Dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Vormatrigine bij volwassenen met focale aanvallen (POWER2)

Inclusiecriteria:

• Heeft een diagnose van focaal beginnende epilepsie volgens de International League Against Epilepsy Classification of Epilepsy (2017).
• Voor randomisatie, eerdere bewijs door CT of MRI dat een progressieve oorzaak van epilepsie heeft uitgesloten naar het oordeel van de onderzoeker en/of in overleg met de medische monitor.
• Deelnemer moet verklaren dat hij/zij stabiele doseringen van 1 tot maximaal 3 aanvaardbare ASM's gebruikt gedurende ten minste 4 weken voor screening en tijdens screening voorafgaand aan Dag 1.
• Heeft ten minste 4 telbare focaal beginnende aanvallen tijdens de 4 weken van de observatieperiode direct voorafgaand aan randomisatie, met niet meer dan 21 dagen aanvalsvrij gedurende deze periode.
• Aanvalsdagboek moet zijn ingevuld voor ≥80% van de dagen in de observatieperiode.

Exclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een van de volgende gehad binnen de 12-maanden periode voorafgaand aan deelname aan de studie:

  1. bewijs van het ervaren van pseudo- of psychogene aanvallen
  2. clusteraanvallen waarbij de individuele aanvallen niet kunnen worden geteld
  3. een episode van convulsieve status epilepticus die ziekenhuisopname en intubatie vereiste
  4. aanvallen secundair aan illegaal drugs- of alcoholgebruik
• Aanvallen secundair aan aanhoudende infectie, neoplasie, demyeliniserende ziekte, progressieve degeneratieve ziekte, metabole ziekte die als progressief wordt beschouwd, progressieve structurele laesie of encefalopathie.
• Eerder gedocumenteerd EEG dat een patroon toont dat niet consistent is met focale etiologie van aanvallen.
• Geplande epilepsiechirurgie tijdens de klinische studie.

• Geschiedenis van een van de volgende:

  1. neurochirurgie voor aanvallen <1 jaar voor inschrijving
  2. radiochirurgie <2 jaar voor inschrijving
  3. neurostimulator geplaatst <1 jaar voor screening
  4. neurostimulator geplaatst >1 jaar voor screening maar instellingen zijn niet stabiel geweest gedurende ten minste 2 maanden voor screening
• Actief suïcidaal plan/intentie in de afgelopen 6 maanden, of een geschiedenis van suïcidepoging in de afgelopen 2 jaar, of meer dan 1 levenslange suïcidepoging, zoals bevestigd door C-SSRS.
• Heeft een significante aanhoudende ziekte, aandoening, laboratoriumafwijkingen, alcohol- of drugsverslaving of -afhankelijkheid, omgevingsfactor, of aanhoudende of recente geschiedenis van enige psychiatrische, medische of chirurgische aandoening.
• Deelnemers met een geschiedenis van maligniteit, myeloproliferatieve of lymfoproliferatieve aandoeningen binnen de afgelopen 3 jaar worden uitgesloten.
• Geschiedenis of aanwezigheid van ongecontroleerde hartziekten inclusief geleidings- en structurele afwijkingen.
• Totale bilirubinewaarde >1,5×ULN; een ALT- of AST-waarde >3×ULN.
• Geschiedenis van of actieve HIV-infectie of positief screeningsresultaat voor: HIV 1 of 2 antilichamen. Bewijs van actieve hepatitis B of hepatitis C infectie, zoals bepaald door relevante screeningsbeoordelingen.
• Heeft enig ander experimenteel of onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of andere therapie ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan screening, of enig eerder gebruik van gentherapie of celtherapie.
• Vigabatrine: Gebruik in de afgelopen 5 jaar zonder stabiele gezichtsvelden getest tweemaal in de 12 maanden na de laatste dosis vigabatrine.
• Felbamaat: Indien gebruikt als gelijktijdige ASM, moeten patiënten ten minste 2 jaar op felbamaat zijn, met een stabiele dosering gedurende 2 maanden voorafgaand aan screening. Als een patiënt felbamaat in het verleden heeft gebruikt, moet dit 2 maanden voorafgaand aan screening zijn gestaakt.
• Significante allergische reactie op een ASM(en), inclusief dermatologische (bijv. Stevens-Johnson syndroom), hematologische of orgaantoxiciteit reacties. Ernstige reacties omvatten geen eenvoudige maculopapulaire uitslag en allergische rhinitis.
• Is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van screening of heeft een positieve serumzwangerschapstest bij screening of is van plan zwanger te worden tijdens de klinische studie of voorafgaand aan het einde van de studiereis.
• Eerdere blootstelling aan vormatrigine of bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel gebruikt in de vormatrigineformulering.