Disminución gradual de corticosteroides en sarcoidosis (SARC-Taper)
Reducción Gradual de Corticosteroides en Sarcoidosis
La sarcoidosis es una afección inflamatoria que afecta a muchas partes diferentes del cuerpo, pero más comúnmente a los pulmones. No se sabe qué causa la sarcoidosis. En algunos pacientes no se necesita tratamiento, pero en otros puede ser necesario un tratamiento a largo plazo.
Uno de los principales medicamentos utilizados para manejar esta afección son los corticosteroides. Se ha demostrado que este medicamento es muy eficaz para reducir la inflamación en esta afección y muchos pacientes a menudo permanecen con él durante meses o años.
Desafortunadamente, existen muchos efectos secundarios negativos a largo plazo del uso de corticosteroides. Esto incluye un mayor riesgo de desarrollar diabetes, densidad ósea reducida, aumento de peso, presión arterial alta y baja masa muscular. Actualmente no existen pautas sobre cómo se deben reducir los esteroides en pacientes que tienen sarcoidosis estable.
Los investigadores tienen como objetivo llevar a cabo un estudio en el Royal Brompton Hospital que evaluará dos regímenes diferentes de reducción de esteroides que se asignarán a los participantes de manera aleatoria. Este será el primer estudio en evaluar directamente diferentes regímenes de reducción de esteroides en pacientes con sarcoidosis.
El objetivo principal de este estudio es determinar cuántos participantes pueden reducir su dosis de prednisolona a menos del 50% de su dosis inicial. Además, los investigadores registrarán cuántos participantes requieren un aumento de dosis o un medicamento adicional mientras están en el régimen de reducción de prednisolona. Los investigadores también verán la tolerabilidad de la retirada de esteroides y evaluarán cualquier síntoma de abstinencia de esteroides. En un pequeño subconjunto de participantes, los investigadores evaluarán cualquier cambio en la composición corporal y la fuerza muscular mediante análisis de impedancia bioeléctrica y pruebas musculares isométricas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará la reducción gradual de prednisolona en pacientes con sarcoidosis. Los investigadores reclutarán pacientes con sarcoidosis estable que actualmente estén tomando una dosis de prednisolona entre 5 mg y 10 mg/día. El estudio tiene como objetivo determinar si los participantes pueden reducir su dosis de prednisolona al menos al 50% de su dosis basal inicial al ingresar al ensayo.
Los dos regímenes de reducción gradual son los siguientes:
Reducción gradual estándar: Si la prednisolona > 5 mg/día, reducir 2,5 mg/día (redondear a la dosis factible más cercana) cada 4 semanas hasta alcanzar 5 mg/día. Desde 5 mg/día, reducir 1 mg/día cada 6 semanas hasta 3 mg/día. A 3 mg/día: medir el cortisol sérico. Si el cortisol > 25 nmol/L, continuar con el protocolo de reducción gradual de prednisolona de Meeran, que consiste en reducir 1 mg cada 7 días.
Reducción gradual rápida: Si la prednisolona > 5 mg/día, reducir 2,5 mg/día (redondear a la dosis factible más cercana) cada 4 semanas hasta alcanzar 5 mg/día. Desde 5 mg/día: reducir 1 mg cada 2 semanas hasta 3 mg/día. A 3 mg/día, medir el cortisol sérico: Si el cortisol > 25 nmol/L, continuar la reducción gradual 1 mg cada 2 semanas. En esta reducción gradual rápida, se contactará a los participantes por teléfono cada 2 semanas para brindar apoyo con el régimen de reducción gradual.
Se evaluará a los participantes que cumplan tanto los criterios de inclusión como de exclusión. Luego se realizará el consentimiento informado y se recopilarán las siguientes características demográficas y clínicas (edad, sexo, antecedentes de tabaquismo, etnia, comorbilidades, medicamentos y datos de función pulmonar basal (FEV1% previsto, FVC% previsto, DLCO% previsto). Si no se han realizado pruebas de función pulmonar en los últimos 6 meses, se programarán. Se ha asignado un espacio dedicado para pruebas de función pulmonar una vez por semana para facilitar esto, según lo acordado con el jefe del departamento de función pulmonar.
Luego, los participantes serán asignados aleatoriamente al régimen de reducción gradual de prednisolona estándar o rápido mediante una secuencia generada por computadora utilizando un diseño de bloques aleatorios con estratificación por agentes ahorradores de esteroides de fondo.
Después de la aleatorización, se realizará una visita basal; esta será una visita en persona en el Royal Brompton Hospital. En la visita basal, se realizarán los siguientes cuestionarios: cuestionario de sarcoidosis de Kings (KSQ), puntuación de evaluación de fatiga (FAS), evaluación global del paciente (PGA) y cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Addison (AddiQoL).
En un subgrupo de participantes (30 pacientes, 15 por brazo), se realizarán pruebas adicionales sobre composición corporal, que incluyen análisis de impedancia bioeléctrica, prueba de sentarse y levantarse 5 veces y prueba isométrica de cuádriceps (todas estas pruebas se realizarán en el Royal Brompton Hospital).
La siguiente visita, que se realizará como visita telefónica, será cuando los participantes alcancen una dosis de prednisolona de 5 mg/día (esta visita no ocurrirá en ningún participante que tenga una dosis basal inicial de prednisolona de 5 mg). En esta visita, se realizarán los siguientes cuestionarios: cuestionario de sarcoidosis de Kings (KSQ), puntuación de evaluación de fatiga (FAS), evaluación global del paciente (PGA) y cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Addison (AddiQoL).
La siguiente visita se realizará como visita telefónica una vez que los participantes alcancen una dosis de prednisolona de 3 mg/día. En esta visita, se realizarán los siguientes cuestionarios: cuestionario de sarcoidosis de Kings (KSQ), puntuación de evaluación de fatiga (FAS), evaluación global del paciente (PGA) y cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Addison (AddiQoL).
Además, todos los participantes, 2 semanas después de alcanzar 3 mg/día de prednisolona, tendrán una medición de cortisol sérico. Esta prueba se realiza como parte de la práctica clínica rutinaria y se llevará a cabo en el departamento de patología del Royal Brompton Hospital.
La visita final se realizará como visita telefónica 6 semanas después de que los participantes hayan completado el régimen de reducción gradual o hayan alcanzado la dosis más baja de prednisolona posible. En esta visita final, se realizarán los siguientes cuestionarios: cuestionario de sarcoidosis de Kings (KSQ), puntuación de evaluación de fatiga (FAS), evaluación global del paciente (PGA) y cuestionario de calidad de vida de la enfermedad de Addison (AddiQoL).
Además, en el mismo subgrupo de pacientes que se sometieron a la evaluación de composición corporal en la visita basal, se realizarán análisis de impedancia bioeléctrica, prueba de sentarse y levantarse 5 veces y prueba isométrica de cuádriceps (todas estas pruebas se realizarán en el Royal Brompton Hospital).
Después de 12 meses de la aleatorización, se revisarán los registros médicos de los participantes para determinar la dosis actual de prednisolona. No se requiere contacto con el paciente en esta etapa.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vasileios Kouranos
- Número de teléfono: 84405 +44(0) 207 352 8121
- Correo electrónico: vasileios.kouranos@nhs.net
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jessica Raja
- Correo electrónico: jessica.raja2@nhs.net
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, SW36NP
- Reclutamiento
- Royal Brompton Hospital
-
Contacto:
- Vasileios Kouranos
- Número de teléfono: 020 7352 8121
- Correo electrónico: vasileios.kouranos@nhs.net
-
Investigador principal:
- Vasileios Kouranos
-
Sub-Investigador:
- Jessica Raja
-
Sub-Investigador:
- Elisabetta Renzoni
-
Sub-Investigador:
- Athol Wells
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sarcoidosis confirmada por: (a) Diagnóstico histológico y/o (b) Diagnóstico del Equipo Multidisciplinario (MDT)
- Prednisolona 5-10 mg/día durante > 6 meses
- Enfermedad clínicamente estable durante > 6 meses (sin brotes o escalada de dosis)
- Con o sin agente de segunda línea
- > 18 años de edad
- Consentimiento informado por escrito proporcionado
Criterios de exclusión:
- Sarcoidosis cardíaca o neurosarcoidosis
- Sarcoidosis pulmonar avanzada definida como: (a) índice fisiológico compuesto (CPI) > 40 (b) hipertensión pulmonar
- Brote activo de sarcoidosis o escalada de dosis en los últimos 6 meses
- Insuficiencia suprarrenal conocida
- Embarazo o lactancia
- Uso previo o actual de infliximab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Reducción gradual estándar de prednisolona
Si la dosis inicial de prednisolona > 5 mg/día, la dosis se reducirá en 2,5 mg/día (redondear a la dosis factible más cercana) cada 4 semanas hasta alcanzar 5 mg/día.
Desde 5 mg/día reducir en 1 mg/día cada 6 semanas hasta 3 mg/día.
A 3 mg/día se medirá un cortisol sérico después de 2 semanas.
Si cortisol > 25 nmol/L, entonces continuar con el protocolo de reducción de prednisolona de Meeran, que consiste en reducir 1 mg cada 7 días.
|
Si la dosis inicial de prednisolona > 5 mg/día, la dosis se reducirá en 2,5 mg/día (redondeando a la dosis factible más cercana) cada 4 semanas hasta alcanzar 5 mg/día.
Desde 5 mg/día, reducir en 1 mg/día cada 6 semanas hasta 3 mg/día. A 3 mg/día, se medirá un cortisol sérico después de 2 semanas. Si cortisol > 25 nmol/L, entonces continuar con el protocolo de reducción de prednisolona de Meeran, que es reducir 1 mg cada 7 días. |
|
Comparador activo: Reducción rápida de prednisolona
Si la dosis inicial de prednisolona es > 5 mg/día, reducir 2,5 mg/día (redondear a la dosis factible más cercana) cada 4 semanas hasta alcanzar 5 mg/día.
Desde 5 mg/día, reducir 1 mg cada 2 semanas hasta 3 mg/día.
A 3 mg/día, medir el cortisol sérico después de 2 semanas.
Si el cortisol > 25 nmol/L, continuar reduciendo 1 mg cada 2 semanas.
En este brazo, se contactará a los pacientes por teléfono cada 2 semanas para brindar apoyo con el régimen de reducción.
|
Si la dosis inicial de prednisolona es > 5 mg/día, entonces reducir 2,5 mg/día (redondear a la dosis factible más cercana) cada 4 semanas hasta alcanzar 5 mg/día.
Desde 5 mg/día, reducir 1 mg cada 2 semanas hasta 3 mg/día. A 3 mg/día, entonces medir cortisol sérico después de 2 semanas. Si cortisol > 25 nmol/L, entonces continuar reduciendo 1 mg cada 2 semanas. En este brazo, se contactará a los pacientes por teléfono cada 2 semanas para brindar apoyo con el régimen de reducción. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes que alcanzan una dosis de prednisolona < 50% de la dosis basal
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta las 6 semanas después del destete completo de esteroides o la dosis más baja de prednisolona alcanzada
|
Para evaluar la proporción de pacientes que alcanzan una dosis de prednisolona ≤50% de la basal utilizando dos regímenes de reducción (estándar vs. rápida) manteniendo la estabilidad clínica
|
Desde la inclusión hasta las 6 semanas después del destete completo de esteroides o la dosis más baja de prednisolona alcanzada
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La necesidad de iniciar o intensificar la terapia inmunosupresora no esteroidea
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 6 semanas después del destete completo de esteroides o de la dosis más baja alcanzada de prednisolona
|
Para evaluar la proporción de pacientes que logran una dosis de prednisolona ≤50% de la basal sin necesidad de iniciar o aumentar la terapia inmunosupresora no esteroidea
|
Inscripción hasta 6 semanas después del destete completo de esteroides o de la dosis más baja alcanzada de prednisolona
|
|
Número y duración de las interrupciones en la reducción gradual de prednisolona
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 6 semanas después de la retirada completa de esteroides o la dosis más baja alcanzada de prednisolona
|
Medición del número y la duración de cualquier interrupción en la reducción gradual de la prednisolona
|
Inscripción hasta 6 semanas después de la retirada completa de esteroides o la dosis más baja alcanzada de prednisolona
|
|
Evaluación de los cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Ver en la descripción ya que no hay suficiente espacio para ingresar el detalle anterior en esta sección
|
Utilizando el cuestionario de sarcoidosis de King's (KSQ) para determinar cualquier cambio en la calidad de vida con la reducción de prednisolona Este cuestionario se realizará en:
Hay 5 dominios (estado general de salud, pulmón, piel, ojos y medicamentos) cada dominio se puntúa en un rango entre 0-100. 0 indica el estado de salud más bajo o peor y 100 indica la mejor salud/la más alta calidad de vida. |
Ver en la descripción ya que no hay suficiente espacio para ingresar el detalle anterior en esta sección
|
|
Proporción de pacientes con niveles de cortisol < 25 nmol/L con dosis de prednisolona de 3 mg/día
Periodo de tiempo: Esto se realizará 2 semanas después de alcanzar una dosis de prednisolona de 3 mg/día
|
2 semanas después de alcanzar la dosis de prednisolona de 3 mg/día, se tomará el nivel de cortisol en sangre por la mañana
|
Esto se realizará 2 semanas después de alcanzar una dosis de prednisolona de 3 mg/día
|
|
Evaluar los síntomas de abstinencia de esteroides, seguridad y tolerabilidad con la reducción de prednisolona
Periodo de tiempo: Ver en la descripción, ya que no hay suficiente espacio para introducir el detalle anterior en esta sección
|
Uso del cuestionario de calidad de vida para la enfermedad de Addison (AddiQoL) para determinar si hay algún síntoma de abstinencia de esteroides Este cuestionario se realizará en:
La puntuación total final se calcula como la suma algebraica de todas las puntuaciones de los ítems, con una puntuación máxima posible de 120 puntos; una puntuación total más alta indica una mejor calidad de vida general (no hay puntuaciones de corte específicas). |
Ver en la descripción, ya que no hay suficiente espacio para introducir el detalle anterior en esta sección
|
|
Evaluación de la dosis de prednisolona
Periodo de tiempo: Ver en la descripción, ya que no hay suficiente espacio para incluir el detalle anterior en esta sección
|
La dosis de prednisolona se registrará en:
|
Ver en la descripción, ya que no hay suficiente espacio para incluir el detalle anterior en esta sección
|
|
Cambios en la composición corporal medidos con análisis de bioimpedancia (BIA)
Periodo de tiempo: El BIA se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la retirada completa de esteroides o de la dosis más baja de esteroides alcanzada).
|
En un subgrupo de 30 pacientes (15 en cada brazo) realizaremos un análisis de bioimpedancia para determinar cualquier cambio en la composición corporal.
Registraremos el ángulo de fase (PhA) que se mide en unidades ° (grados) y es un valor calculado proporcionado por la máquina de bioimpedancia.
|
El BIA se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la retirada completa de esteroides o de la dosis más baja de esteroides alcanzada).
|
|
Cambio en la composición corporal mediante prueba de fuerza isométrica de cuádriceps
Periodo de tiempo: Esto se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la retirada completa de prednisolona o de la dosis más baja alcanzada de prednisolona).
|
En un subconjunto de 30 pacientes (15 en cada grupo) realizaremos pruebas isométricas de cuádriceps.
|
Esto se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la retirada completa de prednisolona o de la dosis más baja alcanzada de prednisolona).
|
|
Cambios en la composición corporal mediante la prueba de sentarse y levantarse 5 veces (5STS)
Periodo de tiempo: El 5STS se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después del destete completo de esteroides o la dosis mínima de esteroides alcanzada).
|
Esta prueba se realizará en un subconjunto de 30 pacientes (15 en cada brazo).
La prueba 5STS es una prueba funcional que evalúa la fuerza del cuádriceps.
|
El 5STS se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después del destete completo de esteroides o la dosis mínima de esteroides alcanzada).
|
|
Evaluación de los cambios en la calidad de vida y la fatiga
Periodo de tiempo: Ver en la descripción ya que no hay suficiente espacio para incluir el detalle anterior en esta sección
|
Utilizando la escala de evaluación de fatiga (FAS) para determinar cualquier cambio en la calidad de vida con la reducción gradual de prednisolona Este cuestionario se realizará en:
La escala de evaluación de fatiga tiene un rango de puntuación de 10-50. Menos de 22 indica niveles normales de fatiga, 22-34 indica fatiga leve a moderada, más de 35 indica fatiga severa |
Ver en la descripción ya que no hay suficiente espacio para incluir el detalle anterior en esta sección
|
|
Cambios en la composición corporal medidos con análisis de bioimpedancia (BIA)
Periodo de tiempo: Esta prueba se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la suspensión completa de esteroides o la dosis mínima de esteroides alcanzada).
|
En un subgrupo de 30 pacientes (15 en cada grupo) realizaremos un análisis de bioimpedancia para determinar cualquier cambio en la composición corporal.
Registraremos la masa muscular esquelética (MME) que se mide en kg.
|
Esta prueba se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la suspensión completa de esteroides o la dosis mínima de esteroides alcanzada).
|
|
Cambios en la composición corporal medidos con análisis de bioimpedancia (BIA)
Periodo de tiempo: Esta medición se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la suspensión completa del esteroide o de la dosis más baja de esteroide alcanzada).
|
En un subconjunto de 30 pacientes (15 en cada grupo) realizaremos un análisis de bioimpedancia para determinar cualquier cambio en la composición corporal.
Registraremos el índice de masa muscular libre de grasa en fase (FFMI), que es calculado por el equipo de bioimpedancia mediante la medición de la masa libre de grasa (medida en kg) dividida por la altura en m^2.
(FFM(kg)/m^2 = índice de masa libre de grasa (FFMI).
|
Esta medición se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la suspensión completa del esteroide o de la dosis más baja de esteroide alcanzada).
|
|
Cambios en la composición corporal medidos mediante análisis de bioimpedancia (BIA)
Periodo de tiempo: Esta medición se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la retirada completa de esteroides o la dosis mínima de esteroides alcanzada).
|
En un subconjunto de 30 pacientes (15 en cada brazo) realizaremos análisis de bioimpedancia para determinar cualquier cambio en la composición corporal.
Registraremos la masa muscular esquelética apendicular (ASMM), que se mide en kg.
|
Esta medición se realizará en la visita basal y en la visita final (6 semanas después de la retirada completa de esteroides o la dosis mínima de esteroides alcanzada).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vasileios Kouranos, Interstitial Lung Disease Department, Royal Brompton Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRAS ID: 367551
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .