Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DMD-genvarianten en hartdisfunctie bij jonge mannen met dystrofinopathieën

31 maart 2026 bijgewerkt door: agiannop, Aristotle University Of Thessaloniki

Correlatie van pathogenetische varianten in het DMD-gen met cardiale disfunctie bij mannelijke kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met dystrofinopathieën: een pilotstudie

Het doel van deze observationele studie is om te onderzoeken of het type, de locatie en de omvang van pathogene varianten in het DMD-gen geassocieerd zijn met cardiale disfunctie bij mannelijke kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met dystrofinopathieën. De studie evalueert ook of cardiale biomarkers en elektrocardiografische bevindingen de vroege identificatie van cardiale betrokkenheid kunnen vergemakkelijken. Deelnemers ondergaan elektrocardiografie, bloedafname voor de beoordeling van cardiale biomarkers en transthoracale echocardiografie, waarbij cardiale disfunctie wordt geëvalueerd met behulp van ejectiefractie (EF) en globale longitudinale strain (GLS).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Pathogene varianten in het DMD-gen leiden tot een spectrum van klinische fenotypen die bekend staan als dystrofinopathieën, waarbij de ziekte van Duchenne en de ziekte van Becker de meest voorkomende vormen zijn. Naast progressieve skeletspierzwakte heeft een aanzienlijk deel van de patiënten hartbetrokkenheid, vaak evoluerend naar gedilateerde cardiomyopathie - een belangrijke oorzaak van morbiditeit en de belangrijkste doodsoorzaak in deze populatie. Hoewel hartbetrokkenheid goed wordt erkend bij dystrofinopathieën, is de relatie tussen specifieke DMD-genvarianten en de ernst of het patroon van hartdysfunctie nog niet volledig opgehelderd.

Deze observationele pilotstudie is ontworpen om het verband te onderzoeken tussen het type, de locatie en de omvang van pathogene varianten in het DMD-gen en hartdysfunctie bij mannelijke kinderen, adolescenten en jongvolwassenen van 2 tot 24 jaar met genetisch bevestigde dystrofinopathieën. Naast het evalueren van genotype-cardiale fenotype-associaties onderzoekt de studie of cardiale biomarkers, elektrocardiografische afwijkingen, leeftijd, lopende farmacologische behandeling en lipiden-gerelateerde parameters, inclusief non-HDL-cholesterol, geassocieerd zijn met vroege hartbetrokkenheid.

Deelnemers ondergaan een gestructureerde klinische en cardiale evaluatie, inclusief verzameling van demografische en klinische gegevens, medische voorgeschiedenis, farmacologische behandeling en comorbiditeiten. Bloedmonsters worden verzameld tijdens de baselinebeoordeling voor meting van cardiale biomarkers en lipiden-gerelateerde parameters. Cardiologische evaluatie wordt uitgevoerd bij alle deelnemers en omvat elektrocardiografie en transthoracale echocardiografie. Echocardiografische beoordeling omvat zowel conventionele als op vervorming gebaseerde indices van linkerventrikel systolische functie, inclusief ejectiefractie en globale longitudinale strain.

Door genetische, biochemische, elektrocardiografische en echocardiografische gegevens te integreren, streeft deze multidimensionale benadering ernaar het begrip van genotype-cardiale fenotype-associaties te verbeteren, vroegtijdige herkenning van hartbetrokkenheid te vergemakkelijken en bij te dragen aan meer geïndividualiseerde monitoring en klinisch management bij patiënten met dystrofinopathieën.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

65

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
  • Telefoonnummer: +30 2313303534
  • E-mail: iagatho@auth.gr

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Thessaloniki, Griekenland
        • Werving
        • AHEPA University Hospital of Thessaloniki
        • Contact:
          • Ioanna Agathokleous, MD, MSc, PhD(c)
          • Telefoonnummer: +302313303534
          • E-mail: iagatho@auth.gr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers met genetisch bevestigde dystrofinopathieën die worden gevolgd bij de Neuromusculaire Aandoeningen Eenheid van de 2e Afdeling Kindergeneeskunde, AHEPA Universitair Ziekenhuis, Thessaloniki, Griekenland.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Manlijk geslacht
  • Leeftijd tussen 2 en 24 jaar op het moment van inclusie
  • Genetisch bevestigde dystrofinopathie met een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant in het DMD-gen
  • Genetische bevestiging gebaseerd op ten minste één gevalideerde methode, waaronder MLPA, NGS, Sanger-sequencing, array-CGH of qPCR
  • Schriftelijk geïnformeerde toestemming van ouders of wettelijke vertegenwoordigers en, waar van toepassing, toestemming van de deelnemer

Exclusiecriteria:

  • Afwezigheid van een genetisch bevestigde diagnose van dystrofinopathie, waaronder:
  • diagnose uitsluitend gebaseerd op spierbiopsie zonder moleculaire bevestiging van een pathogene of waarschijnlijk pathogene DMD-genvariant
  • afwezigheid van een bevestigde pathogene variant in het DMD-gen, zelfs als maternale dragerstatus is vastgesteld, tenzij herhaalde genetische testen een pathogene variant bij de deelnemer bevestigen
  • Aanwezigheid van aangeboren hartafwijkingen of andere genetische aandoeningen die primaire cardiomyopathie veroorzaken
  • Aanwezigheid van andere neuromusculaire aandoeningen
  • Vrouwelijke dragers, zowel symptomatische als asymptomatische dragers
  • Comorbiditeiten die onafhankelijk van invloed kunnen zijn op de hartfunctie, zoals ernstige arteriële hypertensie, diabetes mellitus of chronische nierziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Mannelijke deelnemers met genetisch bevestigde dystrophinopathieën
Mannelijke kinderen, adolescenten en jongvolwassenen van 2 tot 24 jaar met genetisch bevestigde dystrofinopathieën veroorzaakt door pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten in het DMD-gen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen pathogene DMD-genvarianten en linker ventrikel ejectiefractie (EF)
Tijdsspanne: Op de dag van de basislijnbeoordeling
Correlatie tussen het type, de locatie en de omvang van pathogene varianten in het DMD-gen en de linkerventrikelejectiefractie (%), gemeten met de Simpson's biplane-methode door transthoracale echocardiografie.
Op de dag van de basislijnbeoordeling
Correlatie tussen pathogene DMD-genvarianten en globale longitudinale strain (GLS)
Tijdsspanne: Op de dag van de baselinebeoordeling
Correlatie tussen het type, de locatie en de omvang van pathogene varianten in het DMD-gen en de globale longitudinale strain (%), afgeleid van speckle-tracking echocardiografie en offline gemeten op basis van opgenomen echocardiografische beelden.
Op de dag van de baselinebeoordeling
Correlatie tussen pathogene DMD-genvarianten en bloedspiegels van hooggevoelig troponine T (hs-TnT)
Tijdsspanne: Op de dag van de uitgangsmeting
Correlatie tussen het type, de locatie en de omvang van pathogene varianten in het DMD-gen en de bloedspiegels van hooggevoelig troponine T (pg/mL), gemeten uit veneuze bloedmonsters.
Op de dag van de uitgangsmeting
Correlatie tussen pathogene DMD-genvarianten en bloedspiegels van N-terminal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Op de dag van de basisbeoordeling
Correlatie tussen het type, de locatie en de omvang van pathogene varianten in het DMD-gen en bloedspiegels van N-terminal pro-brain natriuretic peptide (pg/mL), gemeten uit veneuze bloedmonsters.
Op de dag van de basisbeoordeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van elektrocardiografische afwijkingen bij deelnemers met en zonder hartdisfunctie
Tijdsspanne: Op de dag van de baselinebeoordeling
Frequentie (%) van elektrocardiografische afwijkingen, waaronder ritmestoornissen, geleidingsstoornissen en repolarisatieveranderingen, vergeleken tussen deelnemers met en zonder hartfunctiestoornis, zoals beoordeeld door elektrocardiografie.
Op de dag van de baselinebeoordeling
Bloedspiegels van hooggevoelig troponine T bij deelnemers met en zonder hartdisfunctie
Tijdsspanne: Op de dag van de baselinebeoordeling
Bloedspiegels van hooggevoelig troponine T (hs-TnT), gemeten in pg/mL in veneuze bloedmonsters, vergeleken tussen deelnemers met en zonder cardiale disfunctie.
Op de dag van de baselinebeoordeling
Bloedspiegels van NT-proBNP bij deelnemers met en zonder hartdisfunctie
Tijdsspanne: Op de dag van de baselinebeoordeling
Bloedspiegels van N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), gemeten in pg/mL uit veneuze bloedmonsters, vergeleken tussen deelnemers met en zonder hartdisfunctie.
Op de dag van de baselinebeoordeling
Correlatie tussen leeftijd en de aanwezigheid van cardiale dysfunctie
Tijdsspanne: Op de dag van de basisbeoordeling
Correlatie tussen leeftijd (jaren) en de aanwezigheid van cardiale dysfunctie, gebaseerd op echocardiografische criteria.
Op de dag van de basisbeoordeling
Lopende farmacologische behandeling bij deelnemers met en zonder cardiale disfunctie
Tijdsspanne: Op de dag van de baseline-beoordeling
Proportie (%) van deelnemers die voortgezette farmacologische behandeling ontvangen, vergeleken tussen deelnemers met en zonder hartdisfunctie.
Op de dag van de baseline-beoordeling
Non-HDL-cholesterolgehalten bij deelnemers met en zonder cardiale dysfunctie
Tijdsspanne: Op de dag van de baseline-beoordeling
Non-HDL-cholesterolwaarden (mg/dL) vergeleken tussen deelnemers met en zonder hartdisfunctie.
Op de dag van de baseline-beoordeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aristotle University Of Thessaloniki

Medewerkers

AHEPA University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andreas Giannopoulos, Professor of Pediatrics and Pediatric Cardiology, MD, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 133/2026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren