- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07499505
Krankenhausabwässer: ein Gesundheitsüberwachungsinstrument im Zeitalter der Multiresistenz (ROSEAU)
ROSEAU: Krankenhausabwässer: ein Gesundheitsüberwachungsinstrument im Zeitalter der Multiresistenz
Bakterielle Antibiotikaresistenz (AMR) steht im Zentrum öffentlicher Gesundheitsbedenken, wobei multiresistente und hochgradig antibiotikaresistente Bakterien (MDRO) für schwer behandelbare Infektionen verantwortlich sind. Diese Bakterien umfassen Extended-Spectrum-Beta-Laktamase-bildende Enterobakterien (ESBL-E) und Carbapenemase-bildende Enterobakterien (EPC). Eine Achse im Kampf gegen AMR ist die Überwachung der Verbreitung von MDROs, insbesondere in Gesundheitseinrichtungen. Derzeit umfasst dies das individuelle Screening von Patienten mittels Rektalabstrich, eine Methode mit Einschränkungen hinsichtlich Kosten und Akzeptanz. In diesem Zusammenhang wurde die Abwasserüberwachung als Stellvertreter für die Patientenkontamination vorgeschlagen, die eine einfach umsetzbare, ethisch vertretbare, kostengünstige und reproduzierbare Alternative bietet. Dieser Ansatz könnte insbesondere in Kontexten relevant sein, in denen menschliche Probenentnahmen schwer durchzuführen sind, wie in Pflegeheimen oder Gefängnissen. Er kann auch dazu beitragen, das Auftreten neuer Resistenzen zu identifizieren und die Wirksamkeit von Interventionen durch Krankenhaushygieneteams zu bewerten.
Eine wachsende Anzahl von Studien untersucht die Rolle von Abwässern bei der Verbreitung multiresistenter Bakterien, aber diese Arbeiten werden normalerweise in großem Maßstab durchgeführt, der ganze Krankenhäuser oder städtische Gebiete abdeckt. Dieser Ansatz, obwohl für eine globale Vision relevant, schränkt die Fähigkeit ein, direkte Verbindungen zwischen menschlicher Kontamination und Umweltverschmutzung herzustellen.
Das ROSEAU-Projekt nutzt den einzigartigen Standort des Gebäudes für Infektions- und Tropenkrankheiten des Bichat-Krankenhauses, das von einem individuellen Abwassernetz profitiert, und bietet so die Möglichkeit, eine direkte Verbindung zwischen der bakteriellen Kontamination von Abwasser und der von Patienten herzustellen. Wenn eine solche Korrelation nachgewiesen wird, könnte die Resistenzüberwachung in Abwasser ein zuverlässiger Stellvertreter für menschliche Kontamination sein und somit eine Alternative zur individuellen Probenentnahme darstellen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bakterielle antimikrobielle Resistenzen (AMR) stellen eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar, und die Überwachung ist ein Schlüsselelement im Kampf gegen AMR. Besonders besorgniserregend ist das Auftreten und die Verbreitung von multiresistenten und hochgradig antibiotikaresistenten Bakterien (MDROs), insbesondere von Enterobakterien, die Extended-Spectrum Beta-Lactamasen (ESBL-E) und/oder Carbapenemasen produzieren (EPC). Tatsächlich stellen letztere derzeit eine große therapeutische Herausforderung dar, da fast alle First-Line-Antibiotika unwirksam sind und im Falle einer Infektion Second-Line-Moleküle eingesetzt werden müssen. E-BLSE und EPC sind Enterobakterien, die natürlicherweise das Darmmikrobiom von Menschen und Tieren besiedeln und deren Häufigkeit im Mikrobiom durch Antibiotikabehandlungen zunimmt. Diese Bakterien werden über fäkale Ausscheidungen in das Abwasser freigesetzt und tragen so zu ihrer Verbreitung in der Umwelt bei. Es ist mittlerweile anerkannt, dass es Übertragungen von Resistenzen zwischen den menschlichen und tierischen Kompartimenten und der Umwelt gibt, was den Ursprung des „One Health“-Konzepts darstellt.
Um die menschliche Besiedlung durch MDRO zu bewerten, müssen individuelle Screenings entweder im Stuhl der Probanden oder durch einen rektalen Abstrich durchgeführt werden. Diese Proben sind schwer zu sammeln oder können von den Probanden als unangenehm empfunden werden und ethische Fragen aufwerfen. Darüber hinaus ist ihre Durchführung für sowohl das Gesundheitspersonal als auch die Labore kostspielig und zeitaufwändig, was ihre Umsetzung auf bestimmte Krankenhausabteilungen beschränkt. Die Überwachung von MDROs im Abwasser aus verschiedenen Quellen, wie Haushalten oder Krankenhäusern, wurde daher als ein indirekter (oder stellvertretender) Marker für die Besiedlung von Patienten vorgeschlagen, der eine einfach umzusetzende, ethisch akzeptable und kostengünstige Alternative zur Überwachung dieser Stämme in einer bestimmten Umgebung bietet. Diese Methode wurde während der COVID-19-Pandemie weit verbreitet eingesetzt und ist der Ursprung nationaler Netzwerke wie dem Obépine-Netzwerk. Allerdings werden aktuelle Studien meist auf der Ebene von Städten oder ganzen Krankenhäusern durchgeführt und haben Schwierigkeiten, direkte Verbindungen zwischen menschlicher Besiedlung und Umweltkontamination herzustellen. Darüber hinaus können horizontaler Gentransfer, lokale bakterielle Vermehrung und das Vorhandensein bakterieller Biofilme in Leitungen die Umweltzusammensetzung von Bakterien und Resistenzgenen verändern und potenziell eine Verzerrung bei der Schätzung der menschlichen Besiedlung verursachen. Dennoch bleibt die Abwasserüberwachung ein interessantes Instrument zur Überwachung der Ausbreitung bakterieller Antibiotikaresistenzen, hilft bei der Identifizierung des Auftretens neuer Resistenzen und kann sogar die Wirksamkeit von Interventionen durch Krankenhaushygieneteams bewerten.
Das SMIT-Gebäude verfügt über ein unabhängiges Abwassernetz, das aus der Geschichte des Claude-Bernard-Krankenhauses hervorgeht, das sich auf die Behandlung von Infektionskrankheiten spezialisiert hat. Darüber hinaus behandelt diese Abteilung Patienten, bei denen die Prävalenz des MDRO-Trägers deutlich höher ist als der Durchschnitt der allgemeinen französischen Bevölkerung, was das epidemiologische Interesse an dieser Struktur weiter verstärkt. Diese einzigartige Konfiguration bietet einen idealen Rahmen, um das Auftreten und die Persistenz bakterieller Resistenzen zu untersuchen, unterstützt durch die Anwesenheit von Antibiotika und Bioziden, die in dieser Abteilung weit verbreitet eingesetzt werden. Die Analyse der Abwässer dieses Gebäudes (Umweltkompartiment) würde es nicht nur ermöglichen, die in das Abwasser freigesetzten Bakterien und ihre Resistenzgene zu quantifizieren und zu charakterisieren, sondern auch einen direkten Zusammenhang mit der Besiedlung von Patienten herzustellen, die in diesem Pavillon hospitalisiert sind.
Die untersuchte menschliche Population (humanes Kompartiment) wird aus erwachsenen Patienten bestehen, die zum Zeitpunkt einer Abwasserprobennahmekampagne aus dem Gebäude in der Abteilung für Infektions- und Tropenkrankheiten (SMIT) des Krankenhauses Bichat – Claude-Bernard hospitalisiert sind.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonnummer: 01 40 25 85 00
- E-Mail: laurence.armand@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Claire Hobson, MD
- Telefonnummer: 06 01 02 25 59
- E-Mail: claire.hobson@aphp.fr
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75010
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Kontakt:
- Laurence Armand-Lefevre, MD
- Telefonnummer: 01 40 25 85 00
- E-Mail: laurence.armand@aphp.fr
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Kontakt:
- Claire Hobson, MD
- E-Mail: claire.hobson@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Zum Zeitpunkt einer Abwasserprobennahmekampagne aus dem Gebäude im SMIT des Krankenhauses Bichat - Claude-Bernard hospitalisiert
Ausschlusskriterien:
- Widerspruch des Patienten gegen die Datenerhebung
- Patienten unter rechtlichem Schutz (Betreuung, Vormundschaft), unter rechtlicher Betreuung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten, die zum Zeitpunkt der Kampagne hospitalisiert waren
50 Patienten (45 in vollstationärer Behandlung und 5 im Tagesklinikum) pro Kampagne.
Es wird 3 Aufnahmekampagnen geben: insgesamt 150 Patienten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Präsenz von Genen, die ESBLs und Carbapenemasen kodieren
Zeitfenster: 12 Monate
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Vorhandensein von Genen, die für ESBLs und Carbapenemasen kodieren, bei Patienten und in Abwasser ESBLs (ESBL-kodierende Enzymvarianten) Carbapenemasen (Varianten von NDM, OXA-48, VIM, IMP, KPC)
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12 Monate
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Vorhandensein von Plasmid-Replikons (Inkompatibilitätsgruppen)
Zeitfenster: 12 Monate
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Vorhandensein von Plasmid-Replikons (Inkompatibilitätsgruppen) bei Patienten und im Abwasser
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12 Monate
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Vorhandensein der verschiedenen Bakterienpopulationen
Zeitfenster: 12 Monate
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Präsenz der verschiedenen bakteriellen Populationen in Patienten und im Abwasser (bakterielle Isolate charakterisiert, nach Ganzgenomsequenzierung, durch ihren Sequenztyp, ihren MLST-Kern-Genom und ihr vollständiges Genom)
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Menge (CFU/ml) der verschiedenen bakteriellen Populationen von BMR und folglich der Antibiotikaresistenzgene und mobiler genetischer Elemente (Plasmide) in jeder Probe im Zeitverlauf
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Beschreibung der verschiedenen bakteriellen Populationen von BMR und folglich der Antibiotikaresistenzgene und mobiler genetischer Elemente (Plasmide) in jeder Probe im Zeitverlauf
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Präsenz von Umweltbakterien mit Resistenzgenen
Zeitfenster: 12 Monate
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Das Ziel ist es, die Umweltreservoire von Resistenzgenen und die mobilen genetischen Elemente, die diese Gene tragen, sowie den horizontalen Transfer von Resistenzdeterminanten zwischen MDROs und Umweltbakterien zu identifizieren.
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12 Monate
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Vorhandensein von Resistenzplasmiden.
Zeitfenster: 12 Monate
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Das Ziel ist es, die Umweltreservoire von Resistenzgenen und die mobilen genetischen Elemente, die diese Gene tragen, sowie die horizontalen Übertragungen von Resistenzdeterminanten zwischen MDROs und Umweltbakterien zu identifizieren.
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12 Monate
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Antibiotika-Einnahme zum Zeitpunkt der Probenahmekampagne
Zeitfenster: 12 Monate
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Das Ziel ist es, Verschreibungsdaten und Antibiotikadosierungen in der Umgebung zu vergleichen.
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12 Monate
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Konzentrationen von Antibiotika im Abwasser.
Zeitfenster: 12 Monate
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Das Ziel ist es, Verschreibungsdaten und Antibiotikadosierungen in der Umgebung zu vergleichen.
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12 Monate
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Ergebnisse, die durch die verschiedenen Methoden der mikrobiologischen, genomischen und metagenomischen Kultur erzielt wurden.
Zeitfenster: 12 Monate
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Das Ziel ist es, Abwasser-Testergebnisse (MDRO, Resistenzgene und Plasmide) gemäß den verwendeten Methoden zu vergleichen, um zu bestimmen, welche für eine groß angelegte Überwachung am effizientesten sind.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Laurence Armand-Lefevre, MD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP251214
- 2025-A01864-45 (Andere Kennung: IDRCB)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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