Dobbeltblind, randomisert klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Vormatrigin hos voksne med fokale anfall (POWER2)

Inklusjonskriterier:

• Har diagnosen fokal epilepsi i henhold til International League Against Epilepsy Classification of Epilepsy (2017).
• Før randomisering, tidligere bevis fra CT eller MRI som har utelukket en progressiv årsak til epilepsi etter vurdering av forskeren og/eller i samråd med medisinsk overvåker.
• Deltakeren må bekrefte at de tar stabile doser av 1 eller opptil 3 akseptable ASM-er i minst 4 uker før screening og under screening før dag 1.
• Har minst 4 tellbare fokale anfall i løpet av de 4 ukene med observasjonsperiode umiddelbart før randomisering, med ikke mer enn 21 dager uten anfall i denne perioden.
• Anfallsdagbok må være utfylt for ≥80 % av dagene i observasjonsperioden.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren har hatt noe av følgende i 12-månedersperioden før prøvestart:

  1. bevis for å ha opplevd pseudo- eller psykogene anfall
  2. klyngeanfall der de enkelte anfallene ikke kan telles
  3. en episode med konvulsiv status epilepticus som krevde innleggelse og intubasjon
  4. anfall sekundært til ulovlig rusmiddel- eller alkoholbruk
• Anfall sekundært til pågående infeksjon, neoplasie, demyeliniserende sykdom, progressiv degenerativ sykdom, metabolsk sykdom ansett som progressiv, progressiv strukturell lesjon eller encefalopati.
• Tidligere dokumentert EEG som viser noe mønster som ikke er i samsvar med fokal etiologi for anfall.
• Planlagt epilepsikirurgi i løpet av den kliniske studien.

• Historie med noe av følgende:

  1. nevrokirurgi for anfall <1 år før inkludering
  2. radiokirurgi <2 år før inkludering
  3. nevrostimulator plassert <1 år før screening
  4. nevrostimulator plassert >1 år før screening, men innstillingene har ikke vært stabile i minst 2 måneder før screening
• Aktivt suicidal plan/hensikt de siste 6 månedene, eller historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene, eller mer enn 1 livstidsselvmordsforsøk, bekreftet av C-SSRS.
• Har noen betydelig pågående sykdom, lidelse, laboratorieavvik, alkohol- eller narkotikaavhengighet, miljøfaktor, eller pågående eller nylig historie med noen psykisk, medisinsk eller kirurgisk tilstand.
• Deltakere med historie med malignitet, myeloproliferative eller lymfoproliferative lidelser de siste 3 årene er ekskludert.
• Historie eller tilstedeværelse av ukontrollerte hjertesykdommer inkludert lednings- og strukturelle abnormaliteter.
• Total bilirubinverdi >1,5×ULN; en ALT- eller AST-verdi >3×ULN.
• Historie med eller aktiv HIV-infeksjon eller positivt screeningsresultat for: HIV 1- eller 2-antistoffer. Bevis for aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon, som fastsatt av relevante screeningsvurderinger.
• Har mottatt noe annet eksperimentelt eller forsøksmedikament, -utstyr eller annen terapi innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening, eller tidligere bruk av gen- eller cellete-rapi.
• Vigabatrin: Brukt de siste 5 årene uten stabile synsfelt testet to ganger i løpet av 12 månedene etter siste dose vigabatrin.
• Felbamat: Hvis brukt som samtidig ASM, må pasienter ha brukt felbamat i minst 2 år, med stabil dose i 2 måneder før screening. Hvis en pasient tidligere har brukt felbamat, må det ha vært avsluttet 2 måneder før screening.
• Betydelig allergisk reaksjon mot en ASM, inkludert dermatologiske (f.eks. Stevens-Johnson-syndrom), hematologiske eller organ-toksiske reaksjoner. Alvorlige reaksjoner inkluderer ikke enkel makulopapuløs utslett og allergisk rhinit.
• Er gravid eller ammer ved screeningtidspunktet eller har positivt serum graviditetstest ved screening, eller planlegger å bli gravid under den kliniske studien eller før studiens sluttbesøk.
• Tidligere eksponering for vormatrigin eller kjent overfølsomhet mot noe komponent brukt i vormatrigin-formuleringen.