GRAfT 2.0. Multimodální prospektivní přístup k definici mechanismů a klinických projevů akutního a chronického odmítnutí při transplantaci plic
Pozadí:
Transplantace plic mohou zachránit životy, ale zákrok s sebou nese rizika. Někteří lidé po zákroku vyvinou protilátky specifické pro dárce (DSA) – to znamená, že jejich těla vytvoří bílkoviny, které považují nové plíce za cizí a spustí proti nim imunitní reakci. Tomu se říká odmítnutí. Ne každý, kdo podstoupí transplantaci, však vyvine DSA, a ne každý, kdo má DSA, vyvine odmítnutí. Výzkumníci chtějí pochopit proč.
Cíl:
Shromáždit data, aby se pokusilo zjistit, proč někteří lidé po transplantaci plic vyvinou odmítnutí, zatímco jiní ne.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 až 75 let, kteří podstoupili nebo mohou podstoupit transplantaci plic.
Design:
Účastníci budou mít klinické návštěvy každé 3 až 6 měsíců po dobu až 4 let. Některé návštěvy mohou vyžadovat přenocování.
Každá návštěva bude zahrnovat více testů a procedur:
Fyzikální vyšetření s krevními a močovými testy. Část krve bude použita pro genetické testování.
Zobrazovací skeny. Účastníci podstoupí 2 typy skenů, aby získali snímky svých plic. U jednoho jim bude podáno kontrastní činidlo prostřednictvím hadičky zavedené do žíly.
Šestiminutový test chůze. Účastníci budou chodit tam a zpět v chodbě vlastním tempem. Výzkumníci budou sledovat, jak jejich tělo reaguje.
Test plicních funkcí. Účastníci budou dýchat do trubice připojené k přístroji.
Další dva testy jsou volitelné:
Bronchoskopie s výplachem (laváží). Dlouhá trubice se světlem bude zavedena účastníkovi nosem nebo ústy do plic.
Endomikroskopie. Během bronchoskopie může být použita miniaturní kamera k pořízení snímků uvnitř plic.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Popis studie:
Naše hypotéza je, že příjemci plicního transplantátu s protilátkami specifickými pro dárce (DSA), u kterých se vyvine AMR (DSA+/AMR+), vykazují odlišné molekulární mechanismy ve srovnání s příjemci DSA+/AMR- a DSA-.
Tato studie bude rekrutovat pacienty po transplantaci plic do Klinického centra NIH, aby prozkoumala tyto rozdíly. Účastníci podstoupí odběry krve, bronchoskopii s bronchoalveolární laváží, zobrazovací a další diagnostická vyšetření. Po počáteční návštěvě budou účastníci pokračovat v rutinní péči ve svých transplantačních programech s několika plánovanými kontrolními návštěvami v NIH za účelem odběru krve a testování/odběru vzorků. Primárním cílem tohoto návrhu je profilovat molekulární změny od detekce DSA k rozvoji akutního odmítnutí (AR) a následnému rozvoji chronické dysfunkce plicního alograftu (CLAD).
Sekundárními cíli studie je profilovat změny v testování plicních funkcí, plicním zobrazování, sledovací bronchoskopii a pokročilých bronchoskopických měřeních, které se shodují s molekulárními změnami. Dynamické hodnocení je připraveno identifikovat časování a molekulární cíle k zásahu, aby bylo možné pacienty lépe preventivně před rozvojem AMR a zastavit progresi k CLAD.
Cíle:
Primární cíl:
-Identifikovat molekulární dráhy spojené s rozvojem AMR z DSA
Sekundární cíle:
- Identifikovat klinické podtypy (endotypy) AMR
- Identifikovat molekulární a klinické dráhy spojené s rozvojem CLAD z AMR
Výsledné ukazatele:
Primární výsledný ukazatel:
-Multi-omické molekulární rozdíly mezi účastníky DSA+, kteří progresují k AMR (DSA+/AMR+), účastníky DSA+, kteří neprogresují k AMR (DSA+/AMR-), a účastníky DSA-.
Sekundární výsledné ukazatele:
- Multi-omické molekulární rozdíly mezi účastníky, kteří progresují k CLAD (CLAD+), a bez CLAD (CLAD-)
- Fyziologické změny (PFT, 6MWT) mezi skupinami (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) a DSA-.
- Fyziologické změny (PFT, 6MWT): Mezi účastníky CLAD+ a CLAD-
- Rozdíly v nálezech zobrazovacích metod (nízkodávkové CT, MRI, konfokální mikroskopie) mezi skupinami (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) a DSA-.
- Rozdíly v nálezech zobrazovacích metod (CT, MRI, konfokální mikroskopie): Mezi účastníky CLAD+ a CLAD-
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Telefonní číslo: (301) 648-5674
- E-mail: andrew.keel@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 827-3272
- E-mail: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:
Aby byl jedinec způsobilý účastnit se této studie, musí splnit všechna následující kritéria:
- Prohlášená ochota dodržovat studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
- Muž nebo žena ve věku 18 - 75 let.
- Podstoupil(a) transplantaci plic nebo je na ni vyšetřován(a).
- Schopnost subjektů porozumět informovanému souhlasu.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jedinec, který splňuje kterékoliv z následujících kritérií, bude z účasti na této studii vyloučen:
1. Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
DSA-
Pacienti po transplantaci plic, u kterých se nevyvinuly protilátky specifické pro dárce
|
|
DSA+
Pacienti po transplantaci plic, u kterých se vyvinuly donor-specifické protilátky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Molekulární rozdíly zahrnující více omických úrovní mezi účastníky DSA+, kteří progredují k AMR (DSA+/AMR+), a účastníky DSA+, kteří neprogredují k AMR (DSA+/AMR-), a účastníky DSA-
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Multi-omické molekulární rozdíly mezi účastníky, kteří postupují k CLAD (CLAD+), a těmi bez CLAD (CLAD-)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Rozdíly v zobrazovacích nálezech (nízkodávkové CT, MRI, konfokální mikroskopie) mezi skupinami (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) a DSA-.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Rozdíly v zobrazovacích nálezech (CT, MRI, konfokální mikroskopie): Mezi účastníky CLAD+ a CLAD-
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10002352
- 002352-H
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .