- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07499505
Hospitální odpadní vody: nástroj monitorování zdraví v éře multirezistence (ROSEAU)
ROSEAU : Odpadní voda z nemocnic: nástroj pro monitorování zdraví v éře multirezistence
Bakteriální rezistence na antibiotika (AMR) je v centru veřejného zdravotního zájmu, přičemž mnoho- a vysoce rezistentní bakterie (MDRO) jsou zodpovědné za obtížně léčitelné infekce. Tyto bakterie zahrnují Enterobacteriaceae produkující širokospektrální beta-laktamázy (ESBL-E) a Enterobacteriaceae produkující karbapenemázy (EPC). Jednou z os boje proti AMR je sledování šíření MDRO, zejména ve zdravotnických zařízeních. To v současnosti zahrnuje individuální screening pacientů pomocí rektálního stěru, což je metoda s omezeními v oblasti nákladů a přijatelnosti. V tomto kontextu bylo navrženo sledování odpadních vod jako náhradní ukazatel kolonizace pacientů, což nabízí jednoduše implementovatelnou, eticky přijatelnou, levnou a reprodukovatelnou alternativu. Tento přístup by mohl být obzvláště relevantní v kontextech, kde je lidský odběr vzorků obtížně proveditelný, jako jsou domovy pro seniory nebo věznice. Může také pomoci identifikovat vznik nových rezistencí a vyhodnotit účinnost zásahů týmů nemocniční hygieny.
Rostoucí počet studií se zabývá rolí odpadních vod v šíření multirezistentních bakterií, ale tato práce se obvykle provádí ve velkém měřítku, pokrývajíc celé nemocnice nebo městské oblasti6. Tento přístup, i když relevantní pro globální vizi, omezuje schopnost stanovit přímé vazby mezi lidskou kolonizací a kontaminací životního prostředí.
Projekt ROSEAU využívá jedinečné umístění Budovy infekčních a tropických nemocí nemocnice Bichat, která má individuální síť odpadních vod, čímž poskytuje příležitost k vytvoření přímé vazby mezi bakteriální kolonizací odpadních vod a kolonizací pacientů. Pokud bude taková korelace prokázána, sledování rezistence v odpadních vodách by mohlo být spolehlivým náhradním ukazatelem lidské kolonizace, což by představovalo alternativu k individuálnímu odběru vzorků.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Bakteriální antimikrobiální rezistence (AMR) je významnou hrozbou pro veřejné zdraví a surveillance je klíčovým prvkem v boji proti AMR. Zvláště znepokojující je vznik a šíření multirezistentních a vysoce antibiotikům odolných bakterií (MDRO), zejména enterobakterií produkujících širokospektré beta-laktamázy (ESBL-E) a/nebo karbapenemázy (EPC). Tyto bakterie skutečně představují v současnosti hlavní terapeutickou výzvu kvůli neúčinnosti téměř všech antibiotik první volby a nutnosti při infekci používat molekuly druhé linie. E-BLSE a EPC jsou enterobakterie, které přirozeně kolonizují střevní mikrobiom lidí a zvířat, a jejichž množství v mikrobiomu se zvyšuje díky antibiotické léčbě. Tyto bakterie se prostřednictvím fekálních exkrecí uvolňují do odpadních vod, což přispívá k jejich šíření do životního prostředí. Nyní je uznáváno, že existují přenosy rezistence mezi lidskými a zvířecími kompartmenty a životním prostředím, což je původem konceptu „Jedno zdraví“.
Pro posouzení lidské kolonizace MDRO je nutné provést individuální screeningy buď ve stolici subjektů, nebo rektálním stěrem. Tyto vzorky je obtížné sbírat nebo mohou být subjekty vnímány jako nepohodlné a vyvolávají etické otázky. Kromě toho je jejich realizace nákladná a časově náročná jak pro zdravotnické týmy, tak pro laboratoře, což omezuje jejich provedení na určité nemocniční jednotky. Monitorování MDRO v odpadních vodách z různých zdrojů, jako jsou domácnosti nebo nemocnice, bylo proto navrženo jako mezilehlý (nebo proxy) marker kolonizace pacientů, který poskytuje jednoduše implementovatelnou, eticky přijatelnou a levnou alternativu pro sledování těchto kmenů v daném prostředí. Tato metoda byla široce používána během pandemie COVID-19 a je základem národních sítí, jako je síť Obépine. Současné studie jsou však většinou prováděny v měřítku měst nebo celých nemocnic a obtížně navazují přímé souvislosti mezi lidskou kolonizací a kontaminací životního prostředí. Kromě toho horizontální přenos genů, místní bakteriální množení a přítomnost bakteriálních biofilmů v potrubí mohou měnit environmentální složení bakterií a genů rezistence a potenciálně vytvářet zkreslení v odhadu lidské kolonizace. Přesto surveillance odpadních vod zůstává zajímavým nástrojem pro sledování šíření bakteriální rezistence na antibiotika, pomáhá identifikovat vznik nových rezistencí a dokonce hodnotit účinnost intervencí týmů nemocniční hygieny.
Budova SMIT má nezávislou síť odpadních vod, která je dědictvím historie Nemocnice Claude Bernard, specializující se na léčbu infekčních onemocnění. Kromě toho toto oddělení přijímá pacienty, u nichž je prevalence přenosu MDRO mnohem vyšší než průměr francouzské obecné populace, což dále posiluje epidemiologický zájem o tuto strukturu. Tato jedinečná konfigurace poskytuje ideální rámec pro studium vzniku a perzistence bakteriální rezistence, podporovaný přítomností antibiotik a biocidů, které jsou na tomto oddělení široce používány. Analýza odpadních vod z této budovy (environmentální kompartment) by umožnila nejen kvantifikovat a charakterizovat bakterie a jejich geny rezistence uvolněné do odpadních vod, ale také navázat přímou souvislost s kolonizací pacientů hospitalizovaných v tomto pavilonu.
Studovaná lidská populace (lidský kompartment) bude tvořena dospělými pacienty hospitalizovanými na oddělení infekčních a tropických nemocí (SMIT) nemocnice Bichat – Claude-Bernard v době kampaně odběru odpadních vod z budovy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonní číslo: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Claire Hobson, MD
- Telefonní číslo: 06 01 02 25 59
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Bichat-Claude Bernard
-
Kontakt:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonní číslo: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
-
Kontakt:
- Claire Hobson, MD
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Hospitalizovaný v SMIT nemocnice Bichat - Claude-Bernard v době odběru vzorků odpadních vod z budovy
Kritéria pro nezařazení:
- Výhrada pacienta k použití dat
- Pacienti pod zákonnou ochranou (poručenství, opatrovnictví), soudní ochrana
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti hospitalizovaní v době kampaně
50 pacientů (45 v plné hospitalizaci a 5 v denním stacionáři) na kampaň.
Bude probíhat 3 inkluzní kampaně: celkem 150 pacientů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost genů kódujících ESBL a karbapenemázy
Časové okno: 12 měsíců
|
Přítomnost genů kódujících ESBL a karbapenemázy u pacientů a v odpadní vodě ESBL (varianty enzymů kódujících ESBL) karbapenemázy (varianty NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC)
|
12 měsíců
|
|
Přítomnost plasmidových replikonů (skupiny inkompatibility)
Časové okno: 12 měsíců
|
Přítomnost plasmidových replikonů (skupin inkompatibility) u pacientů a v odpadních vodách
|
12 měsíců
|
|
Přítomnost různých bakteriálních populací
Časové okno: 12 měsíců
|
Přítomnost různých bakteriálních populací u pacientů a v odpadních vodách (bakteriální izoláty charakterizované po sekvenování celého genomu jejich sekvenčním typem, jádrovým genomem MLST a jejich kompletním genomem)
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Množství (CFU/ml) různých bakteriálních populací BMR a následně genů rezistence na antibiotika a mobilních genetických elementů (plazmidů) v každém vzorku v čase
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Popis různých bakteriálních populací BMR a následně genů rezistence vůči antibiotikům a mobilních genetických prvků (plazmidů) v každém vzorku v průběhu času
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
|
Přítomnost environmentálních bakterií nesoucích geny rezistence
Časové okno: 12 měsíců
|
Cílem je identifikovat environmentální rezervoáry rezistentních genů a mobilní genetické elementy přenášející tyto geny, stejně jako horizontální přenosy rezistentních determinantů mezi MDRO a environmentálními bakteriemi.
|
12 měsíců
|
|
Přítomnost rezistenčních plazmidů.
Časové okno: 12 měsíců
|
Cílem je identifikovat environmentální rezervoáry rezistentních genů a mobilní genetické elementy nesoucí tyto geny, stejně jako horizontální přenosy rezistentních determinantů mezi MDRO a environmentálními bakteriemi.
|
12 měsíců
|
|
Příjem antibiotik v době odběrové kampaně
Časové okno: 12 měsíců
|
Cílem je porovnat předpisová data a dávkování antibiotik v prostředí.
|
12 měsíců
|
|
Koncentrace antibiotik v odpadních vodách.
Časové okno: 12 měsíců
|
Cílem je porovnat předepisovací údaje a dávkování antibiotik v daném prostředí.
|
12 měsíců
|
|
Výsledky získané různými metodami mikrobiologické, genomické a metagenomické kultivace.
Časové okno: 12 měsíců
|
Cílem je porovnat výsledky testů odpadních vod (MDRO, geny rezistence a plazmidy) podle použitých metod, aby se určilo, které z nich jsou nejúčinnější pro rozsáhlejší sledování.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Jiný identifikátor: IDRCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .