DMD-Genvarianten und kardiale Dysfunktion bei jungen Männern mit Dystrophinopathien

Pathogene Varianten im DMD-Gen führen zu einem Spektrum klinischer Phänotypen, die als Dystrophinopathien bekannt sind, wobei die Duchenne-Muskeldystrophie und die Becker-Muskeldystrophie die häufigsten Formen darstellen. Neben fortschreitender Schwäche der Skelettmuskulatur weist ein erheblicher Anteil der Patienten eine kardiale Beteiligung auf, die häufig zu einer dilatativen Kardiomyopathie fortschreitet – einer Hauptursache für Morbidität und die häufigste Todesursache in dieser Population. Obwohl die kardiale Beteiligung bei Dystrophinopathien gut bekannt ist, ist der Zusammenhang zwischen spezifischen DMD-Genvarianten und dem Schweregrad oder Muster der kardialen Dysfunktion noch nicht vollständig geklärt.

Diese beobachtende Pilotstudie soll den Zusammenhang zwischen Art, Lage und Ausmaß pathogener Varianten im DMD-Gen und der kardialen Dysfunktion bei männlichen Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 2 bis 24 Jahren mit genetisch bestätigten Dystrophinopathien untersuchen. Zusätzlich zur Bewertung von Genotyp-Kardialphänotyp-Assoziationen untersucht die Studie, ob kardiale Biomarker, elektrokardiographische Anomalien, Alter, laufende pharmakologische Behandlung und lipidbezogene Parameter, einschließlich Non-HDL-Cholesterin, mit einer frühen kardialen Beteiligung assoziiert sind.

Die Teilnehmer werden einer strukturierten klinischen und kardiologischen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Erhebung demografischer und klinischer Daten, der Krankengeschichte, der pharmakologischen Behandlung und von Begleiterkrankungen. Blutproben werden bei der Basisbewertung zur Messung kardialer Biomarker und lipidbezogener Parameter entnommen. Bei allen Teilnehmern wird eine kardiologische Untersuchung durchgeführt, die Elektrokardiographie und transthorakale Echokardiographie umfasst. Die echokardiographische Beurteilung umfasst sowohl konventionelle als auch auf Deformation basierende Indizes der linksventrikulären systolischen Funktion, einschließlich der Ejektionsfraktion und der globalen longitudinalen Dehnung.

Durch die Integration genetischer, biochemischer, elektrokardiographischer und echokardiographischer Daten zielt dieser multidimensionale Ansatz darauf ab, das Verständnis von Genotyp-Kardialphänotyp-Assoziationen zu verbessern, eine frühere Erkennung der kardialen Beteiligung zu erleichtern und zu einer individuelleren Überwachung und klinischen Behandlung von Patienten mit Dystrophinopathien beizutragen.