DMD-genvarianter og kardiell dysfunksjon hos unge menn med dystrofinopatier

Patogene varianter i DMD-genet fører til et spekter av kliniske fenotyper kjent som dystrofinopatier, der Duchennes muskeldystrofi og Beckers muskeldystrofi utgjør de vanligste formene. Foruten progressiv skjelettmuskelsvakhet, har en betydelig andel av pasientene hjerteaffeksjon, som ofte utvikler seg til dilatert kardiomyopati – en viktig årsak til morbiditet og den ledende dødsårsaken i denne populasjonen. Selv om hjerteaffeksjon er godt anerkjent i dystrofinopatier, er forholdet mellom spesifikke DMD-genvarianter og alvorlighetsgraden eller mønsteret av hjertedysfunksjon ikke fullstendig avklart.

Denne observasjonelle pilotstudien er utformet for å undersøke sammenhengen mellom type, plassering og omfang av patogene varianter i DMD-genet og hjertedysfunksjon hos gutter, ungdommer og unge voksne i alderen 2 til 24 år med genetisk bekreftede dystrofinopatier. I tillegg til å evaluere genotype-hjertefenotype-assosiasjoner, utforsker studien om hjertebiomarkører, elektrokardiografiske abnormaliteter, alder, pågående farmakologisk behandling og lipidrelaterte parametere, inkludert ikke-HDL-kolesterol, er assosiert med tidlig hjerteaffeksjon.

Deltakere vil gjennomgå en strukturert klinisk og kardiologisk evaluering, inkludert innsamling av demografiske og kliniske data, medisinsk historikk, farmakologisk behandling og komorbiditeter. Blodprøver vil bli samlet inn ved basislinjevurderingen for måling av hjertebiomarkører og lipidrelaterte parametere. Kardiologisk evaluering vil bli utført hos alle deltakere og vil omfatte elektrokardiografi og transtorakal ekkokardiografi. Ekkokardiografisk vurdering vil inkludere både konvensjonelle og deformasjonsbaserte indekser for venstre ventrikulær systolisk funksjon, inkludert ejeksjonsfraksjon og global longitudinal strain.

Ved å integrere genetiske, biokjemiske, elektrokardiografiske og ekkokardiografiske data, søker denne flerdimensjonale tilnærmingen å forbedre forståelsen av genotype-hjertefenotype-assosiasjoner, tilrettelegge for tidligere gjenkjenning av hjerteaffeksjon og bidra til mer individualisert overvåking og klinisk behandling hos pasienter med dystrofinopatier.