Studio Clinico in Doppio Cieco, Randomizzato che Valuta l'Efficacia e la Sicurezza di Vormatrigina in Adulti con Crisi Focali (POWER2)

Criteri di inclusione:

• Ha una diagnosi di epilessia focale secondo la Classificazione dell'Epilessia della Lega Internazionale Contro l'Epilessia (2017).
• Prima della randomizzazione, evidenza passata tramite TC o RM che abbia escluso una causa progressiva dell'epilessia secondo il giudizio dello sperimentatore e/o in consultazione con il monitor medico.
• Il partecipante deve attestare di assumere dosi stabili di 1 fino a 3 ASM accettabili per almeno 4 settimane prima dello screening e durante lo screening prima del Giorno 1.
• Ha almeno 4 crisi focali contabili durante le 4 settimane del Periodo di Osservazione immediatamente prima della randomizzazione, con non più di 21 giorni liberi da crisi in questo periodo.
• Il diario delle crisi deve essere compilato per ≥80% dei giorni nel Periodo di Osservazione.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha avuto uno dei seguenti entro il periodo di 12 mesi precedente l'ingresso nello studio:

  1. evidenza di aver sperimentato crisi pseudo o psicogene
  2. crisi a grappolo in cui le singole crisi non possono essere contate
  3. un episodio di stato epilettico convulsivo che ha richiesto ospedalizzazione e intubazione
  4. crisi secondarie all'uso di droghe illecite o alcol
• Crisi secondarie a infezione in corso, neoplasia, malattia demielinizzante, malattia degenerativa progressiva, malattia metabolica considerata progressiva, lesione strutturale progressiva o encefalopatia.
• EEG precedentemente documentato che mostra qualsiasi pattern non coerente con l'eziologia focale delle crisi.
• Chirurgia per l'epilessia pianificata durante il corso dello studio clinico.

• Storia di uno dei seguenti:

  1. neurochirurgia per crisi <1 anno prima dell'arruolamento
  2. radiochirurgia <2 anni prima dell'arruolamento
  3. neurostimolatore posizionato <1 anno prima dello Screening
  4. neurostimolatore posizionato >1 anno prima dello Screening ma le impostazioni non sono state stabili per almeno 2 mesi prima dello Screening
• Piano/intento suicidario attivo negli ultimi 6 mesi, o storia di tentativo di suicidio negli ultimi 2 anni, o più di 1 tentativo di suicidio nella vita, confermato dal C-SSRS.
• Ha qualsiasi malattia, disturbo, anomalie di laboratorio, abuso o dipendenza da alcol o droghe, fattore ambientale, o storia in corso o recente di qualsiasi condizione psichiatrica, medica o chirurgica significativa.
• I partecipanti con una storia di malignità, disturbi mieloproliferativi o linfoproliferativi negli ultimi 3 anni sono esclusi.
• Storia o presenza di malattie cardiache non controllate inclusi disturbi della conduzione e anomalie strutturali.
• Valore di bilirubina totale >1.5×ULN; un valore di ALT o AST >3×ULN.
• Storia di o infezione da HIV attiva o risultato positivo allo screening per: anticorpi HIV 1 o 2. Evidenza di infezione attiva da epatite B o epatite C, come determinato dalle valutazioni di screening pertinenti.
• Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco, dispositivo o altra terapia sperimentale o investigativa entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima dello Screening, o qualsiasi uso precedente di terapia genica o cellulare.
• Vigabatrin: Uso negli ultimi 5 anni senza campi visivi stabili testati due volte nei 12 mesi dopo l'ultima dose di vigabatrin.
• Felbamato: Se usato come ASM concomitante, i pazienti devono essere in terapia con felbamato da almeno 2 anni, con una dose stabile per 2 mesi prima dello Screening. Se un paziente ha ricevuto felbamato in passato, deve essere stato sospeso 2 mesi prima dello screening.
• Reazione allergica significativa a un ASM/i, inclusa reazioni dermatologiche (es. sindrome di Stevens-Johnson), ematologiche o di tossicità d'organo. Le reazioni gravi non includono semplice eruzione maculopapulare e rinite allergica.
• È incinta o in allattamento al momento dello Screening o ha un test di gravidanza sierologico positivo allo Screening o sta pianificando una gravidanza durante lo studio clinico o prima della visita di fine studio.
• Precedente esposizione a vormatrigina o ipersensibilità nota a qualsiasi componente utilizzato nella formulazione di vormatrigina.