DMD-geenivariantit ja sydämen toimintahäiriöt dystrofinopatioita sairastavilla nuorilla miehillä

Patogeeniset variantit DMD-geenissä johtavat kliinisten fenotyyppien kirjoon, jota kutsutaan dystrofinopatioiksi, joista Duchennen lihasdystrofia ja Beckerin lihasdystrofia ovat yleisimmät muodot. Progressiivisen luurankolihasten heikkouden lisäksi merkittävä osa potilaista kärsii sydänvaurioista, jotka usein edennevät dilatoivaksi kardiomyopatiaksi – merkittävä sairastuvuuden syy ja johtava kuolleisuuden aiheuttaja tässä väestössä. Vaikka sydänvauriot tunnistetaan hyvin dystrofinopatioissa, DMD-geenin erityisten varianttien ja sydämen toimintahäiriön vakavuuden tai kuvion välistä suhdetta ei ole täysin selitetty.

Tämä havainnollinen pilottitutkimus on suunniteltu tutkimaan patogeenisten varianttien tyypin, sijainnin ja laajuuden sekä sydämen toimintahäiriön välistä yhteyttä DMD-geenissä 2–24-vuotiailla dystrofinopatiat geneettisesti vahvistetuilla pojilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Genotyyppi-sydänfenotyyppi -yhteyksien arvioinnin lisäksi tutkimus selvittää, ovatko sydänbiomarkkerit, elektrokardiografiset poikkeavuudet, ikä, käynnissä oleva farmakologinen hoito ja lipidiparametrit, mukaan lukien ei-HDL-kolesteroli, yhteydessä varhaiseen sydänvaurioon.

Osallistujat käyvät läpi rakenteellisen kliinisen ja sydämen arvioinnin, mukaan lukien demografisten ja kliinisten tietojen, sairaushistorian, farmakologisen hoidon ja komorbiditeettien kerääminen. Verinäytteet kerätään perustason arvioinnissa sydänbiomarkkerien ja lipidiparametrien mittaamiseksi. Kardiologinen arviointi suoritetaan kaikille osallistujille ja se käsittää elektrokardiografian ja transtorakaalisen echocardiografian. Echokardiografinen arviointi sisältää sekä perinteiset että muodonmuutokseen perustuvat vasemman kammion systolisen toiminnan indeksit, mukaan lukien ejektiofraktio ja globaali pitkittäinen venymä.

Integroimalla geneettisiä, biokemiallisia, elektrokardiografisia ja echokardiografisia tietoja tämä moniulotteinen lähestymistapa pyrkii parantamaan ymmärrystä genotyyppi-sydänfenotyyppi -yhteyksistä, helpottamaan sydänvaurioiden varhaista tunnistamista ja edistämään yksilöllisempää seurantaa ja kliinistä hoitoa dystrofinopatiapotilailla.