Doppelblinde, randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vormatrigin bei Erwachsenen mit fokalen Anfällen (POWER2)

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer fokal beginnenden Epilepsie gemäß der Internationalen Liga gegen Epilepsie-Klassifikation der Epilepsie (2017).
• Vor der Randomisierung, frühere Nachweise durch CT oder MRT, die nach Einschätzung des Prüfers und/oder in Absprache mit dem medizinischen Monitor eine progressive Ursache der Epilepsie ausgeschlossen haben.
• Teilnehmer müssen bestätigen, dass sie mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während des Screenings vor Tag 1 stabile Dosen von 1 bis zu 3 akzeptablen ASMs einnehmen.
• Mindestens 4 zählbare fokal beginnende Anfälle während der 4-wöchigen Beobachtungsphase unmittelbar vor der Randomisierung, wobei in diesem Zeitraum nicht mehr als 21 Tage anfallsfrei sein dürfen.
• Das Anfallstagebuch muss für ≥80 % der Tage in der Beobachtungsphase ausgefüllt sein.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer hatten innerhalb der 12 Monate vor dem Studieneintritt eines der folgenden:

  1. Nachweis von Pseudoor psychogenen Anfällen
  2. Cluster-Anfälle, bei denen die einzelnen Anfälle nicht gezählt werden können
  3. eine Episode eines konvulsiven Status epilepticus, die einen Krankenhausaufenthalt und Intubation erforderte
  4. Anfälle infolge von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Anfälle infolge einer bestehenden Infektion, Neoplasie, demyelinisierenden Erkrankung, progressiv degenerativen Erkrankung, progressiven metabolischen Erkrankung, progressiven strukturellen Läsion oder Enzephalopathie.
• Früher dokumentiertes EEG, das ein Muster zeigt, das nicht mit einer fokalen Ätiologie der Anfälle vereinbar ist.
• Geplante Epilepsiechirurgie während des klinischen Versuchs.

• Anamnese von einem der folgenden:

  1. Neurochirurgie wegen Anfällen <1 Jahr vor der Einschreibung
  2. Radiochirurgie <2 Jahre vor der Einschreibung
  3. Neurostimulator-Implantation <1 Jahr vor dem Screening
  4. Neurostimulator-Implantation >1 Jahr vor dem Screening, aber die Einstellungen waren mindestens 2 Monate vor dem Screening nicht stabil
• Aktiver Suizidplan/-absicht in den letzten 6 Monaten oder Anamnese eines Suizidversuchs in den letzten 2 Jahren oder mehr als 1 lebenslanger Suizidversuch, bestätigt durch C-SSRS.
• Hat eine signifikante laufende Erkrankung, Störung, Laboranomalien, Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, Umweltfaktor oder laufende oder kürzliche Anamnese jeglicher psychiatrischer, medizinischer oder chirurgischer Erkrankung.
• Teilnehmer mit einer Anamnese von Malignität, myeloproliferativen oder lymphoproliferativen Störungen in den letzten 3 Jahren sind ausgeschlossen.
• Anamnese oder Vorhandensein von unkontrollierten Herzerkrankungen einschließlich Leitungs- und strukturellen Anomalien.
• Gesamtbilirubinwert >1,5×ULN; ein ALT- oder AST-Wert >3×ULN.
• Anamnese oder aktive HIV-Infektion oder positives Screening-Ergebnis für: HIV-1- oder -2-Antikörper. Nachweis einer aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, bestimmt durch relevante Screening-Untersuchungen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening ein anderes experimentelles oder investigatives Arzneimittel, Gerät oder eine andere Therapie erhalten oder jegliche frühere Anwendung von Gen- oder Zelltherapie.
• Vigabatrin: Anwendung in den letzten 5 Jahren ohne stabile Gesichtsfelder, die zweimal innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Vigabatrin-Dosis getestet wurden.
• Felbamat: Wenn als begleitendes ASM verwendet, müssen Patienten mindestens 2 Jahre lang Felbamat einnehmen, mit stabiler Dosis für 2 Monate vor dem Screening. Wenn ein Patient in der Vergangenheit Felbamat erhielt, muss es 2 Monate vor dem Screening abgesetzt worden sein.
• Signifikante allergische Reaktion auf ein ASM, einschließlich dermatologischer (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom), hämatologischer oder Organ-Toxizitätsreaktionen. Schwere Reaktionen schließen einfache makulopapulöse Eruptionen und allergische Rhinitis nicht ein.
• Ist zum Zeitpunkt des Screenings schwanger oder stillend oder hat einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder plant, während des klinischen Versuchs oder vor dem Ende des Studienbesuchs schwanger zu werden.
• Frühere Exposition gegenüber Vormatrigin oder bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente in der Vormatrigin-Formulierung.