Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Variantes du gène DMD et dysfonction cardiaque chez les jeunes hommes atteints de dystrophinopathies

31 mars 2026 mis à jour par: agiannop, Aristotle University Of Thessaloniki

Corrélation des variants pathogènes du gène DMD avec la dysfonction cardiaque chez les garçons, adolescents et jeunes adultes atteints de dystrophinopathies : une étude pilote

L'objectif de cette étude observationnelle est d'étudier si le type, la localisation et l'étendue des variants pathogènes du gène DMD sont associés à une dysfonction cardiaque chez les enfants, adolescents et jeunes adultes masculins atteints de dystrophinopathies. L'étude évalue également si les biomarqueurs cardiaques et les résultats électrocardiographiques peuvent faciliter l'identification précoce de l'atteinte cardiaque. Les participants subiront une électrocardiographie, un prélèvement sanguin pour l'évaluation des biomarqueurs cardiaques et une échocardiographie transthoracique, avec une évaluation de la dysfonction cardiaque utilisant la fraction d'éjection (FE) et la déformation longitudinale globale (DLG).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les variants pathogènes du gène DMD conduisent à un spectre de phénotypes cliniques connus sous le nom de dystrophinopathies, la dystrophie musculaire de Duchenne et la dystrophie musculaire de Becker représentant les formes les plus courantes. Au-delà de la faiblesse musculaire squelettique progressive, une proportion substantielle de patients présente une atteinte cardiaque, évoluant souvent vers une cardiomyopathie dilatée - une cause majeure de morbidité et la principale cause de mortalité dans cette population. Bien que l'atteinte cardiaque soit bien reconnue dans les dystrophinopathies, la relation entre des variants spécifiques du gène DMD et la sévérité ou le modèle de dysfonction cardiaque n'a pas été pleinement clarifiée.

Cette étude pilote observationnelle est conçue pour étudier l'association entre le type, la localisation et l'étendue des variants pathogènes du gène DMD et la dysfonction cardiaque chez les enfants, adolescents et jeunes adultes masculins âgés de 2 à 24 ans avec des dystrophinopathies génétiquement confirmées. En plus d'évaluer les associations génotype-phénotype cardiaque, l'étude explore si les biomarqueurs cardiaques, les anomalies électrocardiographiques, l'âge, le traitement pharmacologique en cours et les paramètres liés aux lipides, y compris le cholestérol non-HDL, sont associés à une atteinte cardiaque précoce.

Les participants subiront une évaluation clinique et cardiaque structurée, incluant la collecte de données démographiques et cliniques, les antécédents médicaux, le traitement pharmacologique et les comorbidités. Des échantillons sanguins seront prélevés lors de l'évaluation initiale pour la mesure des biomarqueurs cardiaques et des paramètres liés aux lipides. Une évaluation cardiologique sera réalisée chez tous les participants et comprendra l'électrocardiographie et l'échocardiographie transthoracique. L'évaluation échocardiographique inclura à la fois des indices conventionnels et basés sur la déformation de la fonction systolique ventriculaire gauche, y compris la fraction d'éjection et la déformation longitudinale globale.

En intégrant les données génétiques, biochimiques, électrocardiographiques et échocardiographiques, cette approche multidimensionnelle cherche à améliorer la compréhension des associations génotype-phénotype cardiaque, faciliter la reconnaissance plus précoce de l'atteinte cardiaque et contribuer à une surveillance et une prise en charge clinique plus individualisées chez les patients atteints de dystrophinopathies.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
Numéro de téléphone: +30 2313303534
E-mail: iagatho@auth.gr

Lieux d'étude

Grèce
- - Thessaloniki, Grèce
    - Recrutement
    - AHEPA University Hospital of Thessaloniki
    - Contact:
      
      Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
      
      Numéro de téléphone: +302313303534
      
      E-mail: iagatho@auth.gr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Participants avec des dystrophinopathies confirmées génétiquement suivis à l'Unité des Troubles Neuromusculaires du 2ème Département de Pédiatrie, Hôpital Universitaire AHEPA, Thessalonique, Grèce.

La description

Critères d'inclusion :

Sexe masculin
Âge compris entre 2 et 24 ans au moment de l'inclusion
Dystrophinopathie génétiquement confirmée avec une variante pathogène ou probablement pathogène dans le gène DMD
Confirmation génétique basée sur au moins une méthode validée, incluant MLPA, NGS, séquençage Sanger, array-CGH ou qPCR
Consentement éclairé écrit des parents ou tuteurs légaux et, le cas échéant, consentement du participant

Critères d'exclusion :

Absence de diagnostic génétiquement confirmé de dystrophinopathie, incluant :
diagnostic basé uniquement sur une biopsie musculaire sans confirmation moléculaire d'une variante pathogène ou probablement pathogène du gène DMD
absence de variante pathogène confirmée dans le gène DMD, même si le statut de porteur maternel a été identifié, sauf si des tests génétiques répétés confirment une variante pathogène chez le participant
Présence d'une cardiopathie congénitale ou d'autres troubles génétiques provoquant une cardiomyopathie primaire
Présence d'autres troubles neuromusculaires
Porteuses féminines, incluant à la fois les porteuses symptomatiques et asymptomatiques
Comorbidités pouvant affecter indépendamment la fonction cardiaque, telles que l'hypertension artérielle sévère, le diabète sucré ou la maladie rénale chronique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Participants masculins avec des dystrophinopathies confirmées génétiquement Garçons, adolescents et jeunes adultes âgés de 2 à 24 ans présentant des dystrophinopathies génétiquement confirmées causées par des variants pathogènes ou probablement pathogènes du gène DMD.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Corrélation entre les variants pathogènes du gène DMD et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Corrélation entre le type, la localisation et l'étendue des variants pathogènes du gène DMD et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (%), mesurée par la méthode biplan de Simpson lors d'une échocardiographie transthoracique.	Le jour de l'évaluation initiale
Corrélation entre les variants pathogènes du gène DMD et la déformation longitudinale globale (GLS) Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Corrélation entre le type, la localisation et l'étendue des variants pathogènes du gène DMD et la déformation longitudinale globale (%), obtenue par échocardiographie de suivi des marqueurs acoustiques et mesurée hors ligne à partir d'images échocardiographiques enregistrées.	Le jour de l'évaluation initiale
Corrélation entre les variants pathogènes du gène DMD et les taux sanguins de troponine T à haute sensibilité (hs-TnT) Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Corrélation entre le type, la localisation et l'étendue des variants pathogènes dans le gène DMD et les taux sanguins de troponine T à haute sensibilité (pg/mL), mesurés à partir d'échantillons de sang veineux.	Le jour de l'évaluation initiale
Corrélation entre les variants pathogènes du gène DMD et les taux sanguins de propeptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP) Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Corrélation entre le type, la localisation et l'étendue des variants pathogènes dans le gène DMD et les taux sanguins de pro-brain natriuretic peptide N-terminal (pg/mL), mesurés à partir d'échantillons de sang veineux.	Le jour de l'évaluation initiale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Fréquence des anomalies électrocardiographiques chez les participants avec et sans dysfonction cardiaque Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Fréquence (%) des anomalies électrocardiographiques, comprenant les troubles du rythme, les anomalies de conduction et les modifications de la repolarisation, comparée entre les participants avec et sans dysfonction cardiaque, évaluée par électrocardiographie.	Le jour de l'évaluation initiale
Taux sanguins de troponine T à haute sensibilité chez les participants avec et sans dysfonction cardiaque Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Niveaux sanguins de troponine T haute sensibilité (hs-TnT), mesurés en pg/mL à partir d'échantillons de sang veineux, comparés entre les participants avec et sans dysfonctionnement cardiaque.	Le jour de l'évaluation initiale
Niveaux sanguins de NT-proBNP chez les participants avec et sans dysfonction cardiaque Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Taux sanguins de peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP), mesurés en pg/mL à partir d'échantillons de sang veineux, comparés entre les participants avec et sans dysfonction cardiaque.	Le jour de l'évaluation initiale
Corrélation entre l'âge et la présence de dysfonctionnement cardiaque Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Corrélation entre l'âge (années) et la présence de dysfonction cardiaque, basée sur les critères échocardiographiques.	Le jour de l'évaluation initiale
Traitement pharmacologique en cours chez les participants avec et sans dysfonctionnement cardiaque Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Proportion (%) de participants recevant un traitement pharmacologique en cours, comparée entre les participants avec et sans dysfonction cardiaque.	Le jour de l'évaluation initiale
Niveaux de cholestérol non-HDL chez les participants avec et sans dysfonction cardiaque Délai: Le jour de l'évaluation initiale	Comparaison des taux de cholestérol non-HDL (mg/dL) entre les participants avec et sans dysfonction cardiaque.	Le jour de l'évaluation initiale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aristotle University Of Thessaloniki

Collaborateurs

AHEPA University Hospital

Les enquêteurs

Chercheur principal: Andreas Giannopoulos, Professor of Pediatrics and Pediatric Cardiology, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Première publication (Réel)

7 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)