Podwójnie ślepa, randomizowana próba kliniczna oceniająca skuteczność i bezpieczeństwo womatryginy u dorosłych z napadami ogniskowymi (POWER2)

Kryteria włączenia:

• Rozpoznanie padaczki ogniskowej według Klasyfikacji Padaczki Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (2017).
• Przed randomizacją, wcześniejsze badanie CT lub MRI wykluczające postępującą przyczynę padaczki w ocenie badacza i/lub w konsultacji z monitorem medycznym.
• Uczestnik musi potwierdzić, że przyjmuje stabilne dawki 1 do 3 dopuszczalnych ASM przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i podczas badania przesiewowego przed Dniem 1.
• Co najmniej 4 policzalne napady ogniskowe podczas 4 tygodni okresu obserwacji bezpośrednio przed randomizacją, bez więcej niż 21 dni bez napadów w tym okresie.
• Dziennik napadów musi być wypełniony w ≥80% dni okresu obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik miał którekolwiek z poniższych w ciągu 12-miesięcznego okresu poprzedzającego wejście do badania:

  1. dowody doświadczania napadów pseudo- lub psychogennych
  2. napady zgrupowane, w których poszczególnych napadów nie można policzyć
  3. epizod drgawkowego stanu padaczkowego wymagający hospitalizacji i intubacji
  4. napady wtórne do używania nielegalnych narkotyków lub alkoholu
• Napady wtórne do trwającej infekcji, nowotworu, choroby demielinizacyjnej, postępującej choroby zwyrodnieniowej, postępującej choroby metabolicznej, postępującej zmiany strukturalnej lub encefalopatii.
• Wcześniej udokumentowane EEG wykazujące jakikolwiek wzorzec niezgodny z ogniskową etiologią napadów.
• Planowana operacja padaczki w trakcie trwania badania klinicznego.

• Wywiad z którymkolwiek z poniższych:

  1. operacja neurochirurgiczna z powodu napadów <1 rok przed rekrutacją
  2. radiochirurgia <2 lata przed rekrutacją
  3. neurostymulator wszczepiony <1 rok przed badaniem przesiewowym
  4. neurostymulator wszczepiony >1 rok przed badaniem przesiewowym, ale ustawienia nie były stabilne przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
• Aktywny plan/samobójcze zamiary w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub historia próby samobójczej w ciągu ostatnich 2 lat lub więcej niż 1 próba samobójcza w ciągu życia, potwierdzona przez C-SSRS.
• Wszelkie istotne trwające choroby, zaburzenia, nieprawidłowości laboratoryjne, nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, czynniki środowiskowe lub trwająca lub niedawna historia jakiegokolwiek stanu psychiatrycznego, medycznego lub chirurgicznego.
• Uczestnicy z historią nowotworu, zaburzeń mieloproliferacyjnych lub limfoproliferacyjnych w ciągu ostatnich 3 lat są wykluczeni.
• Historia lub obecność niekontrolowanych chorób serca, w tym nieprawidłowości przewodzenia i strukturalnych.
• Wartość całkowitej bilirubiny >1,5×ULN; wartość ALT lub AST >3×ULN.
• Historia lub aktywna infekcja HIV lub pozytywny wynik badania przesiewowego na: przeciwciała HIV 1 lub 2. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, określone przez odpowiednie badania przesiewowe.
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego lub badawczego leku, urządzenia lub innej terapii w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie terapii genowej lub komórkowej.
• Wigabatryna: Stosowanie w ciągu ostatnich 5 lat bez stabilnych pól widzenia badanych dwukrotnie w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce wigabatryny.
• Felbamat: Jeśli stosowany jako towarzyszący ASM, pacjenci muszą przyjmować felbamat przez co najmniej 2 lata, ze stabilną dawką przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym. Jeśli pacjent otrzymywał felbamat w przeszłości, musiał on zostać odstawiony 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Znaczna reakcja alergiczna na ASM(y), w tym dermatologiczna (np. zespół Stevensa-Johnsona), hematologiczna lub reakcje toksyczności narządowej. Ciężkie reakcje nie obejmują prostej wysypki plamisto-grudkowej i alergicznego nieżytu nosa.
• Ciaża lub karmienie piersią w czasie badania przesiewowego lub pozytywny test ciążowy z surowicy w badaniu przesiewowym lub planowanie ciąży w trakcie badania klinicznego lub przed wizytą końcową badania.
• Wcześniejsza ekspozycja na vormatrygine lub znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik stosowany w formulacji vormatryginy.