Ensaio Clínico Duplo-cego e Randomizado para Avaliação da Eficácia e Segurança do Vormatrigine em Adultos com Crises Focais (POWER2)

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico de epilepsia de início focal de acordo com a Classificação da Epilepsia da Liga Internacional Contra a Epilepsia (2017).
• Evidência prévia por TC ou RM, antes da randomização, que exclua uma causa progressiva de epilepsia, segundo o julgamento do investigador e/ou em consulta com o monitor médico.
• O participante deve confirmar que está a tomar doses estáveis de 1 a 3 medicamentos antiepiléticos aceitáveis durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio e durante o rastreio antes do Dia 1.
• Pelo menos 4 crises de início focal contáveis durante as 4 semanas do Período de Observação imediatamente antes da randomização, sem mais de 21 dias livres de crises durante este período.
• O diário de crises deve ser preenchido para ≥80% dos dias no Período de Observação.

Critérios de Exclusão:

• O participante teve algum dos seguintes no período de 12 meses antes da entrada no ensaio:

  1. evidência de crises pseudoepiléticas ou psicogénicas
  2. crises em aglomerado onde as crises individuais não podem ser contadas
  3. um episódio de estado epilético convulsivo que exigiu hospitalização e entubação
  4. crises secundárias ao uso de drogas ilícitas ou álcool
• Crises secundárias a infeção em curso, neoplasia, doença desmielinizante, doença degenerativa progressiva, doença metabólica considerada progressiva, lesão estrutural progressiva ou encefalopatia.
• EEG previamente documentado que mostra qualquer padrão não consistente com etiologia focal das crises.
• Cirurgia de epilepsia planeada durante o curso do ensaio clínico.

• História de qualquer um dos seguintes:

  1. neurocirurgia para crises <1 ano antes da inscrição
  2. radiocirurgia <2 anos antes da inscrição
  3. neuroestimulador colocado <1 ano antes do Rastreio
  4. neuroestimulador colocado >1 ano antes do Rastreio, mas as configurações não têm estado estáveis durante pelo menos 2 meses antes do Rastreio
• Plano/intenção suicida ativa nos últimos 6 meses, ou história de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos, ou mais de 1 tentativa de suicídio ao longo da vida, conforme confirmado pelo C-SSRS.
• Qualquer doença ou perturbação significativa em curso, anomalias laboratoriais, abuso ou dependência de álcool ou drogas, fator ambiental, ou história recente ou em curso de qualquer condição psiquiátrica, médica ou cirúrgica.
• Participantes com história de malignidade, perturbações mieloproliferativas ou linfoproliferativas nos últimos 3 anos são excluídos.
• História ou presença de doenças cardíacas não controladas, incluindo anomalias de condução e estruturais.
• Valor de bilirrubina total >1.5×ULN; valor de ALT ou AST >3×ULN.
• História de ou infeção ativa por VIH ou resultado positivo no rastreio para: anticorpos VIH 1 ou 2. Evidência de infeção ativa por hepatite B ou hepatite C, conforme determinado por avaliações de rastreio relevantes.
• Recebeu qualquer outro fármaco, dispositivo ou terapia experimental ou de investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Rastreio, ou qualquer uso prévio de terapia génica ou celular.
• Vigabatrina: Uso nos últimos 5 anos sem campos visuais estáveis testados duas vezes nos 12 meses após a última dose de vigabatrina.
• Felbamato: Se usado como medicamento antiepilético concomitante, os doentes devem estar sob felbamato durante pelo menos 2 anos, com dose estável durante 2 meses antes do Rastreio. Se um doente recebeu felbamato no passado, deve ter sido descontinuado 2 meses antes do rastreio.
• Reação alérgica significativa a um ou mais medicamentos antiepiléticos, incluindo reações dermatológicas (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson), hematológicas ou de toxicidade orgânica. Reações graves não incluem erupção maculopapular simples e rinite alérgica.
• Está grávida ou a amamentar no momento do Rastreio, ou tem um teste de gravidez sérico positivo no Rastreio, ou planeia engravidar durante o ensaio clínico ou antes da visita final do estudo.
• Exposição prévia a vormatrigina ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente utilizado na formulação de vormatrigina.