednisolona de 3 mg/dia
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2 semanas após atingir a dose de prednisolona de 3 mg/dia, será colhido o nível de cortisol sanguíneo matinal
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Isto será realizado 2 semanas após atingir a dose de prednisolona de 3 mg/dia
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Avaliar sintomas de abstinência de esteroides, segurança e tolerabilidade com a redução de prednisolona
Prazo: Ver na descrição, pois o espaço é insuficiente para inserir o detalhe acima nesta secção
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Utilizando o questionário de qualidade de vida para a doença de Addison (AddiQoL) para determinar se existem sintomas de abstinência de esteroides Este questionário será realizado em:
A pontuação total final é calculada como a soma algébrica de todas as pontuações dos itens, com uma pontuação máxima possível de 120 pontos, sendo que uma pontuação total mais elevada indica uma melhor qualidade de vida global (não existem pontuações de corte específicas). |
Ver na descrição, pois o espaço é insuficiente para inserir o detalhe acima nesta secção
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Avaliação da dose de prednisolona
Prazo: Ver na descrição pois não há espaço suficiente para os detalhes acima serem inseridos nesta secção
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A dose de prednisolona será registada em:
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Ver na descrição pois não há espaço suficiente para os detalhes acima serem inseridos nesta secção
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Alterações na composição corporal medidas com análise de bioimpedância (BIA)
Prazo: A BIA será realizada na visita inicial e na visita final (6 semanas após a suspensão completa dos esteroides ou após atingir a dose mínima de esteroides).
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Num subconjunto de 30 pacientes (15 em cada grupo) realizaremos uma análise de bioimpedância para determinar quaisquer alterações na composição corporal.
Registraremos o ângulo de fase (PhA), que é medido em unidades ° (graus) e é um valor calculado fornecido pela máquina de bioimpedância.
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A BIA será realizada na visita inicial e na visita final (6 semanas após a suspensão completa dos esteroides ou após atingir a dose mínima de esteroides).
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Alteração na composição corporal utilizando teste de força isométrica dos quadríceps
Prazo: Isto será realizado na visita inicial e na visita final (6 semanas após a descontinuação completa da prednisolona ou após a dose mais baixa de prednisolona atingida).
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Num subconjunto de 30 doentes (15 em cada braço) realizaremos testes isométricos do quadríceps.
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Isto será realizado na visita inicial e na visita final (6 semanas após a descontinuação completa da prednisolona ou após a dose mais baixa de prednisolona atingida).
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Alterações na composição corporal utilizando o teste de sentar e levantar 5 vezes (5STS)
Prazo: O 5STS será realizado na linha de base e na visita final (6 semanas após a completa redução de esteroides ou a dose mais baixa de esteroides alcançada).
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Este teste será realizado num subconjunto de 30 doentes (15 em cada braço).
O 5STS é um teste funcional que avalia a força dos quadríceps.
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O 5STS será realizado na linha de base e na visita final (6 semanas após a completa redução de esteroides ou a dose mais baixa de esteroides alcançada).
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Avaliação das alterações na qualidade de vida e fadiga
Prazo: Ver na descrição por falta de espaço para o detalhe acima ser inserido nesta secção
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Utilizando a escala de avaliação da fadiga (FAS) para determinar quaisquer alterações na qualidade de vida com a redução gradual da prednisolona Este questionário será realizado em:
A escala de avaliação da fadiga tem uma pontuação entre 10-50. Menos de 22 indica níveis normais de fadiga, 22-34 indica fadiga ligeira a moderada, mais de 35 indica fadiga grave |
Ver na descrição por falta de espaço para o detalhe acima ser inserido nesta secção
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Alterações na composição corporal medidas com análise de bioimpedância (BIA)
Prazo: Este teste será realizado na visita inicial e na visita final (6 semanas após a descontinuação completa dos esteróides ou a dose mais baixa de esteróides alcançada).
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Num subconjunto de 30 doentes (15 em cada grupo) iremos realizar uma análise de bioimpedância para determinar eventuais alterações na composição corporal.
Iremos registar a massa muscular esquelética (MME), que é medida em kg.
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Este teste será realizado na visita inicial e na visita final (6 semanas após a descontinuação completa dos esteróides ou a dose mais baixa de esteróides alcançada).
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Alterações na composição corporal medidas com análise de bioimpedância (BIA)
Prazo: Esta medição será realizada na visita inicial e na visita final (6 semanas após a descontinuação completa dos esteroides ou a dose mais baixa de esteroides alcançada).
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Num subconjunto de 30 doentes (15 em cada braço) iremos realizar uma análise de bioimpedância para determinar quaisquer alterações na composição corporal.
Iremos registar o índice de massa muscular sem gordura (FFMI) que é calculado pela máquina de bioimpedância através da medição da massa sem gordura (medida em kg) dividida pela altura em m^2.
(FFM(kg)/m^2 = índice de massa sem gordura (FFMI).
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Esta medição será realizada na visita inicial e na visita final (6 semanas após a descontinuação completa dos esteroides ou a dose mais baixa de esteroides alcançada).
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Alterações na composição corporal medidas com análise de bioimpedância (BIA)
Prazo: Esta medição será realizada na visita inicial e na visita final (6 semanas após a completa redução de esteroides ou a dose mínima de esteroides alcançada).
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Num subconjunto de 30 doentes (15 em cada braço) iremos realizar uma análise de bioimpedância para determinar quaisquer alterações na composição corporal.
Iremos registar a massa muscular esquelética apendicular (MMEA) que é medida em kg.
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Esta medição será realizada na visita inicial e na visita final (6 semanas após a completa redução de esteroides ou a dose mínima de esteroides alcançada).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vasileios Kouranos, Interstitial Lung Disease Department, Royal Brompton Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRAS ID: 367551
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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