Ensayo Clínico Aleatorizado a Doble Ciego que Evalúa la Eficacia y Seguridad de Vormatrigina en Adultos con Crisis Focales (POWER2)

Criterios de inclusión:

• Presenta un diagnóstico de epilepsia de inicio focal según la Clasificación de la Epilepsia de la Liga Internacional contra la Epilepsia (2017).
• Antes de la aleatorización, evidencia previa mediante TAC o resonancia magnética que haya descartado una causa progresiva de epilepsia según el criterio del investigador y/o en consulta con el monitor médico.
• El participante debe certificar que está tomando dosis estables de 1 a 3 fármacos antiepilépticos aceptables durante al menos 4 semanas antes del cribado y durante el cribado previo al Día 1.
• Tiene al menos 4 crisis de inicio focal contables durante las 4 semanas del Periodo de Observación inmediatamente anterior a la aleatorización, sin más de 21 días libres de crisis durante este periodo.
• El diario de crisis debe completarse para ≥80% de los días en el Periodo de Observación.

Criterios de exclusión:

• El participante ha tenido cualquiera de los siguientes en el periodo de 12 meses previo a la entrada en el ensayo:

  1. evidencia de experimentar crisis pseudopilépticas o psicógenas
  2. crisis en racimo donde las crisis individuales no pueden contarse
  3. un episodio de estado epiléptico convulsivo que requirió hospitalización e intubación
  4. crisis secundarias al uso de drogas ilícitas o alcohol
• Crisis secundarias a infección activa, neoplasia, enfermedad desmielinizante, enfermedad degenerativa progresiva, enfermedad metabólica considerada progresiva, lesión estructural progresiva o encefalopatía.
• EEG previamente documentado que muestre cualquier patrón no consistente con etiología focal de las crisis.
• Cirugía de epilepsia planificada durante el curso del ensayo clínico.

• Antecedentes de cualquiera de los siguientes:

  1. neurocirugía para crisis <1 año antes de la inscripción
  2. radiocirugía <2 años antes de la inscripción
  3. neuroestimulador colocado <1 año antes del Cribado
  4. neuroestimulador colocado >1 año antes del Cribado pero los ajustes no han sido estables durante al menos 2 meses antes del Cribado
• Plan/intención suicida activa en los últimos 6 meses, o antecedente de intento de suicidio en los últimos 2 años, o más de 1 intento de suicidio en la vida, confirmado por la C-SSRS.
• Tiene cualquier enfermedad, trastorno, anomalías de laboratorio, abuso o dependencia de alcohol o drogas, factor ambiental, o antecedentes recientes o actuales de cualquier condición psiquiátrica, médica o quirúrgica significativa.
• Se excluyen participantes con antecedentes de malignidad, trastornos mieloproliferativos o linfoproliferativos en los últimos 3 años.
• Antecedentes o presencia de enfermedades cardíacas no controladas, incluyendo anomalías de conducción y estructurales.
• Valor de bilirrubina total >1,5×LSN; valor de ALT o AST >3×LSN.
• Antecedentes o infección activa por VIH o resultado positivo en el cribado para: anticuerpos VIH 1 o 2. Evidencia de infección activa por hepatitis B o hepatitis C, según determinan las evaluaciones de cribado relevantes.
• Ha recibido cualquier otro fármaco, dispositivo u otra terapia experimental o en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Cribado, o cualquier uso previo de terapia génica o celular.
• Vigabatrina: Uso en los últimos 5 años sin campos visuales estables evaluados dos veces en los 12 meses posteriores a la última dosis de vigabatrina.
• Felbamato: Si se usa como FAE concomitante, los pacientes deben estar con felbamato durante al menos 2 años, con dosis estable durante 2 meses antes del Cribado. Si un paciente recibió felbamato en el pasado, debe haber sido descontinuado 2 meses antes del cribado.
• Reacción alérgica significativa a uno o más FAE, incluyendo reacciones dermatológicas (p. ej. síndrome de Stevens-Johnson), hematológicas o de toxicidad orgánica. Las reacciones graves no incluyen erupción maculopapular simple y rinitis alérgica.
• Está embarazada o amamantando en el momento del Cribado, o tiene una prueba de embarazo sérica positiva en el Cribado, o planea quedar embarazada durante el ensayo clínico o antes de la visita final del estudio.
• Exposición previa a vormatrigina o hipersensibilidad conocida a cualquier componente utilizado en la formulación de vormatrigina.