- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07499505
Effluents hospitaliers : un outil de surveillance sanitaire à l'ère de la multi-résistance (ROSEAU)
ROSEAU : Effluents hospitaliers : un outil de surveillance sanitaire à l'ère de la multi-résistance
La résistance bactérienne aux antibiotiques (RAM) est au cœur des préoccupations de santé publique, avec les bactéries multi- et hautement résistantes aux antibiotiques (BMR) responsables d'infections difficiles à traiter. Ces bactéries comprennent les entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (EBLSE) et les entérobactéries productrices de carbapénémases (EPC). Un axe de lutte contre la RAM est la surveillance de la dissémination des BMR, notamment en établissements de santé. Cela implique actuellement un dépistage individuel des patients, par écouvillonnage rectal, méthode présentant des limites en termes de coût et d'acceptabilité. Dans ce contexte, la surveillance des eaux usées a été proposée comme indicateur de la colonisation des patients, offrant une alternative simple à mettre en œuvre, éthiquement acceptable, peu coûteuse et reproductible. Cette approche pourrait être particulièrement pertinente dans les contextes où l'échantillonnage humain est difficile à réaliser, comme les maisons de retraite ou les prisons. Elle peut également aider à identifier l'émergence de nouvelles résistances et à évaluer l'efficacité des interventions des équipes d'hygiène hospitalière.
Un nombre croissant d'études s'intéressent au rôle des effluents dans la propagation des bactéries multirésistantes, mais ces travaux sont généralement réalisés à grande échelle, couvrant des hôpitaux entiers ou des zones urbaines6. Cette approche, bien que pertinente pour une vision globale, limite la capacité à établir des liens directs entre la colonisation humaine et la contamination environnementale.
Le projet ROSEAU tire parti de la localisation unique du Bâtiment des Maladies Infectieuses et Tropicales de l'Hôpital Bichat, qui bénéficie d'un réseau d'effluents individuel, offrant ainsi l'opportunité d'établir un lien direct entre la colonisation bactérienne des eaux usées et celle des patients. Si une telle corrélation est démontrée, la surveillance de la résistance dans les eaux usées pourrait être un indicateur fiable de la colonisation humaine, représentant ainsi une alternative à l'échantillonnage individuel.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La résistance bactérienne aux antimicrobiens (RAM) constitue une menace majeure pour la santé publique et la surveillance est un élément clé dans la lutte contre la RAM. L'émergence et la propagation de bactéries multi- et hautement résistantes aux antibiotiques (BMR), notamment les entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (E-BLSE) et/ou de carbapénèmases (EPC), sont particulièrement préoccupantes. En effet, ces dernières posent actuellement un défi thérapeutique majeur en raison de l'inefficacité de presque tous les antibiotiques de première intention et de la nécessité, en cas d'infection, de recourir à des molécules de seconde intention. Les E-BLSE et EPC sont des entérobactéries qui colonisent naturellement le microbiote intestinal des humains et des animaux, et dont l'abondance dans le microbiote augmente grâce aux traitements antibiotiques. Ces bactéries sont libérées dans les eaux usées via les excrétions fécales, contribuant à leur dissémination dans l'environnement. Il est désormais reconnu qu'il existe des transferts de résistance entre les compartiments humain et animal et l'environnement, à l'origine du concept « Une seule santé ».
Pour évaluer la colonisation humaine par les BMR, il est nécessaire de réaliser des dépistages individuels soit dans les selles des sujets, soit par écouvillonnage rectal. Ces prélèvements sont difficiles à collecter ou peuvent être perçus comme inconfortables par les sujets et soulèvent des questions éthiques. De plus, leur mise en œuvre est coûteuse et chronophage pour les équipes soignantes et les laboratoires, limitant leur réalisation à certaines unités hospitalières. La surveillance des BMR dans les eaux usées provenant de diverses sources, telles que les domiciles ou les hôpitaux, a donc été proposée comme marqueur intermédiaire (ou proxy) de la colonisation des patients, offrant une alternative simple à mettre en œuvre, éthiquement acceptable et peu coûteuse pour suivre ces souches dans un environnement donné. Cette méthode a été largement utilisée pendant la pandémie de COVID-19 et est à l'origine de réseaux nationaux comme le réseau Obépine. Cependant, les études actuelles sont principalement menées à l'échelle des villes ou d'hôpitaux entiers et peinent à établir des liens directs entre la colonisation humaine et la contamination environnementale. De plus, le transfert horizontal de gènes, la multiplication bactérienne locale et la présence de biofilms bactériens dans les canalisations peuvent modifier la composition environnementale des bactéries et des gènes de résistance, et potentiellement créer un biais dans l'estimation de la colonisation humaine. Néanmoins, la surveillance des eaux usées reste un outil intéressant pour suivre la propagation de la résistance bactérienne aux antibiotiques, aidant à identifier l'émergence de nouvelles résistances et même à évaluer l'efficacité des interventions des équipes d'hygiène hospitalière.
Le bâtiment SMIT dispose d'un réseau d'eaux usées indépendant, hérité de l'histoire de l'hôpital Claude-Bernard, spécialisé dans la prise en charge des maladies infectieuses. De plus, ce service accueille des patients chez qui la prévalence du portage de BMR est bien supérieure à la moyenne de la population générale française, renforçant ainsi l'intérêt épidémiologique de cette structure. Cette configuration unique offre un cadre idéal pour étudier l'émergence et la persistance de la résistance bactérienne, soutenue par la présence d'antibiotiques et de biocides, largement utilisés dans ce service. L'analyse des effluents de ce bâtiment (compartiment environnemental) permettrait non seulement de quantifier et de caractériser les bactéries et leurs gènes de résistance libérés dans les eaux usées, mais aussi d'établir un lien direct avec la colonisation des patients hospitalisés dans ce pavillon.
La population humaine étudiée (compartiment humain) sera composée de patients adultes hospitalisés dans le service des maladies infectieuses et tropicales (SMIT) de l'hôpital Bichat - Claude-Bernard au moment d'une campagne de prélèvement d'eaux usées du bâtiment.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Numéro de téléphone: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Claire Hobson, MD
- Numéro de téléphone: 06 01 02 25 59
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75010
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Contact:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Numéro de téléphone: 01 40 25 85 00
- E-mail: laurence.armand@aphp.fr
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Contact:
- Claire Hobson, MD
- E-mail: claire.hobson@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Hospitalisé dans le SMIT de l'hôpital Bichat - Claude-Bernard au moment d'une campagne de prélèvement des eaux usées du bâtiment
Critères de non-inclusion :
- Opposition du patient à l'utilisation des données
- Patients sous protection légale (curatelle, tutelle), sauvegarde de justice
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients hospitalisés au moment de la campagne
50 patients (45 en hospitalisation complète et 5 en hôpital de jour) par campagne.
Il y aura 3 campagnes d'inclusion : 150 patients au total
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence de gènes codant pour les ESBL et les carbapénèmases
Délai: 12 mois
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Présence de gènes codant pour les ESBL et les carbapénémases chez les patients et dans les eaux usées ESBL (variantes enzymatiques codant pour les ESBL) carbapénémases (variantes de NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC)
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12 mois
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Présence de réplicons plasmidiques (groupes d'incompatibilité)
Délai: 12 mois
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Présence de plasmides réplicons (groupes d'incompatibilité) chez les patients et dans les eaux usées
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12 mois
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Présence des différentes populations bactériennes
Délai: 12 mois
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Présence des différentes populations bactériennes chez les patients et dans les eaux usées (isolats bactériens caractérisés, après séquençage du génome entier, par leur type de séquence, leur génome de base MLST et leur génome complet)
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Quantité (UFC/ml) des différentes populations bactériennes de BMR et par conséquent des gènes de résistance aux antibiotiques, et des éléments génétiques mobiles (plasmides) dans chaque échantillon au fil du temps
Délai: 12 mois
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12 mois
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Description des différentes populations bactériennes de BMR et par conséquent des gènes de résistance aux antibiotiques, et des éléments génétiques mobiles (plasmides) dans chaque échantillon au fil du temps
Délai: 12 mois
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12 mois
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Présence de bactéries environnementales porteuses de gènes de résistance
Délai: 12 mois
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L'objectif est d'identifier les réservoirs environnementaux des gènes de résistance et les éléments génétiques mobiles portant ces gènes, ainsi que les transferts horizontaux des déterminants de résistance entre les MDROs et les bactéries environnementales.
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12 mois
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Présence de plasmides de résistance.
Délai: 12 mois
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L'objectif est d'identifier les réservoirs environnementaux des gènes de résistance et les éléments génétiques mobiles portant ces gènes ainsi que les transferts horizontaux des déterminants de résistance entre les BMR et les bactéries environnementales.
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12 mois
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Prise d'antibiotiques au moment de la campagne d'échantillonnage
Délai: 12 mois
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L'objectif est de comparer les données de prescription et les dosages d'antibiotiques dans l'environnement.
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12 mois
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Concentrations d'antibiotiques dans les eaux usées.
Délai: 12 mois
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L'objectif est de comparer les données de prescription et les dosages d'antibiotiques dans l'environnement.
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12 mois
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Résultats obtenus par les différentes méthodes de culture microbiologique, génomique et métagénomique.
Délai: 12 mois
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L'objectif est de comparer les résultats des tests sur les eaux usées (MDRO, gènes de résistance et plasmides) en fonction des méthodes utilisées pour déterminer lesquelles sont les plus efficaces pour une surveillance à plus grande échelle.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Autre identifiant: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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