Dobbeltblind, randomiseret klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af Vormatrigin hos voksne med fokale anfald (POWER2)

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af fokal epilepsi i henhold til International League Against Epilepsy Classification of Epilepsy (2017).
• Før randomisering, tidligere beviser fra CT eller MRI, som efter forsøgslederens og/eller i samråd med den medicinske monitor vurdering har udelukket en progressiv årsag til epilepsi.
• Deltageren skal bekræfte, at de har taget stabile doser af 1 eller op til 3 acceptable ASM'er i mindst 4 uger før screening og under screening før dag 1.
• Har mindst 4 tælbare fokale anfald i løbet af de 4 ugers observationsperiode umiddelbart før randomisering med højst 21 dage uden anfald i denne periode.
• Anfaldsdagbog skal være udfyldt for ≥80% af dagene i observationsperioden.

Eksklusionskriterier:

• Deltageren har haft noget af følgende i 12-måneders perioden før forsøgets start:

  1. beviser for at have oplevet pseudo- eller psykogene anfald
  2. klyngeanfald, hvor de enkelte anfald ikke kan tælles
  3. en episode af konvulsiv status epilepticus, der krævede indlæggelse og intubation
  4. anfald sekundære til ulovligt stof- eller alkoholbrug
• Anfald sekundære til igangværende infektion, neoplasie, demyeliniserende sygdom, progressiv degenerativ sygdom, metabolisk sygdom anset for progressiv, progressiv strukturel læsion eller encefalopati.
• Tidligere dokumenteret EEG, der viser noget mønster, der ikke er konsistent med fokal etiologi af anfald.
• Planlagt epilepsikirurgi i løbet af den kliniske undersøgelse.

• Historie med noget af følgende:

  1. neurokirurgi for anfald <1 år før indmelding
  2. radiokirurgi <2 år før indmelding
  3. neurostimulator placeret <1 år før screening
  4. neurostimulator placeret >1 år før screening, men indstillingerne har ikke været stabile i mindst 2 måneder før screening
• Aktiv selvmordsplan/intention i de sidste 6 måneder, eller en historie med selvmordsforsøg i de sidste 2 år, eller mere end 1 livstidsselvmordsforsøg, bekræftet af C-SSRS.
• Har nogen signifikant igangværende sygdom, lidelse, laboratorieabnormiteter, alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, miljøfaktor eller igangværende eller nylig historie med nogen psykiatrisk, medicinsk eller kirurgisk tilstand.
• Deltagere med en historie med malignitet, myeloproliferative eller lymfoproliferative lidelser inden for de sidste 3 år er udelukket.
• Historie eller tilstedeværelse af ukontrollerede hjertesygdomme inklusive lednings- og strukturelle abnormiteter.
• Total bilirubinværdi >1,5×ULN; en ALT- eller AST-værdi >3×ULN.
• Historie med eller aktiv HIV-infektion eller positiv screeningsresultat for: HIV 1- eller 2-antistoffer. Beviser for aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, som bestemt af relevante screeningsvurderinger.
• Har modtaget noget andet eksperimentelt eller forsøgsmæssigt lægemiddel, apparat eller anden terapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) før screening, eller nogen tidligere brug af gen- eller celleterapi.
• Vigabatrin: Brug inden for de sidste 5 år uden stabile synsfelter testet to gange i løbet af de 12 måneder efter den sidste dosis vigabatrin.
• Felbamat: Hvis brugt som en samtidig ASM, skal patienter have været på felbamat i mindst 2 år, med en stabil dosis i 2 måneder før screening. Hvis en patient har modtaget felbamat tidligere, skal det være stoppet 2 måneder før screening.
• Signifikant allergisk reaktion over for en ASM(er), inklusive dermatologiske (f.eks. Stevens-Johnson syndrom), hematologiske eller organtoksiske reaktioner. Alvorlige reaktioner inkluderer ikke simpelt makulopapuløst udslæt og allergisk rhinitis.
• Er gravid eller ammer på tidspunktet for screening eller har en positiv serum graviditetstest ved screening eller planlægger at blive gravid i løbet af den kliniske undersøgelse eller før afslutningen af studiebesøget.
• Tidligere eksponering for vormatrigin eller kendt overfølsomhed over for nogen komponent brugt i vormatrigin-formuleringen.