Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti buněk CAR-T/CAR-NK při léčbě recidivujících refrakterních nebo neresekovatelných pevných nádorů

Kritéria zahrnutí:

1. Recidivující nebo neresekovatelné solidní nádory (včetně pankreatu, prostaty, prsu, gliomu atd.).
2. Věk nad 15 a do 80 let.
3. KPS≥50 nebo skóre ECOG ≤2 a očekávané přežití delší než 3 měsíce.
4. Žádná systémová terapie (kromě systémové suprese imunitního kontrolního bodu nebo aktivační terapie) po dobu alespoň 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před aferézou.
5. Absolutní počet neutrofilů byl > 1,0x109/l.
6. Absolutní počet krevních destiček > 50x109 /L.
7. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,2x109 /L.
8. ALT/AST < 3násobek normální hodnoty.
9. Celkový bilirubin < 1,5 mg/dl.
10. Kreatinin < 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
11. ejekční frakce srdce ≥ 45 %, echokardiografické vyšetření bezcentrická tekutina, elektrokardiogram v normě
12. Nasycení krve kyslíkem ≥92 % v normálním prostředí.
13. Ženy ve fertilním věku, které měly negativní těhotenský test v moči před zahájením léčby a souhlasily s užíváním účinné antikoncepce během studie až do poslední následné návštěvy.
14. Dobrovolně se zúčastněte tohoto experimentu a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1) Ti, u kterých se očekává, že přežijí méně než 3 měsíce. 2) Pacienti, jejichž progrese onemocnění byla tak rychlá, že nebylo možné zajistit úplný léčebný cyklus v době zařazení, jak určil zkoušející.

  3) Pacienti s primárními nádory jinými než melanomová rakovina kůže (pokud se neléčí déle než 3 roky).

  4) Pacienti s infekcemi včetně plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných nekontrolovaných infekcí nebo s těmi, které vyžadují izolaci úrovně 4.

  5) HIV, HBV, HCV pozitivní pacienti. 6) Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému včetně mrtvice, epilepsie, demence nebo autoimunitních onemocnění centrálního nervového systému.

  7) Infekce myokardu, srdeční angiografie nebo stentování, aktivní angina pectoris nebo jiné významné klinické příznaky nebo kardiogenní astma nebo infiltrace kardiovaskulárních plazmatických buněk během 12 měsíců před zařazením.

  8) Ti, kteří dostávají antikoagulační léčbu nebo mají těžkou koagulační dysfunkci.

  9) Medikamentózní léčba, kterou pacient dostává, ovlivní studii bezpečnosti a účinnosti tohoto projektu podle úsudku zkoušejícího.

  10) Pacienti s alergií nebo alergií v anamnéze na biologická léčiva použitá v tomto projektu.

  11) Těhotné nebo kojící ženy. 12) Systematické užívání systémových nebo systémových steroidních léků během 2 týdnů před léčbou (kromě těch, kteří nedávno nebo v současné době užívali inhalační steroidy).

  13) Účinnost transdukce T buněk replikačně deficitním lentivirem byla menší než 30 % nebo schopnost expandovat v reakci na kostimulační signály CD3/CD28 byla nedostatečná (<5krát).

  14) Ti, kteří mají jiné nekontrolované nemoci, které výzkumníci považují za nevhodné pro zápis.

  15) Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledky testu.

  16) Pacienti, kteří se také účastní jiných klinických studií.