- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07499505
Sairaalajätevedet: terveyden seurantatyökalu moniresistenssin aikakaudella (ROSEAU)
ROSEAU : Sairaalan jätevedet: terveyden seurantatyökalu moniresistenssin aikakaudella
Bakteerien antibioottiresistenssi (AMR) on keskeisessä asemassa kansanterveydellisissä huolenaiheissa, sillä moni- ja erittäin antibioottiresistentit bakteerit (MDRO) aiheuttavat vaikeasti hoidettavia infektioita. Nämä bakteerit sisältävät laajakirjoisia beetalaktamaaseja tuottavia Enterobacteriaceae -bakteereita (ESBL-E) ja karbapenemaaseja tuottavia Enterobacteriaceae -bakteereita (EPC). Yksi AMR:ta vastaan taistelemisen suunnista on MDRO-bakteerien leviämisen seuranta, erityisesti terveydenhuollon laitoksissa. Tämä tällä hetkellä sisältää potilaiden yksilöllisen seulonnan, käyttäen peräpuikkoa, menetelmä, jolla on rajoituksia kustannusten ja hyväksyttävyyden suhteen. Tässä yhteydessä jätevesien seurantaa on ehdotettu korvaajaksi potilaiden kolonisaatiolle, tarjoten yksinkertaisen toteutuksen, eettisesti hyväksyttävän, edullisen ja toistettavan vaihtoehdon. Tämä lähestymistapa voisi olla erityisen merkityksellinen tilanteissa, joissa ihmisnäytteiden ottaminen on vaikeaa toteuttaa, kuten vanhainkodeissa tai vankiloissa. Se voi myös auttaa tunnistamaan uusien resistenssien esiintymistä ja arvioimaan toimenpiteiden tehokkuutta sairaalan hygieniajoukoissa.
Kasvava määrä tutkimuksia tarkastelee jätevesien roolia moniresistenttien bakteerien leviämisessä, mutta tämä työ tehdään yleensä suuressa mittakaavassa, kattamalla kokonaisia sairaaloita tai kaupunkialueita6. Tämä lähestymistapa, vaikka relevantti globaalin näkemyksen kannalta, rajoittaa kykyä muodostaa suoria yhteyksiä ihmisten kolonisaation ja ympäristön saastumisen välille.
ROSEAU-projekti hyödyntää Bichatin sairaalan Infektio- ja trooppisten tautien rakennuksen ainutlaatuista sijaintia, joka hyötyy yksilöllisestä jätevesiverkostosta, tarjoten siten mahdollisuuden muodostaa suora yhteys jätevesien bakteerikolonisaation ja potilaiden kolonisaation välille. Jos tällainen korrelaatio osoitetaan, resistenssin seuranta jätevesissä voisi olla luotettava korvaaja ihmisten kolonisaatiolle, edustaen siten vaihtoehtoa yksilölliselle näytteenotolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteerinen antimikrobiaalinen resistenssi (AMR) on merkittävä kansanterveydellinen uhka, ja seuranta on keskeinen elementti taistelussa AMR:ää vastaan. Erityisen huolestuttavaa on moni- ja erittäin antibioottiresistenttien bakteerien (MDRO) ilmaantuminen ja leviäminen, erityisesti laajakirjoisia beetalaktamaaseja (ESBL-E) ja/tai karbapenemaaseja tuottavia Enterobacteriaceae-suvun bakteereita (EPC). Nämä viimeksi mainitut todellakin aiheuttavat tällä hetkellä suuren terapeuttisen haasteen lähes kaikkien ensilinjan antibioottien tehottomuuden ja tartunnan sattuessa toisen linjan molekyylien käytön tarpeen vuoksi. E-BLSE ja EPC ovat Enterobacteriaceae-suvun bakteereita, jotka luontaisesti kolonisoivat ihmisten ja eläinten suoliston mikrobiota, ja joiden runsaus mikrobiotassa kasvaa antibioottihoidon ansiosta. Nämä bakteerit päätyvät jätevesiin ulosteiden mukana, mikä edesauttaa niiden leviämistä ympäristöön. Nykyään tunnustetaan, että resistenssiä siirtyy ihmis- ja eläinkompartmenteista ympäristöön, mikä on synnyttänyt "Yksi terveys" -konseptin.
MDRO-bakteerien ihmiskolonisaation arvioimiseksi on suoritettava yksilöllisiä seulontoja joko potilaiden ulosteista tai peräsuolen nuotilla. Näytteiden kerääminen on vaikeaa tai se voi tuntua potilaille epämukavalta ja herättää eettisiä kysymyksiä. Lisäksi niiden toteuttaminen on kalliita ja aikaa vievää sekä terveydenhuoltojoukoille että laboratorioille, mikä rajoittaa niiden käyttöönottoa tiettyihin sairaalayksiköihin. MDRO-bakteerien seuranta eri lähteistä, kuten kodeista tai sairaaloista, tulevissa jätevesissä on siksi ehdotettu välilliseksi (tai proxy) merkiksi potilaiden kolonisaatiolle, joka tarjoaa yksinkertaisesti toteutettavan, eettisesti hyväksyttävän ja edullisen vaihtoehdon näiden kantojen seurantaan tietyllä ympäristöllä. Tätä menetelmää on laajalti käytetty COVID-19-pandemian aikana, ja se on synnyttänyt kansallisia verkostoja, kuten Obépine-verkoston. Nykyiset tutkimukset suoritetaan kuitenkin enimmäkseen kaupunkien tai kokonaisten sairaaloiden tasolla, ja niissä on vaikeuksia luoda suoria yhteyksiä ihmiskolonisaation ja ympäristön saastumisen välille. Lisäksi horisontaalinen geeninsiirto, paikallinen bakteerien moninkertaistuminen ja bakteeribiofilmien esiintyminen putkistoissa voivat muuttaa bakteerien ja resistenssigeenien ympäristökoostumusta ja mahdollisesti aiheuttaa harhaa ihmiskolonisaation arvioinnissa. Jätevesiseuranta on kuitenkin mielenkiintoinen työkalu bakteeriresistenssin leviämisen seurantaan, auttaa tunnistamaan uusien resistenssien ilmaantumista ja jopa arvioimaan interventioiden tehokkuutta sairaalan hygieniaryhmien toimesta.
SMIT-rakennuksella on itsenäinen jätevesiverkosto, joka on peräisin Claude Bernard -sairaalan historiasta, joka erikoistuu tartuntatautien hoitoon. Lisäksi tämä osasto ottaa vastaan potilaita, joilla MDRO-kantajuuden esiintyvyys on paljon korkeampi kuin Ranskan väestön keskiarvo, mikä vahvistaa tämän rakenteen epidemiologista merkitystä. Tämä ainutlaatuinen kokoonpano tarjoaa ihanteellisen viitekehyksen bakteeriresistenssin ilmaantumisen ja pysyvyyden tutkimiseen, jota tukee antibioottien ja biocideiden läsnäolo, joita tässä osastossa käytetään laajalti. Tämän rakennuksen jätevesien (ympäristökompartti) analysointi ei vain mahdollistaisi jätevesiin päätyvien bakteerien ja niiden resistenssigeenien määrällistä ja laadullista arviointia, vaan myös suoran yhteyden muodostamista tässä paviljongissa sairaalahoidossa olevien potilaiden kolonisaatioon.
Tutkittava ihmisväestö (ihmiskompartti) koostuu aikuisista potilaista, jotka ovat sairaalahoidossa Bichat - Claude-Bernard -sairaalan tartunta- ja trooppisten tautien osastolla (SMIT) rakennuksen jätevesinäytteenottokampanjan aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Puhelinnumero: 01 40 25 85 00
- Sähköposti: laurence.armand@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Claire Hobson, MD
- Puhelinnumero: 06 01 02 25 59
- Sähköposti: claire.hobson@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Puhelinnumero: 01 40 25 85 00
- Sähköposti: laurence.armand@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Claire Hobson, MD
- Sähköposti: claire.hobson@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit :
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Sijoitettuna Bichat - Claude-Bernard -sairaalan SMIT:ään rakennuksen jätevesinäytteenotto-kampanjan aikana
Poissulkemiskriteerit :
- Potilaan tietojen käsittelyyn kohdistuva vastalause
- Potilaat, jotka ovat oikeudellisen suojelun alaisia (holhous, huoltajuus), oikeussuojan alaisia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, jotka olivat sairaalassa kampanjan aikaan
50 potilasta (45 täyshoitoa ja 5 päiväsairaalaa) per kampanja.
Kampanjoita on 3: yhteensä 150 potilasta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ESBL- ja karbapenemaasien koodaavien geenien esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
ESBL:ien ja karbapenemaasien koodaavien geenien esiintyminen potilailla ja jätevedessä ESBL:t (ESBL:ää koodaavat entsyymivariantit) karbapenemaasit (NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC variantit)
|
12 kuukautta
|
|
Plasmidireplikonien (yhteensopimattomuusryhmät) esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plasmidireplikonien (yhteensopimattomuusryhmät) esiintyminen potilailla ja jätevedessä
|
12 kuukautta
|
|
Erilaisten bakteeripopulaatioiden läsnäolo
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Erilaisten bakteeripopulaatioiden esiintyminen potilailla ja jätevedessä (bakteerieristet kuvattuina, koko genomin sekvensoinnin jälkeen, niiden sekvenssityypin, MLST-ytimeenomensa ja täydellisen genomin perusteella)
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eri bakteeripopulaatioiden määrä (CFU/ml) BMR:ssä ja siten antibioottiresistenssigeenejä sekä liikkuvia geneettisiä elementtejä (plasmidit) kussakin näytteessä ajan kuluessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Kuvaus eri bakteeripopulaatioista BMR:ssä ja näin ollen antibioottiresistenssigeeneistä sekä liikkuvista geneettisistä elementeistä (plasmidit) kussakin näytteessä ajan kuluessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
Ympäristön bakteerien esiintyminen, jotka kantavat vastustuskykyisiä geenejä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on tunnistaa vastustuskykyisten geenien ympäristövarannot sekä näitä geenejä kantavat liikkuvat geneettiset elementit sekä vastustuskykyisten determinanttien horisontaaliset siirtymät MDRO-bakteerien ja ympäristön bakteerien välillä.
|
12 kuukautta
|
|
Resistenssiplasmideiden esiintyminen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on tunnistaa resistenssigeenien ympäristövarannot ja näitä geenejä kuljettavat liikkuvat geneettiset elementit sekä resistenssitekijöiden vaakasuorat siirrot MDRO-bakteerien ja ympäristön bakteerien välillä.
|
12 kuukautta
|
|
Antibioottien käyttö näytteenototapahtuman aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on verrata määräämistietoja ja antibioottiannoksia ympäristössä.
|
12 kuukautta
|
|
Antibioottien pitoisuudet jätevedessä.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on verrata ympäristössä olevien lääkemääräystietoja ja antibioottiannoksia.
|
12 kuukautta
|
|
Erilaisten mikrobiologisten, genomiikkaan ja metagenomiikan kulttuurimenetelmien avulla saadut tulokset.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tavoitteena on verrata jätevesitutkimusten tuloksia (MDRO, vastustuskykyiset geenit ja plasmidit) käytettyjen menetelmien mukaan määrittääkseen, mitkä ovat tehokkaimmat laajamittaiselle valvonnalle.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Muu tunniste: IDRCB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .