Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Варианты гена DMD и сердечная дисфункция у молодых мужчин с дистрофинопатиями

31 марта 2026 г. обновлено: agiannop, Aristotle University Of Thessaloniki

Корреляция патогенных вариантов в гене DMD с сердечной дисфункцией у мальчиков, подростков и молодых мужчин с дистрофинопатиями: Пилотное исследование

Цель данного наблюдательного исследования — изучить, связаны ли тип, локализация и распространенность патогенных вариантов в гене DMD с сердечной дисфункцией у мальчиков, подростков и молодых мужчин с дистрофинопатиями. Исследование также оценивает, могут ли кардиальные биомаркеры и электрокардиографические данные способствовать раннему выявлению кардиальной вовлеченности. Участники пройдут электрокардиографию, забор крови для оценки кардиальных биомаркеров и трансторакальную эхокардиографию, при этом сердечная дисфункция будет оцениваться с использованием фракции выброса (ФВ) и глобальной продольной деформации (GLS).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Патогенные варианты в гене DMD приводят к спектру клинических фенотипов, известных как дистрофинопатии, причём мышечная дистрофия Дюшенна и мышечная дистрофия Беккера представляют наиболее распространённые формы. Помимо прогрессирующей слабости скелетных мышц, значительная доля пациентов имеет кардиальное вовлечение, часто прогрессирующее до дилатационной кардиомиопатии — основной причины заболеваемости и ведущей причины смертности в этой популяции. Хотя кардиальное вовлечение хорошо известно при дистрофинопатиях, взаимосвязь между конкретными вариантами гена DMD и тяжестью или характером сердечной дисфункции до конца не выяснена.

Это наблюдательное пилотное исследование предназначено для изучения связи между типом, локализацией и протяжённостью патогенных вариантов в гене DMD и сердечной дисфункцией у мальчиков, подростков и молодых людей в возрасте от 2 до 24 лет с генетически подтверждёнными дистрофинопатиями. В дополнение к оценке ассоциаций генотипа с кардиальным фенотипом, исследование изучает, связаны ли кардиальные биомаркеры, электрокардиографические аномалии, возраст, текущая фармакологическая терапия и липид-связанные параметры, включая не-ЛПВП холестерин, с ранним кардиальным вовлечением.

Участники пройдут структурированное клиническое и кардиологическое обследование, включая сбор демографических и клинических данных, анамнеза, фармакологического лечения и сопутствующих заболеваний. Образцы крови будут взяты при базовой оценке для измерения кардиальных биомаркеров и липид-связанных параметров. Кардиологическая оценка будет выполнена у всех участников и будет включать электрокардиографию и трансторакальную эхокардиографию. Эхокардиографическая оценка будет включать как традиционные, так и основанные на деформации индексы систолической функции левого желудочка, включая фракцию выброса и глобальную продольную деформацию.

Интегрируя генетические, биохимические, электрокардиографические и эхокардиографические данные, этот многомерный подход стремится улучшить понимание ассоциаций генотипа с кардиальным фенотипом, способствовать более раннему выявлению кардиального вовлечения и внести вклад в более индивидуализированный мониторинг и клиническое ведение пациентов с дистрофинопатиями.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
Номер телефона: +30 2313303534
Электронная почта: iagatho@auth.gr

Места учебы

Греция
- - Thessaloniki, Греция
    - Рекрутинг
    - AHEPA University Hospital of Thessaloniki
    - Контакт:
      
      Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
      
      Номер телефона: +302313303534
      
      Электронная почта: iagatho@auth.gr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники с генетически подтвержденными дистрофинопатиями, наблюдаемые в Отделении нервно-мышечных заболеваний 2-й кафедры педиатрии Университетской больницы АХЕПА в Салониках, Греция.

Описание

Критерии включения:

Мужской пол
Возраст от 2 до 24 лет на момент включения в исследование
Генетически подтвержденная дистрофинопатия с патогенным или вероятно патогенным вариантом в гене DMD
Генетическое подтверждение на основе как минимум одного валидированного метода, включая MLPA, NGS, секвенирование по Сэнгеру, array-CGH или qPCR
Письменное информированное согласие от родителей или законных представителей и, при наличии, согласие от участника

Критерии исключения:

Отсутствие генетически подтвержденного диагноза дистрофинопатии, включая:
диагноз, основанный исключительно на биопсии мышц без молекулярного подтверждения патогенного или вероятно патогенного варианта гена DMD
отсутствие подтвержденного патогенного варианта в гене DMD, даже если выявлен носительский статус у матери, если повторное генетическое тестирование не подтвердит патогенный вариант у участника
Наличие врожденного порока сердца или других генетических нарушений, вызывающих первичную кардиомиопатию
Наличие других нервно-мышечных расстройств
Женщины-носители, включая как манифестирующих, так и бессимптомных носителей
Сопутствующие заболевания, которые могут независимо влиять на сердечную функцию, такие как тяжелая артериальная гипертензия, сахарный диабет или хроническая болезнь почек

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Мужчины-участники с генетически подтверждёнными дистрофинопатиями Мальчики, подростки и молодые люди мужского пола в возрасте от 2 до 24 лет с генетически подтверждёнными дистрофинопатиями, вызванными патогенными или предположительно патогенными вариантами в гене DMD.

Группа / когорта

Мужчины-участники с генетически подтверждёнными дистрофинопатиями

Мальчики, подростки и молодые люди мужского пола в возрасте от 2 до 24 лет с генетически подтверждёнными дистрофинопатиями, вызванными патогенными или предположительно патогенными вариантами в гене DMD.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Корреляция между патогенными вариантами гена DMD и фракцией выброса левого желудочка (ФВ) Временное ограничение: В день базовой оценки	Корреляция между типом, локализацией и протяженностью патогенных вариантов в гене DMD и фракцией выброса левого желудочка (%), измеренной с использованием бипланового метода Симпсона при трансторакальной эхокардиографии.	В день базовой оценки
Корреляция между патогенными вариантами гена DMD и глобальной продольной деформацией (GLS) Временное ограничение: В день исходной оценки	Корреляция между типом, локализацией и протяженностью патогенных вариантов в гене DMD и глобальной продольной деформацией (%), полученной с помощью эхокардиографии с отслеживанием спеклов и измеренной офлайн по записанным эхокардиографическим изображениям.	В день исходной оценки
Корреляция между патогенными вариантами гена DMD и уровнем высокочувствительного тропонина T (hs-TnT) в крови Временное ограничение: В день базовой оценки	Корреляция между типом, локализацией и распространенностью патогенных вариантов в гене DMD и уровнем высокочувствительного тропонина T (пг/мл) в крови, измеренным в образцах венозной крови.	В день базовой оценки
Корреляция между патогенными вариантами гена DMD и уровнем N-концевого пропептида мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в крови Временное ограничение: В день базовой оценки	Корреляция между типом, локализацией и распространением патогенных вариантов в гене DMD и уровнем N-терминального промозгового натрийуретического пептида в крови (пг/мл), измеренного в образцах венозной крови.	В день базовой оценки

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Частота электрокардиографических отклонений у участников с дисфункцией сердца и без нее Временное ограничение: В день базовой оценки	Частота (%) электрокардиографических отклонений, включая нарушения ритма, нарушения проводимости и изменения реполяризации, сравненная между участниками с сердечной дисфункцией и без неё, по данным электрокардиографии.	В день базовой оценки
Уровни высокочувствительного тропонина Т в крови у участников с сердечной дисфункцией и без нее Временное ограничение: В день базовой оценки	Уровни высокочувствительного тропонина T (hs-TnT) в крови, измеренные в пг/мл по образцам венозной крови, сравнивались между участниками с сердечной дисфункцией и без нее.	В день базовой оценки
Уровни NT-proBNP в крови у участников с сердечной дисфункцией и без неё Временное ограничение: В день базовой оценки	Уровни N-концевого пропептида мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в крови, измеренные в пг/мл по образцам венозной крови, сравнивали между участниками с сердечной дисфункцией и без неё.	В день базовой оценки
Корреляция между возрастом и наличием сердечной дисфункции Временное ограничение: В день базовой оценки	Корреляция между возрастом (годы) и наличием сердечной дисфункции, основанная на эхокардиографических критериях.	В день базовой оценки
Продолжающееся фармакологическое лечение у участников с сердечной дисфункцией и без нее Временное ограничение: В день базовой оценки	Доля (%) участников, получающих постоянное фармакологическое лечение, в сравнении между участниками с дисфункцией сердца и без неё.	В день базовой оценки
Уровень не-ЛПВП холестерина у участников с сердечной дисфункцией и без нее Временное ограничение: В день базовой оценки	Уровни холестерина не-ЛПВП (мг/дл) у участников с дисфункцией сердца и без нее.	В день базовой оценки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aristotle University Of Thessaloniki

Соавторы

AHEPA University Hospital

Следователи

Главный следователь: Andreas Giannopoulos, Professor of Pediatrics and Pediatric Cardiology, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)