- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07499505
Hospitalsudledninger: et sundhedsmonitoreringsværktøj i multiresistensæraen (ROSEAU)
ROSEAU : Hospitalsaffald: et sundhedsmonitoreringsværktøj i æraen for multiresistens
Bakteriel antibiotikaresistens (AMR) er kernen i folkesundhedsbekymringer, hvor multi- og højt antibiotikaresistente bakterier (MDRO) er ansvarlige for svært behandlingskrævende infektioner. Disse bakterier omfatter udvidet spektrum beta-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) og carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae (EPC). En akse i kampen mod AMR er overvågningen af spredningen af MDRO'er, især i sundhedsfaciliteter. Dette involverer i øjeblikket individuel screening af patienter ved hjælp af en rektal swab, en metode der har begrænsninger i forhold til omkostninger og acceptabilitet. I denne kontekst er spildevandsovervågning blevet foreslået som en proxy for patientkolonisering, som tilbyder et simpelt implementerbart, etisk acceptabelt, billigt og reproducerbart alternativ. Denne tilgang kunne være særligt relevant i sammenhænge, hvor menneskelig prøvetagning er vanskelig at gennemføre, såsom plejehjem eller fængsler. Det kan også hjælpe med at identificere fremkomsten af ny resistens og evaluere effektiviteten af interventioner fra hospitalshygiejnehold.
Et stigende antal studier ser på spildevands rolle i spredningen af multiresistente bakterier, men dette arbejde udføres normalt i stor skala, der dækker hele hospitaler eller byområder6. Denne tilgang, mens relevant for en global vision, begrænser evnen til at etablere direkte forbindelser mellem menneskelig kolonisering og miljøforurening.
ROSEAU-projektet udnytter den unikke placering af Bichat Hospitals Infektions- og Tropesygdomsbygning, som har fordel af et individuelt spildevandsnetværk, og giver dermed mulighed for at etablere en direkte forbindelse mellem bakteriel kolonisering af spildevand og patienters kolonisering. Hvis en sådan korrelation påvises, kunne resistensovervågning i spildevand være en pålidelig proxy for menneskelig kolonisering, og repræsentere dermed et alternativ til individuel prøvetagning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Bakteriel antimikrobiel resistens (AMR) er en stor trussel mod den offentlige sundhed, og overvågning er et nøgleelement i kampen mod AMR. Især bekymring er fremkomsten og spredningen af multi- og højt antibiotikaresistente bakterier (MDRO'er), specielt udvidet spektrum beta-lactamase (ESBL-E) og/eller carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae (EPC). Faktisk udgør sidstnævnte i øjeblikket en stor terapeutisk udfordring på grund af ineffektiviteten af næsten alle første-linje antibiotika og behovet for, i tilfælde af infektion, at bruge anden-linje molekyler. E-BLSE og EPC er Enterobacteriaceae, der naturligt koloniserer tarmmikrobiotaen hos mennesker og dyr, og hvis overflod i mikrobiotaen øges takket være antibiotikabehandlinger. Disse bakterier frigives i spildevand via fækale udskillelser, hvilket bidrager til deres spredning i miljøet. Det er nu anerkendt, at der er overførsler af resistens mellem menneskelige og dyriske kompartimenter og miljøet, som er oprindelsen til "One Health"-konceptet.
For at vurdere menneskelig kolonisering af MDRO er det nødvendigt at udføre individuelle screenings enten i forsøgspersonernes afføring eller ved rektal udstryg. Disse prøver er svære at indsamle eller kan opfattes som ubehagelige af forsøgspersonerne og rejser etiske spørgsmål. Derudover er deres implementering omkostningsfuld og tidskrævende for både sundhedsplejeteams og laboratorier, hvilket begrænser deres implementering til visse hospitalsenheder. Overvågning af MDRO'er i spildevand fra forskellige kilder, såsom hjem eller hospitaler, er derfor blevet foreslået som en mellemliggende (eller proxy) markør for patientkolonisering, der giver et nemt at implementere, etisk acceptabelt og billigt alternativ til overvågning af disse stammer i et givet miljø. Denne metode er blevet bredt anvendt under COVID-19-pandemien og er oprindelsen til nationale netværk såsom Obépine-netværket. Imidlertid udføres nuværende undersøgelser for det meste på skalaen af byer eller hele hospitaler og kæmper for at etablere direkte forbindelser mellem menneskelig kolonisering og miljøforurening. Derudover kan horisontal genoverførsel, lokal bakteriel multiplikation og tilstedeværelsen af bakterielle biofilm i rør ændre den miljømæssige sammensætning af bakterier og resistensgener og potentielt skabe en bias i estimeringen af menneskelig kolonisering. Imidlertid forbliver spildevandsovervågning et interessant værktøj til at overvåge spredningen af bakteriel resistens mod antibiotika, hvilket hjælper med at identificere fremkomsten af nye resistenser og endda evaluere effektiviteten af interventioner af hospitalshygiejneteams.
SMIT-bygningen har et uafhængigt spildevandsnetværk, arvet fra Claude Bernard Hospitals historie, der specialiserer sig i håndteringen af infektionssygdomme. Derudover modtager denne afdeling patienter, hvor prævalensen af MDRO-bæreri er meget højere end gennemsnittet af den franske befolkning, hvilket forstærker denne strukturs epidemiologiske interesse. Denne unikke konfiguration giver en ideel ramme til at studere fremkomsten og vedvarelsen af bakteriel resistens, understøttet af tilstedeværelsen af antibiotika og biocider, som er bredt anvendt i denne afdeling. Analysen af udledningerne fra denne bygning (miljøkompartiment) ville ikke kun gøre det muligt at kvantificere og karakterisere bakterierne og deres resistensgener frigivet i spildevandet, men også etablere en direkte forbindelse med koloniseringen af patienter indlagt i denne pavillon.
Den studerede menneskelige population (menneskeligt kompartiment) vil bestå af voksne patienter indlagt på infektions- og tropesygdomsafdelingen (SMIT) på Bichat - Claude-Bernard hospitalet på tidspunktet for en spildevandsprøvetagningskampagne fra bygningen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonnummer: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Claire Hobson, MD
- Telefonnummer: 06 01 02 25 59
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75010
- Hopital Bichat-Claude Bernard
-
Kontakt:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonnummer: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
-
Kontakt:
- Claire Hobson, MD
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Indlagt på SMIT på Bichat-Claude-Bernard hospitalet på tidspunktet for en spildevandsprøveudtagningskampagne fra bygningen
Eksklusionskriterier:
- Patientens indsigelse mod databehandling
- Patienter under juridisk beskyttelse (kurator, værge), retslig beskyttelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter indlagt på hospitalet på kampagnens tidspunkt
50 patienter (45 i fuld indlæggelse og 5 i daghospital) pr. kampagne.
Der vil være 3 inklusionskampagner: 150 patienter i alt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse af gener, der koder for ESBL'er og carbapenemaser
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse af gener, der koder for ESBL og carbapenemaser hos patienter og i spildevand ESBL (ESBL-kodende enzymvarianter) carbapenemaser (varianter af NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC)
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse af plasmid-replikoner (inkompatibilitetsgrupper)
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse af plasmidreplikoner (inkompatibilitetsgrupper) hos patienter og i spildevand
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelsen af de forskellige bakteriepopulationer
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse af de forskellige bakteriepopulationer hos patienter og i spildevand (bakterieisolater karakteriseret, efter hele genomsekventering, ved deres Sequence Type, deres MLST-kernegenom og deres komplette genom)
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mængde (CFU/ml) af de forskellige bakteriepopulationer i BMR og dermed af antibiotikaresistensgener og mobile genetiske elementer (plasmider) i hver prøve over tid
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Beskrivelse af de forskellige bakteriepopulationer i BMR og dermed af antibiotikaresistensgener samt mobile genetiske elementer (plasmider) i hver prøve over tid
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Tilstedeværelse af miljøbakterier, der bærer resistensgener
Tidsramme: 12 måneder
|
Formålet er at identificere miljøreservoirerne for resistensgener og de mobile genetiske elementer, der bærer disse gener, samt de vandrette overførsler af resistensdeterminanter mellem MDRO'er og miljøbakterier.
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse af resistensplasmider.
Tidsramme: 12 måneder
|
Formålet er at identificere de miljømæssige reservoirer af resistensgener og de mobile genetiske elementer, der bærer disse gener, samt de horisontale overførsler af resistensdeterminanter mellem MDRO'er og miljøbakterier.
|
12 måneder
|
|
Antibiotikaindtag på tidspunktet for prøveudtagningskampagnen
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er at sammenligne receptdata og antibiotikadoseringer i miljøet.
|
12 måneder
|
|
Koncentrationer af antibiotika i spildevand.
Tidsramme: 12 måneder
|
Formålet er at sammenligne receptdata og antibiotikadoseringer i miljøet.
|
12 måneder
|
|
Resultater opnået ved de forskellige metoder for mikrobiologisk, genomisk og metagenomisk kultur.
Tidsramme: 12 måneder
|
Formålet er at sammenligne spildevandstestresultater (MDRO, resistensgener og plasmider) efter de anvendte metoder for at afgøre, hvilke der er de mest effektive til overvågning i større målestok.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Anden identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .