Klinická studie CAR-NK buněk pocházejících z pupečníkové krve zacílených na CD19 při léčbě refrakterního/recidivujícího NHL B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení:

Dobrovolně se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas; Věk 18-75 let, bez omezení pohlaví;

Histologicky diagnostikován jako difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), transformující folikulární lymfom (TFL), primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL) a jiný typ konverze NHL inertních B-buněk:

Refrakterní nebo relabující DLBCL označuje selhání dosažení kompletní remise po 2-liniové léčbě; progrese onemocnění během jakékoli léčby nebo doba stabilního onemocnění rovná nebo kratší než 6 měsíců; nebo progrese nebo recidiva onemocnění během 12 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk ； Refrakterní nebo relabující MCL musí být rezistentní nebo netolerovatelné vůči inhibitorům BTK; Refrakterní nebo recidivující indolentní NHL B-buněk je selháním nebo recidivou léčby třetí linie; Předchozí léčba musí zahrnovat léčbu CD20 monoklonální protilátkou (pokud subjekt není CD20 negativní) a antracykliny; Existuje alespoň jedna měřitelná léze s nejdelším průměrem ≥ 1,5 cm; Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů; Punkční řez nádorové tkáně byl pozitivní na expresi CD19; skóre ECOG 0-2 body;

Dostatečná rezerva funkce orgánů:

Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza ≤ 2,5× UNL (horní hranice normální hodnoty); Rychlost clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova metoda) ≥60 ml/min; Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza v séru ≤1,5× UNL; Rychlost glomerulární filtrace >50 ml/min Srdeční ejekční frakce (EF) ≥50 %; V přirozeném vnitřním prostředí, základní saturace kyslíkem > 92 % Umožnit předchozí transplantaci kmenových buněk Schválené anti-B-buněčné lymfomové léčby, jako je systémová chemoterapie, systémová radioterapie a imunoterapie, byly dokončeny alespoň 3 týdny před studií léky; Umožnit pacientům, kteří dříve podstoupili terapii CAR-T buňkami a po 3 měsících hodnocení selhali nebo u nich došlo k relapsu; Subjekty v plodném věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie Dva testy na nový koronavirus byly negativní.

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří mají v anamnéze alergie na některou ze složek buněčných produktů; Anamnéza jiných nádorů Dříve vykazovala II-IV stupeň (Glucksbergova kritéria) akutní GvHD nebo rozsáhlou chronickou GvHD; nebo jsou léčeni anti-GvHD; podstoupili genovou terapii v posledních 3 měsících; Aktivní infekce, které vyžadují léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest a bakteriální faryngitidy), ale jsou povoleny preventivní antibiotika, antivirová a antimykotická léčba infekcí; Hepatitida B (HBsAg pozitivní, ale HBV-DNA

Postižení subjekty;

Ti, kteří podstoupili protinádorovou terapii v časném stadiu, ale toxická reakce se neobnovila (toxická reakce CTCAE 5.0 se nezvrátila na ≤1, s výjimkou únavy, anorexie a vypadávání vlasů); Subjekty s anamnézou epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému; Vylepšené CT nebo MRI hlavy prokázaly lymfom centrálního nervového systému; dostávali jakékoli jiné léky, které cílí na CD19; Ženy, které kojí a nechtějí kojit; Jakákoli jiná situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledky testu.