- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07499505
Sykehusutslipp: et helseovervåkingsverktøy i en tid med multiresistens (ROSEAU)
ROSEAU: Sykehusutslipp: et helseovervåkingsverktøy i eraen for multiresistens
Bakteriell antibiotikaresistens (AMR) står i sentrum av folkehelsebekymringer, med multi- og høyt antibiotikaresistente bakterier (MDRO) som er ansvarlige for vanskelig behandlede infeksjoner. Disse bakteriene inkluderer Enterobacteriaceae som produserer utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL-E) og Enterobacteriaceae som produserer karbapenemase (EPC). En akse i kampen mot AMR er overvåking av spredningen av MDRO-er, spesielt i helseinstitusjoner. Dette innebærer for tiden individuell screening av pasienter, ved bruk av rektal avstryk, en metode som har begrensninger når det gjelder kostnad og akseptabilitet. I denne sammenhengen har overvåking av avløpsvann blitt foreslått som en proxy for pasientkolonisering, som tilbyr et enkelt å implementere, etisk akseptabelt, billig og reproducerbart alternativ. Denne tilnærmingen kan være spesielt relevant i sammenhenger der menneskelig prøvetaking er vanskelig å gjennomføre, som i sykehjem eller fengsler. Det kan også bidra til å identifisere fremveksten av ny resistens og evaluere effektiviteten av intervensjoner fra sykehusets hygieneteam.
Et økende antall studier ser på rollen til utslipp i spredningen av multiresistente bakterier, men dette arbeidet utføres vanligvis i stor skala, og dekker hele sykehus eller urbane områder6. Denne tilnærmingen, selv om den er relevant for en global visjon, begrenser evnen til å etablere direkte lenker mellom menneskelig kolonisering og miljøforurensning.
ROSEAU-prosjektet utnytter den unike beliggenheten til Infeksjons- og Tropesykdombygg ved Bichat-sykehuset, som har fordeler av et individuelt avløpsnettverk, og gir dermed en mulighet til å etablere en direkte kobling mellom bakteriell kolonisering av avløpsvann og pasientkolonisering. Hvis en slik korrelasjon påvises, kan resistensovervåking i avløpsvann være en pålitelig proxy for menneskelig kolonisering, og dermed representere et alternativ til individuell prøvetaking.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakteriell antimikrobiell resistens (AMR) er en stor trussel for folkehelsen, og overvåkning er et nøkkel element i kampen mot AMR. Av særlig bekymring er fremveksten og spredningen av multi- og høyt antibiotikaresistente bakterier (MDRO), spesielt utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL-E) og/eller karbapenemase-produserende enterobakterier (EPC). Disse sistnevnte utgjør faktisk i dag en stor terapeutisk utfordring på grunn av ineffektiviteten til nesten alle førstevalgs antibiotika og behovet for, ved infeksjon, å bruke andrevalgs molekyler. E-BLSE og EPC er enterobakterier som naturlig koloniserer tarmmikrobiotaen til mennesker og dyr, og hvis mengde i mikrobiotaen øker takket være antibiotikabehandlinger. Disse bakteriene slippes ut i avløpsvann via avføring, noe som bidrar til deres spredning i miljøet. Det er nå anerkjent at det er overføringer av resistens mellom menneskelige og dyriske kompartimenter og miljøet, som er opphavet til "One Health"-konseptet.
For å vurdere menneskelig kolonisering av MDRO, er det nødvendig å utføre individuelle skjerminger enten i subjektenes avføring eller ved rektal avstryk. Disse prøvene er vanskelige å samle inn eller kan oppleves som ukomfortable av subjektene og reiser etiske spørsmål. I tillegg er implementeringen kostbar og tidkrevende for både helseteam og laboratorier, noe som begrenser implementeringen til visse sykehusavdelinger. Overvåking av MDRO i avløpsvann fra ulike kilder, som hjem eller sykehus, har derfor blitt foreslått som en mellomliggende (eller proxy) markør for pasientkolonisering som gir et enkelt å implementere, etisk akseptabelt og billig alternativ for overvåking av disse stammene i et gitt miljø. Denne metoden har blitt mye brukt under COVID-19-pandemien og er opphavet til nasjonale nettverk som Obépine-nettverket. Imidlertid utføres nåværende studier for det meste på byskala eller hele sykehus og sliter med å etablere direkte koblinger mellom menneskelig kolonisering og miljøforurensning. I tillegg kan horisontal genoverføring, lokal bakteriemultiplikasjon og tilstedeværelsen av bakterielle biofilmer i rør endre den miljømessige sammensetningen av bakterier og resistensgener, og potensielt skape en bias i estimeringen av menneskelig kolonisering. Likevel forblir avløpsvannovervåking et interessant verktøy for overvåking av spredningen av bakteriell resistens mot antibiotika, hjelper til med å identifisere fremveksten av nye resistenser og til og med evaluere effektiviteten av intervensjoner fra sykehusets hygieneavdelinger.
SMIT-bygningen har et uavhengig avløpsvannnett, arvet fra historien til Claude Bernard-sykehuset, som spesialiserer seg på behandling av infeksjonssykdommer. I tillegg tar denne avdelingen imot pasienter hvor forekomsten av MDRO-bæring er mye høyere enn gjennomsnittet i den franske befolkningen, noe som forsterker den epidemiologiske interessen for denne strukturen. Denne unike konfigurasjonen gir en ideell ramme for å studere fremveksten og vedvaren av bakteriell resistens, støttet av tilstedeværelsen av antibiotika og biocider, som er mye brukt i denne avdelingen. Analyse av utslippene fra denne bygningen (miljøkompartiment) ville ikke bare gjøre det mulig å kvantifisere og karakterisere bakteriene og deres resistensgener som slippes ut i avløpsvannet, men også å etablere en direkte kobling med koloniseringen av pasienter innlagt i denne paviljongen.
Den studerte menneskepopulasjonen (menneskelig kompartiment) vil bestå av voksne pasienter innlagt på infeksjons- og tropesykdomsavdelingen (SMIT) på Bichat - Claude-Bernard-sykehuset på tidspunktet for en avløpsvannprøvetakingskampanje fra bygningen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonnummer: 01 40 25 85 00
- E-post: laurence.armand@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Claire Hobson, MD
- Telefonnummer: 06 01 02 25 59
- E-post: claire.hobson@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Ta kontakt med:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonnummer: 01 40 25 85 00
- E-post: laurence.armand@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Claire Hobson, MD
- E-post: claire.hobson@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Innlagt på SMIT ved Bichat - Claude-Bernard sykehus på tidspunktet for en avløpsvannsprøvetakingskampanje fra bygningen
Eksklusjonskriterier:
- Pasientens innsigelse mot datainnsamling
- Pasienter under rettslig beskyttelse (vergemål, formynderskap), rettslig vern
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter innlagt på sykehus på kampanjens tidspunkt
50 pasienter (45 i full hospitalisering og 5 i døgnsykehus) per kampanje.
Det vil være 3 inkluderingskampanjer: 150 pasienter totalt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse av gener som koder for ESBL-er og karbapenemaser
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse av gener som koder for ESBL og karbapenemaser hos pasienter og i avløpsvann ESBL (ESBL-kodende enzymvarianter) karbapenemaser (varianter av NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC)
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse av plasmidreplikoner (inkompatibilitetsgrupper)
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse av plasmidreplikoner (inkompatibilitetsgrupper) hos pasienter og i avløpsvann
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelsen av de forskjellige bakteriepopulasjonene
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse av forskjellige bakteriepopulasjoner hos pasienter og i avløpsvann (bakterieisolater karakterisert, etter helgenomsekvensering, ved deres sekvenstype, deres MLST-kjernegenom og deres komplette genom)
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mengde (CFU/ml) av de forskjellige bakteriepopulasjonene i BMR og følgelig av antibiotikaresistensgener, og mobile genetiske elementer (plasmider) i hver prøve over tid
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Beskrivelse av de ulike bakteriepopulasjonene i BMR og dermed av antibiotikaresistensgener og mobile genetiske elementer (plasmid) i hvert prøve over tid
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Tilstedeværelse av miljøbakterier som bærer resistensgener
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å identifisere de miljømessige reservoarene for resistensgener og de mobile genetiske elementene som bærer disse genene, samt de horisontale overføringene av resistensdeterminanter mellom MDROer og miljøbakterier.
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse av resistensplasmider.
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å identifisere de miljømessige reservoarene av resistensgener og de mobile genetiske elementene som bærer disse genene, samt de horisontale overføringene av resistensdeterminanter mellom MDRO og miljøbakterier.
|
12 måneder
|
|
Antibiotikainntak på tidspunktet for prøvetakingskampanjen
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å sammenligne reseptdata og antibiotikadoser i miljøet.
|
12 måneder
|
|
Konsentrasjoner av antibiotika i avløpsvann.
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å sammenligne forskrivningsdata og antibiotikadoseringer i miljøet.
|
12 måneder
|
|
Resultater oppnådd ved de forskjellige metodene for mikrobiologisk, genomisk og metagenomisk kultur.
Tidsramme: 12 måneder
|
Målet er å sammenligne avløpsvannprøveresultater (MDRO, resistensgener og plasmider) i henhold til metodene som brukes for å finne ut hvilke som er mest effektive for overvåkning i større skala.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Annen identifikator: IDRCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .