Varianti del Gene DMD e Disfunzione Cardiaca in Giovani Maschi con Distrofinopatie

Le varianti patogene nel gene DMD portano a uno spettro di fenotipi clinici noti come distrofinopatie, con la distrofia muscolare di Duchenne e la distrofia muscolare di Becker che rappresentano le forme più comuni. Oltre alla progressiva debolezza muscolare scheletrica, una percentuale sostanziale di pazienti presenta coinvolgimento cardiaco, che spesso progredisce in cardiomiopatia dilatativa, una delle principali cause di morbilità e la principale causa di mortalità in questa popolazione. Sebbene il coinvolgimento cardiaco sia ben riconosciuto nelle distrofinopatie, la relazione tra specifiche varianti del gene DMD e la gravità o il modello di disfunzione cardiaca non è stata completamente chiarita.

Questo studio pilota osservazionale è progettato per indagare l'associazione tra il tipo, la posizione e l'estensione delle varianti patogene nel gene DMD e la disfunzione cardiaca in bambini, adolescenti e giovani adulti di sesso maschile di età compresa tra 2 e 24 anni con distrofinopatie geneticamente confermate. Oltre a valutare le associazioni genotipo-fenotipo cardiaco, lo studio esplora se i biomarcatori cardiaci, le anomalie elettrocardiografiche, l'età, il trattamento farmacologico in corso e i parametri correlati ai lipidi, incluso il colesterolo non HDL, siano associati a un coinvolgimento cardiaco precoce.

I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione clinica e cardiaca strutturata, che include la raccolta di dati demografici e clinici, anamnesi, trattamento farmacologico e comorbidità. I campioni di sangue saranno raccolti durante la valutazione basale per la misurazione dei biomarcatori cardiaci e dei parametri correlati ai lipidi. La valutazione cardiologica sarà eseguita in tutti i partecipanti e comprenderà elettrocardiografia ed ecocardiografia transtoracica. La valutazione ecocardiografica includerà sia indici convenzionali che basati sulla deformazione della funzione sistolica ventricolare sinistra, inclusi la frazione di eiezione e lo strain longitudinale globale.

Integrando dati genetici, biochimici, elettrocardiografici ed ecocardiografici, questo approccio multidimensionale mira a migliorare la comprensione delle associazioni genotipo-fenotipo cardiaco, facilitare il riconoscimento precoce del coinvolgimento cardiaco e contribuire a un monitoraggio e una gestione clinica più individualizzati nei pazienti con distrofinopatie.