- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07499505
Ziekenhuisafvalwater: een gezondheidsmonitoringstool in het tijdperk van multiresistentie (ROSEAU)
ROSEAU : Ziekenhuisafvalwater: een Gezondheidsmonitoringstool in het Tijdperk van Multi-resistentie
Bacteriële antibioticaresistentie (AMR) staat centraal in de volksgezondheidszorgen, waarbij multi- en hoogresistente bacteriën (MDRO) verantwoordelijk zijn voor moeilijk te behandelen infecties. Deze bacteriën omvatten extended-spectrum beta-lactamase-producerende Enterobacteriaceae (ESBL-E) en carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae (EPC). Eén as van de strijd tegen AMR is de bewaking van de verspreiding van MDRO's, met name in zorginstellingen. Dit omvat momenteel individuele screening van patiënten, met behulp van een rectaal uitstrijkje, een methode die beperkingen heeft op het gebied van kosten en acceptatie. In deze context is afvalwatermonitoring voorgesteld als een proxy voor patiëntkolonisatie, wat een eenvoudig te implementeren, ethisch acceptabel, goedkoop en reproduceerbaar alternatief biedt. Deze aanpak kan bijzonder relevant zijn in contexten waar menselijke bemonstering moeilijk uit te voeren is, zoals verpleeghuizen of gevangenissen. Het kan ook helpen bij het identificeren van de opkomst van nieuwe resistentie en het evalueren van de effectiviteit van interventies door ziekenhuishygiëneteams.
Een groeiend aantal studies onderzoekt de rol van effluenten in de verspreiding van multiresistente bacteriën, maar dit werk wordt meestal op grote schaal uitgevoerd, waarbij hele ziekenhuizen of stedelijke gebieden worden bestreken6. Deze aanpak, hoewel relevant voor een globale visie, beperkt de mogelijkheid om directe verbanden te leggen tussen menselijke kolonisatie en milieuverontreiniging.
Het ROSEAU-project maakt gebruik van de unieke locatie van het Infectie- en Tropische Ziektengebouw van het Bichat-ziekenhuis, dat profiteert van een individueel effluentnetwerk, waardoor een kans ontstaat om een direct verband te leggen tussen bacteriële kolonisatie van afvalwater en die van patiënten. Als een dergelijk verband wordt aangetoond, kan resistentiemonitoring in afvalwater een betrouwbare proxy zijn voor menselijke kolonisatie, wat dus een alternatief vertegenwoordigt voor individuele bemonstering.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bacteriële antimicrobiële resistentie (AMR) vormt een grote bedreiging voor de volksgezondheid en surveillance is een cruciaal element in de strijd tegen AMR. Bijzonder zorgwekkend is de opkomst en verspreiding van multi- en hoogresistente bacteriën (MDRO's), met name extended-spectrum beta-lactamase (ESBL-E) en/of carbapenemase-producerende Enterobacteriaceae (EPC). Inderdaad, deze laatste vormen momenteel een grote therapeutische uitdaging vanwege de ineffectiviteit van bijna alle eerstelijnsantibiotica en de noodzaak om, bij infectie, tweedelijnsmoleculen te gebruiken. E-BLSE en EPC zijn Enterobacteriaceae die van nature het darmmicrobioom van mens en dier koloniseren, en waarvan de abundantie in het microbioom toeneemt dankzij antibioticabehandelingen. Deze bacteriën komen via fecale uitscheidingen in afvalwater terecht, wat bijdraagt aan hun verspreiding in het milieu. Het is nu erkend dat er overdrachten van resistentie plaatsvinden tussen menselijke en dierlijke compartimenten en het milieu, aan de basis van het "One Health"-concept.
Om humane kolonisatie door MDRO's te beoordelen, is het nodig individuele screenings uit te voeren, hetzij in de ontlasting van proefpersonen, hetzij via rectaal uitstrijkje. Deze monsters zijn moeilijk te verzamelen of kunnen als oncomfortabel worden ervaren door de proefpersonen en roepen ethische vragen op. Bovendien is hun uitvoering kostbaar en tijdrovend voor zowel zorgteams als laboratoria, wat hun implementatie beperkt tot bepaalde ziekenhuisafdelingen. Monitoring van MDRO's in afvalwater van verschillende bronnen, zoals huishoudens of ziekenhuizen, is daarom voorgesteld als een intermediaire (of proxy) marker voor patiëntkolonisatie, die een eenvoudig te implementeren, ethisch aanvaardbaar en goedkoop alternatief biedt voor het monitoren van deze stammen in een gegeven omgeving. Deze methode is veel gebruikt tijdens de COVID-19-pandemie en ligt aan de basis van nationale netwerken zoals het Obépine-netwerk. Huidige studies worden echter meestal uitgevoerd op de schaal van steden of hele ziekenhuizen en hebben moeite om directe verbanden te leggen tussen humane kolonisatie en milieuverontreiniging. Bovendien kunnen horizontale genoverdracht, lokale bacteriële vermenigvuldiging en de aanwezigheid van bacteriële biofilms in leidingen de milieucompositie van bacteriën en resistentiegenen wijzigen, en mogelijk een vertekening creëren in de schatting van humane kolonisatie. Desalniettemin blijft afvalwatersurveillance een interessant instrument voor het monitoren van de verspreiding van bacteriële resistentie tegen antibiotica, helpt het bij het identificeren van de opkomst van nieuwe resistenties en zelfs bij het evalueren van de effectiviteit van interventies door ziekenhuishygiëneteams.
Het SMIT-gebouw heeft een onafhankelijk afvalwaternetwerk, geërfd uit de geschiedenis van het Claude Bernard Ziekenhuis, dat gespecialiseerd is in de behandeling van infectieziekten. Bovendien ontvangt deze afdeling patiënten bij wie de prevalentie van MDRO-dragerschap veel hoger is dan het gemiddelde van de algemene Franse bevolking, waardoor het epidemiologische belang van deze structuur wordt versterkt. Deze unieke configuratie biedt een ideaal kader om de opkomst en persistentie van bacteriële resistentie te bestuderen, ondersteund door de aanwezigheid van antibiotica en biociden, die veelvuldig worden gebruikt op deze afdeling. De analyse van de effluenten van dit gebouw (milieucompartiment) zou niet alleen de bacteriën en hun resistentiegenen die in het afvalwater terechtkomen kunnen kwantificeren en karakteriseren, maar ook een direct verband leggen met de kolonisatie van patiënten die in dit paviljoen zijn opgenomen.
De bestudeerde menselijke populatie (humaan compartiment) zal bestaan uit volwassen patiënten die zijn opgenomen in de afdeling infectie- en tropische ziekten (SMIT) van het Bichat - Claude-Bernard ziekenhuis ten tijde van een afvalwaterbemonsteringscampagne van het gebouw.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefoonnummer: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Claire Hobson, MD
- Telefoonnummer: 06 01 02 25 59
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Contact:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefoonnummer: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
-
Contact:
- Claire Hobson, MD
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Opgenomen in de SMIT van het Bichat - Claude-Bernard ziekenhuis op het moment van een afvalwatermonsternamecampagne van het gebouw
Uitsluitingscriteria:
- Bezwaar van de patiënt tegen gegevensverwerking
- Patiënten onder wettelijke bescherming (curatele, voogdij), gerechtelijk toezicht
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten die op het moment van de campagne in het ziekenhuis waren opgenomen
50 patiënten (45 in volledige ziekenhuisopname en 5 in dagziekenhuis) per campagne.
Er zullen 3 inclusiecampagnes zijn: 150 patiënten in totaal
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid van genen die ESBL's en carbapenemases coderen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aanwezigheid van genen die ESBL's en carbapenemases coderen in patiënten en in afvalwater ESBL's (ESBL-coderende enzymvarianten) carbapenemases (varianten van NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC)
|
12 maanden
|
|
Aanwezigheid van plasmide-repliconen (onverenigbaarheidsgroepen)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aanwezigheid van plasmide replicons (incompatibiliteitsgroepen) bij patiënten en in afvalwater
|
12 maanden
|
|
Aanwezigheid van de verschillende bacteriële populaties
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aanwezigheid van de verschillende bacteriële populaties bij patiënten en in afvalwater (bacteriële isolaten gekarakteriseerd, na whole genome sequencing, door hun Sequence Type, hun MLST core genome en hun volledige genoom)
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoeveelheid (CFU/ml) van de verschillende bacteriële populaties van BMR en bijgevolg van antibioticaresistentiegenen, en mobiele genetische elementen (plasmiden) in elk monster over tijd
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Beschrijving van de verschillende bacteriële populaties van BMR en daarmee van antibioticaresistentiegenen, en mobiele genetische elementen (plasmiden) in elk monster over tijd
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Aanwezigheid van omgevingsbacteriën met resistentiegenen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het doel is om de omgevingsreservoirs van resistentiegenen en de mobiele genetische elementen die deze genen dragen, evenals de horizontale overdracht van resistentiedeterminanten tussen MDRO's en omgevingsbacteriën te identificeren.
|
12 maanden
|
|
Aanwezigheid van resistentieplasmiden.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het doel is om de omgevingsreservoirs van resistentiegenen en de mobiele genetische elementen die deze genen dragen te identificeren, evenals de horizontale overdracht van resistentiedeterminanten tussen MDRO's en omgevingsbacteriën.
|
12 maanden
|
|
Antibioticagebruik tijdens de steekproefcampagne
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het doel is het vergelijken van voorschrijfgegevens en antibioticadoseringen in de omgeving.
|
12 maanden
|
|
Concentraties van antibiotica in afvalwater.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het doel is om voorschrijfgegevens en antibiotica doseringen in de omgeving te vergelijken.
|
12 maanden
|
|
Resultaten verkregen door de verschillende methoden van microbiologische, genomische en metagenomische kweek.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het doel is om afvalwatertestresultaten (MDRO, resistentiegenen en plasmiden) volgens de gebruikte methoden te vergelijken om te bepalen welke het meest efficiënt zijn voor grootschalige surveillance.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Andere identificatie: IDRCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .