Dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Vormatrigin u dospělých pacientů s fokálními záchvaty (POWER2)

Kritéria zařazení:

• Má diagnózu fokálně začínající epilepsie podle klasifikace epilepsie Mezinárodní ligy proti epilepsii (2017).
• Před randomizací dřívější důkaz CT nebo MRI, který vyloučil progresivní příčinu epilepsie dle úsudku vyšetřovatele a/nebo po konzultaci s lékařským dohledem.
• Účastník musí potvrdit, že užívá stabilní dávky 1 až 3 přijatelných ASM alespoň 4 týdny před screeningem a během screeningu před 1. dnem.
• Má alespoň 4 počitatelné fokálně začínající záchvaty během 4 týdnů pozorovacího období bezprostředně před randomizací, s maximálně 21 dny bez záchvatů v tomto období.
• Denník záchvatů musí být vyplněn pro ≥80 % dní v pozorovacím období.

Kritéria vyloučení:

• Účastník měl některý z následujících stavů v období 12 měsíců před vstupem do studie:

  1. důkaz o prožívání pseudo nebo psychogenních záchvatů
  2. shlukové záchvaty, kde jednotlivé záchvaty nelze počítat
  3. epizodu konvulzivního status epilepticus vyžadující hospitalizaci a intubaci
  4. záchvaty sekundární k užívání nelegálních drog nebo alkoholu
• Záchvaty sekundární k probíhající infekci, neoplazii, demyelinizačnímu onemocnění, progresivní degenerativní nemoci, metabolickému onemocnění považovanému za progresivní, progresivní strukturální lézi nebo encefalopatii.
• Dříve dokumentované EEG, které ukazuje jakýkoli vzorec nekonzistentní s fokální etiologií záchvatů.
• Plánovaná epileptochirurgie v průběhu klinické studie.

• Anamnéza některého z následujících:

  1. neurochirurgie pro záchvaty <1 rok před zařazením
  2. radiochirurgie <2 roky před zařazením
  3. neurostimulátor umístěn <1 rok před screeningem
  4. neurostimulátor umístěn >1 rok před screeningem, ale nastavení nebyla stabilní alespoň 2 měsíce před screeningem
• Aktivní sebevražedný plán/záměr v posledních 6 měsících, nebo anamnéza pokusu o sebevraždu v posledních 2 letech, nebo více než 1 pokus o sebevraždu za život, potvrzené C-SSRS.
• Má jakékoli významné probíhající onemocnění, poruchu, laboratorní abnormality, zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, environmentální faktor, nebo probíhající nebo nedávnou anamnézu jakéhokoli psychiatrického, lékařského nebo chirurgického stavu.
• Účastníci s anamnézou malignity, myeloproliferativních nebo lymfoproliferativních poruch v posledních 3 letech jsou vyloučeni.
• Anamnéza nebo přítomnost nekontrolovaných srdečních onemocnění včetně poruch vedení a strukturálních abnormalit.
• Celková hodnota bilirubinu >1,5×ULN; hodnota ALT nebo AST >3×ULN.
• Anamnéza nebo aktivní infekce HIV nebo pozitivní screeningový výsledek na: protilátky HIV 1 nebo 2. Důkaz aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C, stanovený relevantními screeningovými hodnoceními.
• Obdržel jakýkoli jiný experimentální nebo zkoumaný lék, přístroj nebo jinou terapii do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo jakékoli předchozí použití genové nebo buněčné terapie.
• Vigabatrin: Použití v posledních 5 letech bez stabilních zorných polí testovaných dvakrát během 12 měsíců po poslední dávce vigabatrinu.
• Felbamat: Pokud se používá jako doprovodný ASM, pacienti musí užívat felbamat alespoň 2 roky, se stabilní dávkou 2 měsíce před screeningem. Pokud pacient v minulosti dostával felbamat, musel být vysazen 2 měsíce před screeningem.
• Významná alergická reakce na ASM(y), včetně dermatologických (např. Stevens-Johnsonův syndrom), hematologických nebo orgánových toxických reakcí. Těžké reakce nezahrnují jednoduchou makulopapulózní erupci a alergickou rýmu.
• Je těhotná nebo kojí v době screeningu, nebo má pozitivní těhotenský test v séru při screeningu, nebo plánuje otěhotnět během klinické studie nebo před koncovou návštěvou studie.
• Předchozí expozice vormatriginu nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku používanou ve formulaci vormatriginu.