Nedtrapning af Kortikosteroider ved Sarkoidose (SARC-Taper)
Nedsætning af kortikosteroider ved sarkoidose
Sarcoidose er en inflammatorisk tilstand, der påvirker mange forskellige dele af kroppen, men oftest lungerne. Det er ikke kendt, hvad der forårsager sarcoidose. For nogle patienter er ingen behandling nødvendig, men for andre kan der være behov for langvarig behandling.
Et af de vigtigste lægemidler, der bruges til at håndtere denne tilstand, er kortikosteroider. Dette lægemiddel har vist sig at være meget effektivt til at reducere inflammation ved denne tilstand, og mange patienter forbliver ofte på det i måneder til år.
Desværre er der mange negative langsigtede bivirkninger ved brug af kortikosteroider. Dette omfatter en øget risiko for at udvikle diabetes, nedsat knogletæthed, vægtøgning, højt blodtryk og lav muskelmasse. I øjeblikket er der ingen retningslinjer for, hvordan steroider skal trappes ned hos patienter med stabil sarcoidose.
Forskerne har til formål at gennemføre en undersøgelse på Royal Brompton Hospital, som vil vurdere to forskellige steroidtrappesystemer, der vil blive tildelt deltagerne på en tilfældig måde. Dette vil være den første undersøgelse, der direkte evaluerer forskellige steroidtrappesystemer hos sarcoidosepatienter.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at afgøre, hvor mange deltagere der kan reducere deres prednisolondosis til mindre end 50 % af deres udgangsdosis. Derudover vil forskerne registrere, hvor mange deltagere der har behov for en dosisforhøjelse eller et ekstra lægemiddel, mens de er på prednisolontrappesystemet. Forskerne vil også undersøge tolerabiliteten af steroidudtrapping og vurdere for eventuelle symptomer på steroidabstinens. I en lille undergruppe af deltagerne vil forskerne vurdere eventuelle ændringer i kropsammensætning og muskelstyrke ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse og isometrisk muskelstyrketest.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil vurdere prednisolon-nedtrapning hos patienter med sarkoidose. Forskerne vil rekruttere patienter med stabil sarkoidose, som i øjeblikket er på en prednisolon-dosis mellem 5 mg og 10 mg/dag. Undersøgelsen har til formål at afgøre, om deltagerne er i stand til at reducere deres prednisolon-dosis til mindst 50% af deres oprindelige udgangsdosis ved indtræden i forsøget.
De to nedtrapningsregimer er som følger:
Standard nedtrapning: Hvis prednisolon > 5 mg/dag, reduceres med 2,5 mg/dag (afrund til nærmeste mulige dosis) hver 4. uge, indtil 5 mg/dag nås. Fra 5 mg/dag reduceres med 1 mg/dag hver 6. uge, indtil 3 mg/dag. Ved 3 mg/dag: måles serumkortisol. Hvis kortisol > 25 nmol/L, fortsættes med Meerans prednisolon-nedtrapningsprotokol, som er at reducere med 1 mg hver 7. dag.
Hurtig nedtrapning: Hvis prednisolon > 5 mg/dag, reduceres med 2,5 mg/dag (afrund til nærmeste mulige dosis) hver 4. uge, indtil 5 mg/dag nås. Fra 5 mg/dag: reduceres med 1 mg hver 2. uge, indtil 3 mg/dag. Ved 3 mg/dag måles serumkortisol: Hvis kortisol > 25 nmol/L, fortsættes nedtrapningen med 1 mg hver 2. uge. I denne hurtige nedtrapning vil deltagerne blive kontaktet over telefonen hver 2. uge for at få støtte til nedtrapningsregimet.
Deltagere, der opfylder både inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive screenet. Informeret samtykke vil derefter blive indhentet, og følgende demografiske og kliniske karakteristika vil blive indsamlet (alder, køn, rygehistorie, etnicitet, komorbiditeter, medicinering og baseline-lungefunktionsdata (FEV1% forventet, FVC% forventet, DLCO% forventet). Hvis lungefunktionstest ikke er udført inden for de sidste 6 måneder, vil dette blive arrangeret. En dedikeret lungefunktionstid er blevet allokeret en gang om ugen for at muliggøre dette, som aftalt med chefen for lungefunktionsafdelingen.
Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten standard- eller hurtig prednisolon-nedtrapningsregime ved hjælp af en computer-genereret sekvens med tilfældig blokdesign og stratificering efter baggrundssteroidbesparende midler.
Efter randomisering vil et baseline-besøg finde sted; dette vil være et personligt besøg på Royal Brompton Hospital. Ved baseline-besøget vil følgende spørgeskemaer blive udført: Kings Sarkoidose Spørgeskema (KSQ), Fatigue Assessment Score (FAS), Patient Global Assessment (PGA) og Addisons Sygdom (AD) Livskvalitetsspørgeskema (AddiQoL).
I en undergruppe af deltagere (30 patienter, 15 per arm) vil yderligere testning af kropskomposition blive udført og omfatter bioelektrisk impedansanalyse, 5 gange siddende-rejsende test og isometrisk quadriceps-test (disse tests vil alle blive udført på Royal Brompton Hospital).
Det næste besøg, som vil blive udført som et telefonbesøg, vil være, når deltagerne når en prednisolon-dosis på 5 mg/dag (dette besøg vil ikke finde sted for nogen deltagere, der har en udgangsbaseline-prednisolon-dosis på 5 mg). Ved dette besøg vil følgende spørgeskemaer blive udført: Kings Sarkoidose Spørgeskema (KSQ), Fatigue Assessment Score (FAS), Patient Global Assessment (PGA) og Addisons Sygdom (AD) Livskvalitetsspørgeskema (AddiQoL).
Det næste besøg vil blive udført som et telefonbesøg, når deltagerne når en prednisolon-dosis på 3 mg/dag. Ved dette besøg vil følgende spørgeskemaer blive udført: Kings Sarkoidose Spørgeskema (KSQ), Fatigue Assessment Score (FAS), Patient Global Assessment (PGA) og Addisons Sygdom (AD) Livskvalitetsspørgeskema (AddiQoL).
Derudover vil alle deltagere 2 uger efter at have nået prednisolon 3 mg/dag få foretaget en serumkortisol-måling. Denne test udføres som en del af den rutinemæssige kliniske praksis og vil blive udført på patologiafdelingen på Royal Brompton Hospital.
Det endelige besøg vil blive udført som et telefonbesøg 6 uger efter, at deltagerne har gennemført nedtrapningsregimet eller har nået den lavest opnåelige prednisolon-dosis. Ved dette endelige besøg vil følgende spørgeskemaer blive udført: Kings Sarkoidose Spørgeskema (KSQ), Fatigue Assessment Score (FAS), Patient Global Assessment (PGA) og Addisons Sygdom (AD) Livskvalitetsspørgeskema (AddiQoL).
Derudover, i den samme undergruppe af patienter, der gennemgik kropskompositionsvurdering ved baseline-besøget, vil bioelektrisk impedansanalyse, 5 gange siddende-rejsende test og isometrisk quadriceps-test blive udført (disse tests vil alle blive udført på Royal Brompton Hospital).
Efter 12 måneder efter randomisering vil deltagernes medicinske journaler blive gennemgået for at bestemme den aktuelle prednisolon-dosis. Ingen patientkontakt er påkrævet på dette tidspunkt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vasileios Kouranos
- Telefonnummer: 84405 +44(0) 207 352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jessica Raja
- E-mail: jessica.raja2@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW36NP
- Rekruttering
- Royal Brompton Hospital
-
Kontakt:
- Vasileios Kouranos
- Telefonnummer: 020 7352 8121
- E-mail: vasileios.kouranos@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Vasileios Kouranos
-
Underforsker:
- Jessica Raja
-
Underforsker:
- Elisabetta Renzoni
-
Underforsker:
- Athol Wells
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet sarkoidose ved: (a) Histologisk diagnose og/eller (b) Multidisciplinær Team (MDT) diagnose
- Prednisolon 5-10 mg/dag i > 6 måneder
- Klinisk stabil sygdom i > 6 måneder (ingen opblusninger eller dosisforhøjelse)
- På eller uden andenlinjes behandling
- > 18 år gammel
- Skriftligt informeret samtykke givet
Eksklusionskriterier:
- Kardial eller neurosarkoidose
- Avanceret pulmonal sarkoidose defineret som enten: (a) sammensat fysiologisk indeks (CPI) > 40 (b) pulmonal hypertension
- Aktiv sarkoidose-opblusning eller dosisforhøjelse inden for de sidste 6 måneder
- Kendt binyrebarksvigt
- Graviditet eller amning
- Tidligere eller nuværende infliximab-brug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard prednisolon udtrapping
Hvis startdosis af prednisolon > 5 mg/dag, reduceres dosen med 2,5 mg/dag (rund til nærmeste mulige dosis) hver 4. uge, indtil 5 mg/dag er nået.
Fra 5 mg/dag reduceres med 1 mg/dag hver 6. uge indtil 3 mg/dag. Ved 3 mg/dag måles serumkortisol efter 2 uger. Hvis kortisol > 25 nmol/L, fortsættes med Meeran-prednisolon udtrappningsprotokollen, som reducerer med 1 mg hver 7. dag. |
Hvis startdosis af prednisolon > 5 mg/dag, reduceres dosis med 2,5 mg/dag (afrund til nærmeste mulige dosis) hver 4. uge, indtil der når 5 mg/dag.
Fra 5 mg/dag reduceres med 1 mg/dag hver 6. uge, indtil 3 mg/dag. Ved 3 mg/dag måles serumkortisol efter 2 uger. Hvis kortisol > 25 nmol/L, fortsættes med Meeran-prednisolon-afbrydningsprotokollen, som er at reducere med 1 mg hver 7. dag. |
|
Aktiv komparator: Hurtig prednisolon-titration
Hvis den indledende prednisolon-dosis > 5 mg/dag, reduceres den med 2,5 mg/dag (rund op til nærmeste mulige dosis) hver 4. uge, indtil dosis når 5 mg/dag.
Fra 5 mg/dag reduceres med 1 mg hver 2. uge, indtil 3 mg/dag. Ved 3 mg/dag måles serumkortisol efter 2 uger. Hvis kortisol > 25 nmol/L, fortsættes med at reducere med 1 mg hver 2. uge. I denne gruppe kontaktes patienterne over telefonen hver 2. uge for at få støtte til nedsætningsregimet. |
Hvis den indledende prednisolon-dosis > 5mg/dag, reduceres med 2,5mg/dag (afrund til nærmeste mulige dosis) hver 4. uge, indtil der når 5mg/dag.
Fra 5mg/dag reduceres med 1mg hver 2. uge, indtil 3mg/dag.
Ved 3mg/dag måles serumkortisol efter 2 uger.
Hvis kortisol > 25nmol/L fortsættes med nedtrapning med 1mg hver 2. uge.
I denne gruppe kontaktes patienterne over telefonen hver 2. uge for at give støtte til nedtrapningsregimet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der opnår en prednisolon-dosis < 50% af udgangsdosis
Tidsramme: Fra indskrivning til 6 uger efter fuldstændig udtrapning af steroider eller opnået laveste prednisolon-dosis
|
At evaluere andelen af patienter, der opnår en prednisolondosis ≤50% af udgangsværdien ved hjælp af to udtrapningsregimer (standard vs. hurtig) samtidig med, at den kliniske stabilitet opretholdes
|
Fra indskrivning til 6 uger efter fuldstændig udtrapning af steroider eller opnået laveste prednisolon-dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behovet for indledning eller intensivering af ikke-steroide immunosuppressiv terapi
Tidsramme: Indskrivning til 6 uger efter enten fuldstændig steroidereduktion eller lavest opnåede prednisolondosis
|
At evaluere andelen af patienter, der opnår en prednisolondosis ≤50% af udgangsværdien uden behov for igangsættelse eller eskalering af ikke-steroide immunsuppressiv terapi
|
Indskrivning til 6 uger efter enten fuldstændig steroidereduktion eller lavest opnåede prednisolondosis
|
|
Antal og længde af afbrydelser i prednisolontappningen
Tidsramme: Indskrivning indtil 6 uger efter fuldstændig steroidereduktion eller lavest opnåede prednisolondosis
|
Måling af antallet og længden af eventuelle afbrydelser af prednisolon-udtrapningen
|
Indskrivning indtil 6 uger efter fuldstændig steroidereduktion eller lavest opnåede prednisolondosis
|
|
Evaluering af ændringer i livskvalitet
Tidsramme: Se i beskrivelsen, da der er utilstrækkelig plads til at indtaste detaljen ovenfor i dette afsnit
|
Brug af King's sarcoidose-spørgeskema (KSQ) til at bestemme eventuelle ændringer i livskvaliteten ved nedsætning af prednisolon Dette spørgeskema vil blive udført ved:
Der er 5 domæner (generel sundhedsstatus, lunger, hud, øjne og medicin). Hvert domæne scores i et interval mellem 0-100. 0 angiver den laveste eller værste sundhedsstatus, og 100 angiver den bedste sundhed/højeste livskvalitet. |
Se i beskrivelsen, da der er utilstrækkelig plads til at indtaste detaljen ovenfor i dette afsnit
|
|
Andel af patienter med kortisolniveauer < 25 nmol/L ved en prednisolondosis på 3 mg/dag
Tidsramme: Dette vil blive udført 2 uger efter at prednisolondosis på 3 mg/dag er nået
|
2 uger efter at have nået en prednisolon dosis på 3 mg/dag, vil morgenblodets kortisolniveau blive målt
|
Dette vil blive udført 2 uger efter at prednisolondosis på 3 mg/dag er nået
|
|
Vurder for symptomer på steroidudtrapning, sikkerhed og tolerance ved prednisolon-nedtrapning
Tidsramme: Se i beskrivelsen, da der er utilstrækkelig plads til at indtaste ovenstående detalje i dette afsnit
|
Brug af Addison's sygdom (AD) livskvalitetsspørgeskema (AddiQoL) til at afgøre, om der er symptomer på steroidophør Dette spørgeskema vil blive udført ved:
Den endelige totalscore beregnes som den algebraiske sum af alle itemscores, med en maksimal mulig score på 120 point, hvor en højere totalscore indikerer en bedre samlet livskvalitet (der er ingen specifikke grænsescores). |
Se i beskrivelsen, da der er utilstrækkelig plads til at indtaste ovenstående detalje i dette afsnit
|
|
Evaluering af prednisolondosis
Tidsramme: Se i beskrivelsen, da der er utilstrækkelig plads til at indtaste ovenstående detalje i dette afsnit
|
Prednisolondosis vil blive registreret ved:
|
Se i beskrivelsen, da der er utilstrækkelig plads til at indtaste ovenstående detalje i dette afsnit
|
|
Ændringer i kropskomposition målt med bioimpedansanalyse (BIA)
Tidsramme: BIA vil blive udført ved baseline-besøget og ved det endelige besøg (6 uger efter fuldstændig afvænning af steroider eller laveste opnåede steroiddosis).
|
I en delgruppe på 30 patienter (15 i hver arm) vil vi udføre bioimpedansanalyse for at bestemme eventuelle ændringer i kropskomposition.
Vi vil registrere fasevinkel (PhA), som måles i enheder ° (grader) og er en beregnet værdi leveret af bioimpedansmaskinen.
|
BIA vil blive udført ved baseline-besøget og ved det endelige besøg (6 uger efter fuldstændig afvænning af steroider eller laveste opnåede steroiddosis).
|
|
Ændring i kropskomposition ved brug af isometrisk quadriceps teststyrke
Tidsramme: Dette vil blive udført ved baseline og ved den sidste besøg (6 uger efter fuld prednisolon udtrapning eller lavest opnåede prednisolondosis).
|
I en undergruppe på 30 patienter (15 i hver arm) vil vi udføre isometrisk quadriceps-testning.
|
Dette vil blive udført ved baseline og ved den sidste besøg (6 uger efter fuld prednisolon udtrapning eller lavest opnåede prednisolondosis).
|
|
Ændringer i kropsammensætning ved brug af 5 gange siddende-til-stående-test (5STS)
Tidsramme: 5STS udføres ved baseline og ved den sidste konsultation (6 uger efter fuldstændig udtrapning af steroid eller den lavest opnåede steroiddosis).
|
Denne test vil blive udført i en delgruppe på 30 patienter (15 i hver gruppe).
5STS er en funktionstest, der vurderer quadriceps-styrke.
|
5STS udføres ved baseline og ved den sidste konsultation (6 uger efter fuldstændig udtrapning af steroid eller den lavest opnåede steroiddosis).
|
|
Evaluering af ændringer i livskvalitet og træthed
Tidsramme: Se i beskrivelsen, da der ikke er tilstrækkelig plads til at indtaste ovenstående detaljer i dette afsnit
|
Brug af træthedsvurderingsskalaen (FAS) til at fastslå eventuelle ændringer i livskvaliteten ved udtrapning af prednisolon Denne spørgeskema vil blive udført på:
Træthedsvurderingsskalaen har en scoreinterval på 10-50. Mindre end 22 indikerer normale træthedsniveauer, 22-34 indikerer mild til moderat træthed, mere end 35 indikerer svær træthed |
Se i beskrivelsen, da der ikke er tilstrækkelig plads til at indtaste ovenstående detaljer i dette afsnit
|
|
Ændringer i kropskomposition målt med bioimpedansanalyse (BIA)
Tidsramme: Denne test vil blive udført ved baseline-besøget og det endelige besøg (6 uger efter fuldstændig steroidafvænning eller den laveste opnåede steroiddosis).
|
I en undergruppe på 30 patienter (15 i hver arm) vil vi udføre bioimpedansanalyse for at bestemme eventuelle ændringer i kropskompositionen.
Vi vil registrere skeletmuskelmasse (SMM), som måles i kg.
|
Denne test vil blive udført ved baseline-besøget og det endelige besøg (6 uger efter fuldstændig steroidafvænning eller den laveste opnåede steroiddosis).
|
|
Ændringer i kropskomposition målt med bioimpedansanalyse (BIA)
Tidsramme: Denne måling vil blive udført ved baseline-besøget og ved slutbesøget (6 uger efter fuld stærkeudtrapning eller laveste opnåede stærkedosis).
|
I en delgruppe på 30 patienter (15 i hver gruppe) vil vi udføre bioimpedansanalyse for at bestemme eventuelle ændringer i kropskompositionen.
Vi vil registrere fase-fedtfri muskelindeks (FFMI), som beregnes af bioimpedansmaskinen ved måling af fedtfri masse (målt i kg) divideret med højden i m^2.
(FFM(kg)/m^2 = fedtfri masseindeks (FFMI).
|
Denne måling vil blive udført ved baseline-besøget og ved slutbesøget (6 uger efter fuld stærkeudtrapning eller laveste opnåede stærkedosis).
|
|
Ændringer i kropskomposition målt med bioimpedansanalyse (BIA)
Tidsramme: Denne måling vil blive udført ved baseline-besøget og slutbesøget (6 uger efter fuldstændig steroidudtrapning eller lavest opnåede steroiddosis).
|
I en undergruppe på 30 patienter (15 i hver gruppe) vil vi udføre bioimpedansanalyse for at fastslå eventuelle ændringer i kropskomposition.
Vi vil registrere appendikulær skeletmuskelmasse (ASMM), som måles i kg.
|
Denne måling vil blive udført ved baseline-besøget og slutbesøget (6 uger efter fuldstændig steroidudtrapning eller lavest opnåede steroiddosis).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vasileios Kouranos, Interstitial Lung Disease Department, Royal Brompton Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRAS ID: 367551
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .