Varianty genu DMD a srdeční dysfunkce u mladých mužů s dystrofiopatiemi

Patogenní varianty v genu DMD vedou k spektru klinických fenotypů známých jako dystrofie spojené s dystrofinem, přičemž Duchennova svalová dystrofie a Beckerova svalová dystrofie představují nejčastější formy. Kromě progresivní slabosti kosterního svalstva má významný podíl pacientů postižení srdce, které často postupuje do dilatační kardiomyopatie – hlavní příčiny morbidity a vedoucí příčiny mortality v této populaci. Ačkoli je srdeční postižení u dystrofií spojených s dystrofinem dobře známo, vztah mezi specifickými variantami genu DMD a závažností nebo vzorem srdeční dysfunkce nebyl plně objasněn.

Tato observační pilotní studie je navržena tak, aby zkoumala asociaci mezi typem, lokalizací a rozsahem patogenních variant v genu DMD a srdeční dysfunkcí u mužských dětí, adolescentů a mladých dospělých ve věku 2 až 24 let s geneticky potvrzenými dystrofiemi spojenými s dystrofinem. Kromě hodnocení asociací genotyp-srdeční fenotyp studie zkoumá, zda jsou srdeční biomarkery, elektrokardiografické abnormality, věk, probíhající farmakologická léčba a parametry související s lipidy, včetně ne-HDL cholesterolu, spojeny s časným srdečním postižením.

Účastníci podstoupí strukturované klinické a kardiologické vyšetření, včetně sběru demografických a klinických údajů, anamnézy, farmakologické léčby a komorbidit. Vzorky krve budou odebrány při výchozím hodnocení pro měření srdečních biomarkerů a parametrů souvisejících s lipidy. Kardiologické vyšetření bude provedeno u všech účastníků a bude zahrnovat elektrokardiografii a transtorakální echokardiografii. Echokardiografické hodnocení bude zahrnovat jak konvenční, tak deformační indexy systolické funkce levé komory, včetně ejekční frakce a globálního podélného napětí.

Tím, že integruje genetická, biochemická, elektrokardiografická a echokardiografická data, tento multidimenzionální přístup usiluje o zlepšení porozumění asociacím genotyp-srdeční fenotyp, usnadnění dřívějšího rozpoznání srdečního postižení a přispění k individualizovanějšímu monitorování a klinickému managementu u pacientů s dystrofiemi spojenými s dystrofinem.