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Variantes do Gene DMD e Disfunção Cardíaca em Jovens do Sexo Masculino com Distrofinopatias

31 de março de 2026 atualizado por: agiannop, Aristotle University Of Thessaloniki

Correlação de Variantes Patogénicas no Gene DMD com Disfunção Cardíaca em Crianças, Adolescentes e Jovens Adultos do Sexo Masculino com Distrofinopatias: Um Estudo Piloto

O objetivo deste estudo observacional é investigar se o tipo, localização e extensão das variantes patogénicas no gene DMD estão associadas a disfunção cardíaca em crianças, adolescentes e jovens adultos do sexo masculino com distrofinopatias. O estudo também avalia se os biomarcadores cardíacos e os achados eletrocardiográficos podem facilitar a identificação precoce do envolvimento cardíaco. Os participantes serão submetidos a eletrocardiografia, colheita de sangue para avaliação de biomarcadores cardíacos e ecocardiografia transtorácica, sendo a disfunção cardíaca avaliada através da fração de ejeção (FE) e da deformação longitudinal global (DLG).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

As variantes patogénicas no gene DMD levam a um espetro de fenótipos clínicos conhecidos como distrofinopatias, com a distrofia muscular de Duchenne e a distrofia muscular de Becker representando as formas mais comuns. Além da fraqueza muscular esquelética progressiva, uma proporção substancial de doentes tem envolvimento cardíaco, frequentemente progredindo para cardiomiopatia dilatada - uma das principais causas de morbilidade e a principal causa de mortalidade nesta população. Embora o envolvimento cardíaco seja bem reconhecido nas distrofinopatias, a relação entre variantes específicas do gene DMD e a gravidade ou padrão da disfunção cardíaca não foi totalmente esclarecida.

Este estudo piloto observacional foi concebido para investigar a associação entre o tipo, localização e extensão das variantes patogénicas no gene DMD e a disfunção cardíaca em crianças, adolescentes e jovens adultos do sexo masculino com idades entre os 2 e os 24 anos com distrofinopatias geneticamente confirmadas. Além de avaliar associações genótipo-fenótipo cardíaco, o estudo explora se biomarcadores cardíacos, anomalias eletrocardiográficas, idade, tratamento farmacológico em curso e parâmetros relacionados com lípidos, incluindo colesterol não-HDL, estão associados ao envolvimento cardíaco precoce.

Os participantes serão submetidos a uma avaliação clínica e cardíaca estruturada, incluindo recolha de dados demográficos e clínicos, história clínica, tratamento farmacológico e comorbilidades. Amostras de sangue serão recolhidas na avaliação inicial para medição de biomarcadores cardíacos e parâmetros relacionados com lípidos. A avaliação cardiológica será realizada em todos os participantes e incluirá eletrocardiografia e ecocardiografia transtorácica. A avaliação ecocardiográfica incluirá tanto índices convencionais como baseados em deformação da função sistólica do ventrículo esquerdo, incluindo fração de ejeção e strain longitudinal global.

Ao integrar dados genéticos, bioquímicos, eletrocardiográficos e ecocardiográficos, esta abordagem multidimensional procura melhorar a compreensão das associações genótipo-fenótipo cardíaco, facilitar o reconhecimento mais precoce do envolvimento cardíaco e contribuir para uma monitorização e gestão clínica mais individualizada em doentes com distrofinopatias.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
Número de telefone: +30 2313303534
E-mail: iagatho@auth.gr

Locais de estudo

Grécia
- - Thessaloniki, Grécia
    - Recrutamento
    - AHEPA University Hospital of Thessaloniki
    - Contato:
      
      Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
      
      Número de telefone: +302313303534
      
      E-mail: iagatho@auth.gr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Participantes com distrofinopatias confirmadas geneticamente acompanhados na Unidade de Doenças Neuromusculares do 2.º Departamento de Pediatria, Hospital Universitário AHEPA, Salónica, Grécia.

Descrição

Critérios de Inclusão:

Sexo masculino
Idade entre 2 e 24 anos no momento do recrutamento
Distrofinopatia confirmada geneticamente com uma variante patogénica ou provavelmente patogénica no gene DMD
Confirmação genética baseada em pelo menos um método validado, incluindo MLPA, NGS, sequenciação Sanger, array-CGH ou qPCR
Consentimento informado por escrito dos pais ou representantes legais e, quando aplicável, consentimento do participante

Critérios de Exclusão:

Ausência de diagnóstico geneticamente confirmado de distrofinopatia, incluindo:
diagnóstico baseado apenas em biópsia muscular sem confirmação molecular de uma variante patogénica ou provavelmente patogénica no gene DMD
ausência de uma variante patogénica confirmada no gene DMD, mesmo que tenha sido identificado o estatuto de portador materno, a menos que testes genéticos repetidos confirmem uma variante patogénica no participante
Presença de cardiopatia congénita ou outras doenças genéticas que causam cardiomiopatia primária
Presença de outras doenças neuromusculares
Portadoras femininas, incluindo portadoras sintomáticas e assintomáticas
Comorbilidades que possam afetar independentemente a função cardíaca, como hipertensão arterial grave, diabetes mellitus ou doença renal crónica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Participantes do sexo masculino com distrofinopatias confirmadas geneticamente Crianças, adolescentes e jovens adultos do sexo masculino com idades entre 2 e 24 anos com distrofinopatias geneticamente confirmadas causadas por variantes patogénicas ou provavelmente patogénicas no gene DMD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Correlação entre variantes patogénicas do gene DMD e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) Prazo: No dia da avaliação inicial	Correlação entre o tipo, localização e extensão das variantes patogénicas no gene DMD e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (%), medida através do método de Simpson biplano por ecocardiografia transtorácica.	No dia da avaliação inicial
Correlação entre variantes patogénicas do gene DMD e a deformação longitudinal global (DLG) Prazo: No dia da avaliação basal	Correlação entre o tipo, localização e extensão das variantes patogénicas no gene DMD e a deformação longitudinal global (%), derivada da ecocardiografia speckle-tracking e medida offline a partir de imagens ecocardiográficas gravadas.	No dia da avaliação basal
Correlação entre variantes patogénicas do gene DMD e níveis sanguíneos de troponina T de alta sensibilidade (hs-TnT) Prazo: No dia da avaliação de base	Correlação entre o tipo, localização e extensão das variantes patogénicas no gene DMD e os níveis sanguíneos de troponina T de alta sensibilidade (pg/mL), medidos a partir de amostras de sangue venoso.	No dia da avaliação de base
Correlação entre variantes patogénicas do gene DMD e níveis sanguíneos de peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) Prazo: No dia da avaliação inicial	Correlação entre o tipo, localização e extensão das variantes patogénicas no gene DMD e os níveis sanguíneos do peptídeo natriurético cerebral pró-N-terminal (pg/mL), medidos a partir de amostras de sangue venoso.	No dia da avaliação inicial

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Frequência de anormalidades eletrocardiográficas em participantes com e sem disfunção cardíaca Prazo: No dia da avaliação de base	Frequência (%) de anormalidades eletrocardiográficas, incluindo perturbações do ritmo, anormalidades de condução e alterações da repolarização, comparada entre participantes com e sem disfunção cardíaca, conforme avaliado por eletrocardiografia.	No dia da avaliação de base
Níveis sanguíneos de troponina T de alta sensibilidade em participantes com e sem disfunção cardíaca Prazo: No dia da avaliação de base	Níveis sanguíneos de troponina T de alta sensibilidade (hs-TnT), medidos em pg/mL a partir de amostras de sangue venoso, comparados entre participantes com e sem disfunção cardíaca.	No dia da avaliação de base
Níveis sanguíneos de NT-proBNP em participantes com e sem disfunção cardíaca Prazo: No dia da avaliação inicial	Níveis sanguíneos de peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), medidos em pg/mL a partir de amostras de sangue venoso, comparados entre participantes com e sem disfunção cardíaca.	No dia da avaliação inicial
Correlação entre a idade e a presença de disfunção cardíaca Prazo: No dia da avaliação inicial	Correlação entre idade (anos) e a presença de disfunção cardíaca, com base em critérios ecocardiográficos.	No dia da avaliação inicial
Tratamento farmacológico em curso em participantes com e sem disfunção cardíaca Prazo: No dia da avaliação inicial	Proporção (%) de participantes a receber tratamento farmacológico contínuo, comparada entre participantes com e sem disfunção cardíaca.	No dia da avaliação inicial
Níveis de colesterol não-HDL em participantes com e sem disfunção cardíaca Prazo: No dia da avaliação de base	Níveis de colesterol não-HDL (mg/dL) comparados entre participantes com e sem disfunção cardíaca.	No dia da avaliação de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aristotle University Of Thessaloniki

Colaboradores

AHEPA University Hospital

Investigadores

Investigador principal: Andreas Giannopoulos, Professor of Pediatrics and Pediatric Cardiology, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

7 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)