- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07499505
Reflui Ospedalieri: uno Strumento di Monitoraggio Sanitario nell'Era della Multi-resistenza (ROSEAU)
ROSEAU : Reflui Ospedalieri: uno Strumento di Monitoraggio della Salute nell'Era della Multiresistenza
La resistenza agli antibiotici batterici (AMR) è al centro delle preoccupazioni per la salute pubblica, con batteri multiresistenti e altamente resistenti agli antibiotici (MDRO) responsabili di infezioni difficili da trattare. Questi batteri includono Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL-E) ed Enterobacteriaceae produttrici di carbapenemasi (EPC). Un asse della lotta contro l'AMR è la sorveglianza della diffusione degli MDRO, in particolare nelle strutture sanitarie. Ciò attualmente comporta lo screening individuale dei pazienti, utilizzando un tampone rettale, un metodo che presenta limitazioni in termini di costi e accettabilità. In questo contesto, il monitoraggio delle acque reflue è stato proposto come proxy per la colonizzazione dei pazienti, offrendo un'alternativa semplice da implementare, eticamente accettabile, economica e riproducibile. Questo approccio potrebbe essere particolarmente rilevante in contesti in cui il campionamento umano è difficile da realizzare, come case di cura o prigioni. Può anche aiutare a identificare l'emergere di nuove resistenze e valutare l'efficacia degli interventi da parte delle équipe di igiene ospedaliera.
Un numero crescente di studi sta esaminando il ruolo degli effluenti nella diffusione di batteri multiresistenti, ma questo lavoro viene solitamente condotto su larga scala, coprendo interi ospedali o aree urbane6. Questo approccio, sebbene rilevante per una visione globale, limita la capacità di stabilire collegamenti diretti tra colonizzazione umana e contaminazione ambientale.
Il progetto ROSEAU sfrutta l'ubicazione unica dell'Edificio di Malattie Infettive e Tropicali dell'Ospedale Bichat, che beneficia di una rete di effluenti individuale, offrendo così l'opportunità di stabilire un collegamento diretto tra la colonizzazione batterica delle acque reflue e quella dei pazienti. Se tale correlazione viene dimostrata, il monitoraggio della resistenza nelle acque reflue potrebbe essere un proxy affidabile per la colonizzazione umana, rappresentando così un'alternativa al campionamento individuale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La resistenza antimicrobica batterica (AMR) rappresenta una grave minaccia per la salute pubblica e la sorveglianza è un elemento chiave nella lotta contro l'AMR. Particolare preoccupazione suscita l'emergenza e la diffusione di batteri multi- e altamente resistenti agli antibiotici (MDRO), in particolare gli Enterobatteri produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL-E) e/o di carbapenemasi (EPC). Infatti, questi ultimi attualmente pongono una sfida terapeutica maggiore a causa dell'inefficacia di quasi tutti gli antibiotici di prima linea e della necessità, in caso di infezione, di utilizzare molecole di seconda linea. Gli E-BLSE e gli EPC sono Enterobatteri che colonizzano naturalmente il microbiota intestinale di esseri umani e animali, e la cui abbondanza nel microbiota aumenta grazie ai trattamenti antibiotici. Questi batteri vengono rilasciati nelle acque reflue tramite le escrezioni fecali, contribuendo alla loro diffusione nell'ambiente. È ormai riconosciuto che esistono trasferimenti di resistenza tra i compartimenti umano e animale e l'ambiente, all'origine del concetto "One Health".
Per valutare la colonizzazione umana da MDRO, è necessario effettuare screening individuali sia nelle feci dei soggetti che tramite tampone rettale. Questi campioni sono difficili da raccogliere o possono essere percepiti come scomodi dai soggetti e sollevano questioni etiche. Inoltre, la loro implementazione è costosa e dispendiosa in termini di tempo sia per le équipe sanitarie che per i laboratori, limitando la loro attuazione a determinate unità ospedaliere. Il monitoraggio degli MDRO nelle acque reflue provenienti da varie fonti, come abitazioni o ospedali, è stato quindi proposto come marcatore intermedio (o proxy) della colonizzazione dei pazienti, offrendo un'alternativa semplice da implementare, eticamente accettabile ed economica per monitorare questi ceppi in un determinato ambiente. Questo metodo è stato ampiamente utilizzato durante la pandemia di COVID-19 ed è all'origine di reti nazionali come la rete Obépine. Tuttavia, gli studi attuali sono per lo più condotti su scala di città o interi ospedali e faticano a stabilire collegamenti diretti tra la colonizzazione umana e la contaminazione ambientale. Inoltre, il trasferimento genico orizzontale, la moltiplicazione batterica locale e la presenza di biofilm batterici nelle tubature possono modificare la composizione ambientale dei batteri e dei geni di resistenza, creando potenzialmente un bias nella stima della colonizzazione umana. Tuttavia, la sorveglianza delle acque reflue rimane uno strumento interessante per monitorare la diffusione della resistenza batterica agli antibiotici, aiutando a identificare l'emergere di nuove resistenze e persino a valutare l'efficacia degli interventi delle équipe di igiene ospedaliera.
L'edificio SMIT dispone di una rete fognaria indipendente, ereditata dalla storia dell'Ospedale Claude Bernard, specializzato nella gestione delle malattie infettive. Inoltre, questo reparto accoglie pazienti in cui la prevalenza del portatore di MDRO è molto più alta della media della popolazione generale francese, rafforzando così l'interesse epidemiologico di questa struttura. Questa configurazione unica fornisce un quadro ideale per studiare l'emergenza e la persistenza della resistenza batterica, supportata dalla presenza di antibiotici e biocidi, ampiamente utilizzati in questo reparto. L'analisi degli effluenti di questo edificio (comparto ambientale) non solo permetterebbe di quantificare e caratterizzare i batteri e i loro geni di resistenza rilasciati nelle acque reflue, ma anche di stabilire un collegamento diretto con la colonizzazione dei pazienti ricoverati in questo padiglione.
La popolazione umana studiata (comparto umano) sarà composta da pazienti adulti ricoverati nel reparto di malattie infettive e tropicali (SMIT) dell'ospedale Bichat - Claude-Bernard al momento di una campagna di campionamento delle acque reflue dall'edificio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Numero di telefono: 01 40 25 85 00
- Email: laurence.armand@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Claire Hobson, MD
- Numero di telefono: 06 01 02 25 59
- Email: claire.hobson@aphp.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Bichat-Claude Bernard
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Contatto:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Numero di telefono: 01 40 25 85 00
- Email: laurence.armand@aphp.fr
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Contatto:
- Claire Hobson, MD
- Email: claire.hobson@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione :
- Età ≥ 18 anni
- Ricoverato nel SMIT dell'ospedale Bichat - Claude-Bernard al momento di una campagna di campionamento delle acque reflue dall'edificio
Criteri di non inclusione :
- Obiezione del paziente ai dati
- Pazienti sotto protezione legale (curatela, tutela), salvaguardia della giustizia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti ricoverati al momento della campagna
50 pazienti (45 in ricovero completo e 5 in day hospital) per campagna.
Ci saranno 3 campagne di inclusione: 150 pazienti in totale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Presenza di geni che codificano ESBL e carbapenemasi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Presenza di geni codificanti ESBL e carbapenemasi nei pazienti e nelle acque reflue ESBL (varianti enzimatiche codificanti ESBL) carbapenemasi (varianti di NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC)
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12 mesi
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Presenza di repliconi plasmidici (gruppi di incompatibilità)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Presenza di plasmidi repliconi (gruppi di incompatibilità) nei pazienti e nelle acque reflue
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12 mesi
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Presenza delle diverse popolazioni batteriche
Lasso di tempo: 12 mesi
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Presenza delle diverse popolazioni batteriche nei pazienti e nelle acque reflue (isolati batterici caratterizzati, dopo sequenziamento dell'intero genoma, dal loro Sequence Type, dal loro MLST core genome e dal loro genoma completo)
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantità (UFC/ml) delle diverse popolazioni batteriche del BMR e conseguentemente dei geni di resistenza agli antibiotici, e degli elementi genetici mobili (plasmidi) in ciascun campione nel tempo
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Descrizione delle diverse popolazioni batteriche del BMR e, di conseguenza, dei geni di resistenza agli antibiotici e degli elementi genetici mobili (plasmidi) in ciascun campione nel tempo
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Presenza di batteri ambientali portatori di geni di resistenza
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'obiettivo è identificare i serbatoi ambientali dei geni di resistenza e gli elementi genetici mobili che trasportano questi geni, nonché i trasferimenti orizzontali dei determinanti di resistenza tra MDRO e batteri ambientali.
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12 mesi
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Presenza di plasmidi di resistenza.
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'obiettivo è identificare i serbatoi ambientali dei geni di resistenza e gli elementi genetici mobili che trasportano questi geni, nonché i trasferimenti orizzontali dei determinanti di resistenza tra MDRO e batteri ambientali.
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12 mesi
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Assunzione di antibiotici al momento della campagna di campionamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'obiettivo è confrontare i dati di prescrizione e i dosaggi degli antibiotici nell'ambiente.
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12 mesi
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Concentrazioni di antibiotici nelle acque reflue.
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'obiettivo è confrontare i dati di prescrizione e i dosaggi di antibiotici nell'ambiente.
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12 mesi
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Risultati ottenuti con i diversi metodi di coltura microbiologica, genomica e metagenomica.
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'obiettivo è confrontare i risultati dei test sulle acque reflue (MDRO, geni di resistenza e plasmidi) in base ai metodi utilizzati per determinare quali sono i più efficienti per una sorveglianza su larga scala.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Altro identificatore: IDRCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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