Warianty genu DMD i dysfunkcja serca u młodych mężczyzn z dystrofinoepatiami

Warianty patogenne w genie DMD prowadzą do spektrum fenotypów klinicznych znanych jako dystrofinopatie, z dystrofią mięśniową Duchenne'a i dystrofią mięśniową Beckera reprezentującymi najczęstsze formy. Oprócz postępującego osłabienia mięśni szkieletowych, znaczna część pacjentów ma zajęcie serca, często postępujące do kardiomiopatii rozstrzeniowej – głównej przyczyny zachorowalności i wiodącej przyczyny śmiertelności w tej populacji. Chociaż zajęcie serca jest dobrze rozpoznane w dystrofinopatiach, związek między konkretnymi wariantami genu DMD a ciężkością lub wzorcem dysfunkcji serca nie został w pełni wyjaśniony.

To obserwacyjne badanie pilotażowe ma na celu zbadanie związku między typem, lokalizacją i zakresem wariantów patogennych w genie DMD a dysfunkcją serca u chłopców, nastolatków i młodych dorosłych w wieku od 2 do 24 lat z genetycznie potwierdzonymi dystrofinopatiami. Oprócz oceny związków genotyp-fenotyp sercowy, badanie bada, czy biomarkery sercowe, nieprawidłowości elektrokardiograficzne, wiek, trwające leczenie farmakologiczne oraz parametry związane z lipidami, w tym cholesterol nie-HDL, są związane z wczesnym zajęciem serca.

Uczestnicy przejdą ustrukturyzowaną ocenę kliniczną i kardiologiczną, w tym zbieranie danych demograficznych i klinicznych, historii medycznej, leczenia farmakologicznego i chorób współistniejących. Próbki krwi zostaną pobrane podczas oceny wyjściowej do pomiaru biomarkerów sercowych i parametrów związanych z lipidami. Ocena kardiologiczna zostanie przeprowadzona u wszystkich uczestników i będzie obejmować elektrokardiografię i echokardiografię przezklatkową. Ocena echokardiograficzna będzie obejmować zarówno konwencjonalne, jak i oparte na deformacji wskaźniki skurczowej funkcji lewej komory, w tym frakcję wyrzutową i globalne odkształcenie podłużne.

Integrując dane genetyczne, biochemiczne, elektrokardiograficzne i echokardiograficzne, to wielowymiarowe podejście ma na celu poprawę zrozumienia związków genotyp-fenotyp sercowy, ułatwienie wcześniejszego rozpoznania zajęcia serca oraz przyczynienie się do bardziej zindywidualizowanego monitorowania i zarządzania klinicznego u pacjentów z dystrofinopatiami.