Variantes del Gen DMD y Disfunción Cardíaca en Varones Jóvenes con Distrofinopatías

Las variantes patogénicas en el gen DMD conducen a un espectro de fenotipos clínicos conocidos como distrofinopatías, siendo la distrofia muscular de Duchenne y la distrofia muscular de Becker las formas más comunes. Más allá de la debilidad muscular esquelética progresiva, una proporción sustancial de pacientes presenta afectación cardíaca, que a menudo progresa a miocardiopatía dilatada, una causa principal de morbilidad y la principal causa de mortalidad en esta población. Aunque la afectación cardíaca está bien reconocida en las distrofinopatías, la relación entre variantes específicas del gen DMD y la gravedad o el patrón de disfunción cardíaca no se ha aclarado completamente.

Este estudio piloto observacional está diseñado para investigar la asociación entre el tipo, la ubicación y la extensión de las variantes patogénicas en el gen DMD y la disfunción cardíaca en niños, adolescentes y adultos jóvenes varones de 2 a 24 años con distrofinopatías confirmadas genéticamente. Además de evaluar las asociaciones entre genotipo y fenotipo cardíaco, el estudio explora si los biomarcadores cardíacos, las anomalías electrocardiográficas, la edad, el tratamiento farmacológico en curso y los parámetros relacionados con lípidos, incluido el colesterol no HDL, están asociados con la afectación cardíaca temprana.

Los participantes se someterán a una evaluación clínica y cardíaca estructurada, que incluirá la recopilación de datos demográficos y clínicos, antecedentes médicos, tratamiento farmacológico y comorbilidades. Se recogerán muestras de sangre en la evaluación basal para la medición de biomarcadores cardíacos y parámetros relacionados con lípidos. La evaluación cardiológica se realizará en todos los participantes y comprenderá electrocardiografía y ecocardiografía transtorácica. La evaluación ecocardiográfica incluirá tanto índices convencionales como basados en deformación de la función sistólica del ventrículo izquierdo, incluidos la fracción de eyección y la deformación longitudinal global.

Al integrar datos genéticos, bioquímicos, electrocardiográficos y ecocardiográficos, este enfoque multidimensional busca mejorar la comprensión de las asociaciones entre genotipo y fenotipo cardíaco, facilitar el reconocimiento más temprano de la afectación cardíaca y contribuir a un seguimiento y manejo clínico más individualizado en pacientes con distrofinopatías.