Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, оценивающее эффективность и безопасность Ворматригина у взрослых с фокальными эпилептическими приступами (POWER2)

Критерии включения:

• Наличие диагноза фокальной эпилепсии согласно классификации Международной лиги борьбы с эпилепсией (2017).
• До рандомизации наличие в анамнезе данных КТ или МРТ, исключающих прогрессирующую причину эпилепсии по мнению исследователя и/или после консультации с медицинским монитором.
• Участник должен подтвердить приём стабильных доз 1 или до 3 допустимых ПЭП в течение как минимум 4 недель до скрининга и во время скрининга до Дня 1.
• Наличие как минимум 4 поддающихся подсчёту фокальных приступов в течение 4 недель наблюдательного периода непосредственно перед рандомизацией, без периодов свободы от приступов более 21 дня в течение этого периода.
• Дневник приступов должен быть заполнен на ≥80% дней наблюдательного периода.

Критерии исключения:

• У участника было любое из следующего в течение 12 месяцев до включения в исследование:

  1. доказательства псевдо- или психогенных приступов
  2. кластерные приступы, когда отдельные приступы невозможно подсчитать
  3. эпизод конвульсивного эпилептического статуса, потребовавший госпитализации и интубации
  4. приступы, вторичные по отношению к употреблению запрещённых наркотиков или алкоголя
• Приступы, вторичные по отношению к текущей инфекции, новообразованию, демиелинизирующему заболеванию, прогрессирующему дегенеративному заболеванию, метаболическому заболеванию, считающемуся прогрессирующим, прогрессирующему структурному поражению или энцефалопатии.
• Ранее зарегистрированная ЭЭГ, показывающая любую картину, не соответствующую фокальной этиологии приступов.
• Планируемое хирургическое лечение эпилепсии в ходе клинического исследования.

• Наличие в анамнезе любого из следующего:

  1. нейрохирургическое вмешательство по поводу приступов <1 года до включения
  2. радиохирургия <2 лет до включения
  3. установка нейростимулятора <1 года до скрининга
  4. установка нейростимулятора >1 года до скрининга, но настройки не были стабильными в течение как минимум 2 месяцев до скрининга
• Активный план/намерение суицида в течение последних 6 месяцев, или попытка суицида в последние 2 года, или более 1 попытки суицида за всю жизнь, подтверждённые по шкале C-SSRS.
• Наличие любого значимого текущего заболевания, расстройства, лабораторных аномалий, злоупотребления или зависимости от алкоголя или наркотиков, фактора окружающей среды, или текущего или недавнего анамнеза любого психиатрического, медицинского или хирургического состояния.
• Участники с анамнезом злокачественных новообразований, миелопролиферативных или лимфопролиферативных расстройств в течение последних 3 лет исключаются.
• Анамнез или наличие неконтролируемых заболеваний сердца, включая нарушения проводимости и структурные аномалии.
• Общий билирубин >1,5×ВГН; АЛТ или АСТ >3×ВГН.
• Анамнез или активная ВИЧ-инфекция или положительный результат скрининга на: антитела к ВИЧ 1 или 2. Доказательства активной инфекции гепатита B или гепатита C, определённые соответствующими скрининговыми оценками.
• Получение любого другого экспериментального или исследуемого препарата, устройства или другой терапии в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга, или любого предшествующего использования генной или клеточной терапии.
• Вигабатрин: применение в последние 5 лет без стабильных полей зрения, протестированных дважды в течение 12 месяцев после последней дозы вигабатрина.
• Фелбамат: если используется в качестве сопутствующего ПЭП, пациенты должны принимать фелбамат как минимум 2 года со стабильной дозой в течение 2 месяцев до скрининга. Если пациент получал фелбамат в прошлом, он должен был быть отменён за 2 месяца до скрининга.
• Значительная аллергическая реакция на ПЭП(ы), включая дерматологические (например, синдром Стивенса-Джонсона), гематологические или реакции органной токсичности. Тяжёлые реакции не включают простую макулопапулёзную сыпь и аллергический ринит.
• Беременность или кормление грудью на момент скрининга, или положительный тест на беременность в сыворотке при скрининге, или планирование беременности в ходе клинического исследования или до окончания визита исследования.
• Предыдущее воздействие ворматигина или известная гиперчувствительность к любому компоненту, используемому в составе ворматигина.