Réduction progressive des corticostéroïdes dans la sarcoïdose (SARC-Taper)
Diminution progressive des corticostéroïdes dans la sarcoïdose
La sarcoïdose est une affection inflammatoire qui touche de nombreuses parties du corps, mais le plus souvent les poumons. On ne sait pas ce qui cause la sarcoïdose. Chez certains patients, aucun traitement n'est nécessaire, mais chez d'autres, un traitement à long terme peut être requis.
L'un des principaux médicaments utilisés pour gérer cette affection est les corticostéroïdes. Il a été démontré que ce médicament est très efficace pour réduire l'inflammation dans cette affection et de nombreux patients restent souvent sous traitement pendant des mois, voire des années.
Malheureusement, l'utilisation de corticostéroïdes présente de nombreux effets secondaires négatifs à long terme. Cela comprend un risque accru de développer un diabète, une densité osseuse réduite, une prise de poids, une hypertension artérielle et une faible masse musculaire. Actuellement, il n'existe pas de directives sur la manière de réduire progressivement les stéroïdes chez les patients atteints de sarcoïdose stable.
Les investigateurs prévoient de mener une étude au Royal Brompton Hospital, qui évaluera deux régimes différents de réduction progressive des stéroïdes, attribués aux participants de manière aléatoire. Ce sera la première étude à évaluer directement différents régimes de sevrage des stéroïdes chez les patients atteints de sarcoïdose.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer combien de participants peuvent réduire leur dose de prednisolone à moins de 50 % de leur dose de base. De plus, les investigateurs enregistreront combien de participants nécessitent une augmentation de dose ou un médicament supplémentaire pendant le régime de sevrage de la prednisolone. Les investigateurs évalueront également la tolérabilité du sevrage des stéroïdes et rechercheront tout symptôme de sevrage des stéroïdes. Chez un petit sous-ensemble de participants, les investigateurs évalueront tout changement dans la composition corporelle et la force musculaire en utilisant l'analyse d'impédance bioélectrique et des tests musculaires isométriques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude évaluera la diminution progressive de la prednisolone chez les patients atteints de sarcoïdose. Les investigateurs recruteront des patients ayant une sarcoïdose stable et recevant actuellement une dose de prednisolone comprise entre 5 mg et 10 mg par jour. L'étude vise à déterminer si les participants peuvent réduire leur dose de prednisolone à au moins 50 % de leur dose initiale de référence à l'entrée dans l'essai.
Les deux schémas de diminution progressive sont les suivants :
Diminution standard : si la prednisolone > 5 mg/jour, alors réduire de 2,5 mg/jour (arrondir à la dose réalisable la plus proche) toutes les 4 semaines jusqu'à atteindre 5 mg/jour. De 5 mg/jour à réduire de 1 mg/jour toutes les 6 semaines jusqu'à 3 mg/jour. À 3 mg/jour : mesurer le cortisol sérique. Si cortisol > 25 nmol/L, alors poursuivre avec le protocole de diminution de prednisolone de Meeran qui consiste à réduire de 1 mg tous les 7 jours.
Diminution rapide : si la prednisolone > 5 mg/jour, alors réduire de 2,5 mg/jour (arrondir à la dose réalisable la plus proche) toutes les 4 semaines jusqu'à atteindre 5 mg/jour. De 5 mg/jour : réduire de 1 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 3 mg/jour. À 3 mg/jour, mesurer le cortisol sérique : si cortisol > 25 nmol/L, poursuivre la diminution de 1 mg toutes les 2 semaines. Dans cette diminution rapide, les participants seront contactés par téléphone toutes les 2 semaines pour bénéficier d'un soutien avec le schéma de diminution.
Les participants répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront sélectionnés. Un consentement éclairé sera ensuite obtenu et les caractéristiques démographiques et cliniques suivantes seront recueillies (âge, sexe, antécédents tabagiques, ethnicité, comorbidités, médicaments et données de fonction pulmonaire de référence (VEMS % prédit, CVF % prédit, DLCO % prédit). Si un test de fonction pulmonaire n'a pas été réalisé au cours des 6 mois précédents, il sera organisé. Un créneau dédié à la fonction pulmonaire a été alloué une fois par semaine pour faciliter cela, comme convenu avec le chef du département de fonction pulmonaire.
Les participants seront ensuite randomisés soit au schéma de diminution standard, soit au schéma de diminution rapide de la prednisolone par une séquence générée par ordinateur utilisant un plan en blocs aléatoires avec stratification par les agents épargneurs de stéroïdes de fond.
Après la randomisation, une visite de référence aura lieu en personne à l'hôpital Royal Brompton. Lors de la visite de référence, les questionnaires suivants seront réalisés : questionnaire de sarcoïdose de King (KSQ), score d'évaluation de la fatigue (FAS), évaluation globale du patient (PGA) et questionnaire de qualité de vie de la maladie d'Addison (AddiQoL).
Chez un sous-ensemble de participants (30 patients, 15 par bras), des tests supplémentaires sur la composition corporelle seront effectués et incluront une analyse d'impédance bioélectrique, un test de lever-assoir 5 fois et un test isométrique des quadriceps (ces tests seront tous réalisés à l'hôpital Royal Brompton).
La visite suivante, qui sera réalisée par téléphone, aura lieu une fois que les participants atteindront une dose de prednisolone de 5 mg/jour (cette visite n'aura pas lieu chez les participants dont la dose de référence initiale de prednisolone est de 5 mg). Lors de cette visite, les questionnaires suivants seront réalisés : questionnaire de sarcoïdose de King (KSQ), score d'évaluation de la fatigue (FAS), évaluation globale du patient (PGA) et questionnaire de qualité de vie de la maladie d'Addison (AddiQoL).
La visite suivante sera réalisée par téléphone une fois que les participants atteindront une dose de prednisolone de 3 mg/jour. Lors de cette visite, les questionnaires suivants seront réalisés : questionnaire de sarcoïdose de King (KSQ), score d'évaluation de la fatigue (FAS), évaluation globale du patient (PGA) et questionnaire de qualité de vie de la maladie d'Addison (AddiQoL).
De plus, tous les participants, 2 semaines après avoir atteint une dose de prednisolone de 3 mg/jour, auront une mesure du cortisol sérique. Ce test est réalisé dans le cadre de la pratique clinique de routine et sera effectué au département de pathologie de l'hôpital Royal Brompton.
La visite finale sera réalisée par téléphone 6 semaines après que les participants auront terminé le schéma de diminution ou auront atteint la dose de prednisolone la plus faible possible. Lors de cette visite finale, les questionnaires suivants seront réalisés : questionnaire de sarcoïdose de King (KSQ), score d'évaluation de la fatigue (FAS), évaluation globale du patient (PGA) et questionnaire de qualité de vie de la maladie d'Addison (AddiQoL).
De plus, chez le même sous-ensemble de patients ayant subi une évaluation de la composition corporelle lors de la visite de référence, une analyse d'impédance bioélectrique, un test de lever-assoir 5 fois et un test isométrique des quadriceps seront réalisés (ces tests seront tous effectués à l'hôpital Royal Brompton).
Après 12 mois suivant la randomisation, les dossiers médicaux des participants seront examinés pour déterminer la dose actuelle de prednisolone. Aucun contact avec le patient n'est requis à ce stade.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vasileios Kouranos
- Numéro de téléphone: 84405 +44(0) 207 352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jessica Raja
- E-mail: jessica.raja2@nhs.net
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SW36NP
- Recrutement
- Royal Brompton Hospital
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Contact:
- Vasileios Kouranos
- Numéro de téléphone: 020 7352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
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Chercheur principal:
- Vasileios Kouranos
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Sous-enquêteur:
- Jessica Raja
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Sous-enquêteur:
- Elisabetta Renzoni
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Sous-enquêteur:
- Athol Wells
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sarcoïdose confirmée par : (a) Diagnostic histologique et/ou (b) Diagnostic par une équipe multidisciplinaire (EMD)
- Prednisolone 5-10 mg/jour pendant > 6 mois
- Maladie cliniquement stable pendant > 6 mois (pas de poussées ni d'augmentation de dose)
- Sous ou sans agent de seconde ligne
- > 18 ans
- Consentement éclairé écrit fourni
Critères d'exclusion :
- Sarcoïdose cardiaque ou neurosarcoïdose
- Sarcoïdose pulmonaire avancée définie comme : (a) indice physiologique composite (IPC) > 40 (b) hypertension pulmonaire
- Poussée active de sarcoïdose ou augmentation de dose au cours des 6 derniers mois
- Insuffisance surrénale connue
- Grossesse ou allaitement
- Utilisation antérieure ou actuelle d'infliximab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Décroissance standard de prednisolone
Si la dose initiale de prednisolone > 5 mg/jour, la dose sera réduite de 2,5 mg/jour (arrondie à la dose réalisable la plus proche) toutes les 4 semaines jusqu'à atteindre 5 mg/jour.
De 5 mg/jour, réduire de 1 mg/jour toutes les 6 semaines jusqu'à 3 mg/jour.
À 3 mg/jour, un cortisol sérique sera mesuré après 2 semaines.
Si cortisol > 25 nmol/L, poursuivre avec le protocole de diminution de prednisolone de Meeran qui consiste à réduire de 1 mg tous les 7 jours.
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Si la dose initiale de prednisolone > 5 mg/jour, la dose sera réduite de 2,5 mg/jour (arrondie à la dose réalisable la plus proche) toutes les 4 semaines jusqu'à atteindre 5 mg/jour.
De 5 mg/jour, réduire de 1 mg/jour toutes les 6 semaines jusqu'à 3 mg/jour.
À 3 mg/jour, un cortisol sérique sera mesuré après 2 semaines.
Si cortisol > 25 nmol/L, continuer avec le protocole de sevrage de prednisolone de Meeran qui consiste à réduire de 1 mg tous les 7 jours.
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Comparateur actif: Décroissance rapide de la prednisolone
Si la dose initiale de prednisolone > 5 mg/jour, réduire de 2,5 mg/jour (arrondir à la dose réalisable la plus proche) toutes les 4 semaines jusqu'à atteindre 5 mg/jour.
De 5 mg/jour, réduire de 1 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 3 mg/jour.
À 3 mg/jour, mesurer le cortisol sérique après 2 semaines.
Si cortisol > 25 nmol/L, continuer à diminuer par paliers de 1 mg toutes les 2 semaines.
Dans ce bras, les patients seront contactés par téléphone toutes les 2 semaines pour bénéficier d'un accompagnement dans le cadre du régime de diminution progressive.
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Si la dose initiale de prednisolone > 5 mg/jour, alors réduire de 2,5 mg/jour (arrondir à la dose réalisable la plus proche) toutes les 4 semaines jusqu'à atteindre 5 mg/jour.
De 5 mg/jour, réduire de 1 mg toutes les 2 semaines jusqu'à 3 mg/jour.
À 3 mg/jour, mesurer le cortisol sérique après 2 semaines.
Si cortisol > 25 nmol/L, alors continuer à diminuer de 1 mg toutes les 2 semaines.
Dans ce bras, les patients seront contactés par téléphone toutes les 2 semaines pour fournir un soutien avec le régime de diminution progressive.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients atteignant une dose de prednisolone < 50 % de la dose de référence
Délai: De l'inclusion jusqu'à 6 semaines après l'arrêt complet des stéroïdes ou l'obtention de la dose minimale de prednisolone
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Évaluer la proportion de patients atteignant une dose de prednisolone ≤50 % de la valeur initiale en utilisant deux régimes de diminution (standard vs. rapide) tout en maintenant une stabilité clinique
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De l'inclusion jusqu'à 6 semaines après l'arrêt complet des stéroïdes ou l'obtention de la dose minimale de prednisolone
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La nécessité d'initier ou d'intensifier un traitement immunosuppresseur non stéroïdien
Délai: Inscription jusqu'à 6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose la plus faible de prednisolone atteinte
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Évaluer la proportion de patients atteignant une dose de prednisolone ≤ 50 % de la valeur initiale sans nécessité d'initier ou d'augmenter un traitement immunosuppresseur non stéroïdien
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Inscription jusqu'à 6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose la plus faible de prednisolone atteinte
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Nombre et durée des interruptions du sevrage à la prednisolone
Délai: Inscription jusqu'à 6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose la plus faible de prednisolone atteinte
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Mesure du nombre et de la durée de toute interruption de la diminution progressive de la prednisolone
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Inscription jusqu'à 6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose la plus faible de prednisolone atteinte
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Évaluation des changements dans la qualité de vie
Délai: Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour saisir les détails ci-dessus dans cette section
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Utilisation du questionnaire de sarcoïdose de King (KSQ) pour déterminer les éventuels changements dans la qualité de vie lors de la diminution progressive de la prednisolone Ce questionnaire sera réalisé lors de :
Il y a 5 domaines (état de santé général, poumons, peau, yeux et médicaments) chaque domaine est noté sur une échelle de 0 à 100. 0 indique l'état de santé le plus bas ou le plus mauvais et 100 indique le meilleur état de santé/la meilleure qualité de vie. |
Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour saisir les détails ci-dessus dans cette section
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Proportion de patients avec des niveaux de cortisol < 25 nmol/L à une dose de prednisolone de 3 mg/jour
Délai: Cela sera effectué 2 semaines après avoir atteint la dose de prednisolone de 3 mg/jour
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2 semaines après avoir atteint la dose de prednisolone de 3 mg/jour, le taux de cortisol sanguin matinal sera mesuré
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Cela sera effectué 2 semaines après avoir atteint la dose de prednisolone de 3 mg/jour
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Évaluer les symptômes de sevrage stéroïdien, la sécurité et la tolérance lors du sevrage à la prednisolone
Délai: Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour que le détail ci-dessus soit saisi dans cette section
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Utilisation du questionnaire de qualité de vie pour la maladie d'Addison (AddiQoL) pour déterminer la présence de symptômes de sevrage aux stéroïdes Ce questionnaire sera réalisé lors de :
Le score total final est calculé comme la somme algébrique de tous les scores des items, avec un score maximum possible de 120 points, un score total plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie globale (il n'y a pas de scores seuils spécifiques). |
Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour que le détail ci-dessus soit saisi dans cette section
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Évaluation de la dose de prednisolone
Délai: Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour que le détail ci-dessus soit saisi dans cette section
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La dose de prednisolone sera enregistrée à :
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Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour que le détail ci-dessus soit saisi dans cette section
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Changements de la composition corporelle mesurés par analyse d'impédance bioélectrique (BIA)
Délai: Le BIA sera réalisé lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose de stéroïdes la plus faible atteinte).
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Dans un sous-groupe de 30 patients (15 dans chaque bras), nous effectuerons une analyse de bioimpédance pour déterminer tout changement dans la composition corporelle.
Nous enregistrerons l'angle de phase (PhA) qui est mesuré en unités ° (degrés) et est une valeur calculée fournie par l'appareil de bioimpédance.
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Le BIA sera réalisé lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose de stéroïdes la plus faible atteinte).
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Changement de composition corporelle utilisant la force de test isométrique des quadriceps
Délai: Cela sera effectué au départ et lors de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet de la prednisolone ou la dose minimale atteinte de prednisolone).
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Dans un sous-groupe de 30 patients (15 dans chaque bras), nous effectuerons un test isométrique des quadriceps.
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Cela sera effectué au départ et lors de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet de la prednisolone ou la dose minimale atteinte de prednisolone).
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Changements de la composition corporelle en utilisant le test de 5 fois assis-debout (5STS)
Délai: Le 5STS sera effectué à la visite initiale et à la visite finale (6 semaines après la fin du sevrage complet aux stéroïdes ou après l'atteinte de la dose minimale de stéroïdes).
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Ce test sera réalisé sur un sous-groupe de 30 patients (15 dans chaque groupe).
Le 5STS est un test fonctionnel évaluant la force des quadriceps. |
Le 5STS sera effectué à la visite initiale et à la visite finale (6 semaines après la fin du sevrage complet aux stéroïdes ou après l'atteinte de la dose minimale de stéroïdes).
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Évaluation des changements de la qualité de vie et de la fatigue
Délai: Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour saisir le détail ci-dessus dans cette section
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Utilisation de l'échelle d'évaluation de la fatigue (FAS) pour déterminer tout changement dans la qualité de vie lors de la diminution de la prednisolone Ce questionnaire sera réalisé à :
L'échelle d'évaluation de la fatigue a une plage de score de 10 à 50. Moins de 22 indique des niveaux normaux de fatigue, 22-34 indique une fatigue légère à modérée, plus de 35 indique une fatigue sévère |
Voir dans la description car l'espace est insuffisant pour saisir le détail ci-dessus dans cette section
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Modifications de la composition corporelle mesurées par analyse d'impédance bioélectrique (BIA)
Délai: Ces tests seront effectués lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après l'arrêt complet des stéroïdes ou la dose de stéroïdes la plus faible atteinte).
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Dans un sous-ensemble de 30 patients (15 dans chaque bras), nous effectuerons une analyse de bio-impédance pour déterminer tout changement dans la composition corporelle.
Nous enregistrerons la masse musculaire squelettique (MMS) qui est mesurée en kg.
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Ces tests seront effectués lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après l'arrêt complet des stéroïdes ou la dose de stéroïdes la plus faible atteinte).
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Modifications de la composition corporelle mesurées par analyse d'impédance bioélectrique (BIA)
Délai: Cette mesure sera effectuée lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose de stéroïdes la plus faible atteinte).
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Dans un sous-groupe de 30 patients (15 dans chaque bras), nous effectuerons une analyse de bioimpédance pour déterminer tout changement dans la composition corporelle.
Nous enregistrerons l'indice de masse maigre sans graisse (FFMI) qui est calculé par l'appareil de bioimpédance en divisant la masse maigre sans graisse (mesurée en kg) par la taille en m^2.
(FFM(kg)/m^2 = indice de masse maigre sans graisse (FFMI)).
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Cette mesure sera effectuée lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose de stéroïdes la plus faible atteinte).
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Modifications de la composition corporelle mesurées par analyse d'impédance bioélectrique (BIA)
Délai: Cette mesure sera effectuée lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose minimale de stéroïdes atteinte).
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Dans un sous-groupe de 30 patients (15 dans chaque bras), nous effectuerons une analyse par bio-impédance pour déterminer les éventuels changements dans la composition corporelle.
Nous enregistrerons la masse musculaire squelettique appendiculaire (ASMM) qui est mesurée en kg.
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Cette mesure sera effectuée lors de la visite initiale et de la visite finale (6 semaines après le sevrage complet des stéroïdes ou la dose minimale de stéroïdes atteinte).
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vasileios Kouranos, Interstitial Lung Disease Department, Royal Brompton Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRAS ID: 367551
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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