Étude clinique randomisée en double aveugle évaluant l'efficacité et la sécurité du Vormatrigine chez les adultes présentant des crises focales (POWER2)

Critères d'inclusion :

• Avoir un diagnostic d'épilepsie focale selon la Classification de l'épilepsie de la Ligue internationale contre l'épilepsie (2017).
• Avant la randomisation, preuve antérieure par tomodensitométrie ou IRM ayant écarté une cause progressive de l'épilepsie selon l'avis de l'investigateur et/ou en consultation avec le médecin superviseur.
• Le participant doit attester prendre des doses stables de 1 à 3 ASM acceptables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et pendant le dépistage avant le Jour 1.
• Avoir au moins 4 crises focales dénombrables pendant les 4 semaines de la période d'observation immédiatement avant la randomisation, avec pas plus de 21 jours sans crise pendant cette période.
• Le journal des crises doit être rempli pour ≥80% des jours de la période d'observation.

Critères d'exclusion :

• Le participant a eu l'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'essai :

  1. preuve de crises pseudo-épileptiques ou psychogènes
  2. crises en grappe où les crises individuelles ne peuvent pas être comptées
  3. un épisode d'état de mal épileptique convulsif nécessitant une hospitalisation et une intubation
  4. crises secondaires à l'usage de drogues illicites ou d'alcool
• Crises secondaires à une infection en cours, une néoplasie, une maladie démyélinisante, une maladie dégénérative progressive, une maladie métabolique considérée comme progressive, une lésion structurelle progressive ou une encéphalopathie.
• EEG précédemment documenté montrant tout modèle non compatible avec une étiologie focale des crises.
• Chirurgie de l'épilepsie prévue pendant la durée de l'essai clinique.

• Antécédents de l'un des éléments suivants :

  1. neurochirurgie pour les crises <1 an avant l'inclusion
  2. radiochirurgie <2 ans avant l'inclusion
  3. neurostimulateur placé <1 an avant le dépistage
  4. neurostimulateur placé >1 an avant le dépistage mais les réglages n'ont pas été stables pendant au moins 2 mois avant le dépistage
• Plan/intention suicidaire actif dans les 6 derniers mois, ou antécédent de tentative de suicide dans les 2 dernières années, ou plus d'une tentative de suicide au cours de la vie, confirmé par le C-SSRS.
• Avoir toute maladie, trouble, anomalie de laboratoire, abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues, facteur environnemental, ou antécédents récents ou en cours de toute condition psychiatrique, médicale ou chirurgicale significative.
• Les participants ayant des antécédents de malignité, de troubles myéloprolifératifs ou lymphoprolifératifs dans les 3 dernières années sont exclus.
• Antécédents ou présence de maladies cardiaques non contrôlées incluant des anomalies de conduction et structurelles.
• Valeur de bilirubine totale >1,5×ULN ; valeur d'ALT ou d'AST >3×ULN.
• Antécédents d'infection par le VIH active ou résultat de dépistage positif pour : anticorps VIH 1 ou 2. Preuve d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C, déterminée par les évaluations de dépistage pertinentes.
• A reçu tout autre médicament, dispositif ou autre thérapie expérimentale ou de recherche dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue période) avant le dépistage, ou toute utilisation antérieure de thérapie génique ou cellulaire.
• Vigabatrine : Utilisation au cours des 5 dernières années sans champs visuels stables testés deux fois au cours des 12 mois suivant la dernière dose de vigabatrine.
• Félbamate : S'il est utilisé comme ASM concomitant, les patients doivent être sous félbamate depuis au moins 2 ans, avec une dose stable pendant 2 mois avant le dépistage. Si un patient a reçu du félbamate par le passé, il doit avoir été arrêté 2 mois avant le dépistage.
• Réaction allergique significative à un ou plusieurs ASM, incluant des réactions dermatologiques (par ex. syndrome de Stevens-Johnson), hématologiques ou de toxicité organique. Les réactions sévères n'incluent pas les éruptions maculopapuleuses simples et la rhinite allergique.
• Est enceinte ou allaite au moment du dépistage ou a un test de grossesse sérique positif au dépistage ou prévoit de devenir enceinte pendant l'essai clinique ou avant la visite de fin d'étude.
• Exposition antérieure au vormatrigine ou hypersensibilité connue à tout composant utilisé dans la formulation du vormatrigine.