GRAfT 2.0. En multimodal prospektiv tilgang til at definere mekanismerne og de kliniske træk ved akut og kronisk afstødning i lunge transplantation
GRAfT 2.0. En multimodal prospektiv tilgang til at definere mekanismerne og kliniske symptomer ved akut og kronisk afstødning ved lungetransplantation
Baggrund:
Lungetransplantationer kan redde liv, men indgrebet har risici. Nogle mennesker udvikler donorspecifikke antistoffer (DSA) efter indgrebet – det vil sige, at deres kroppe danner proteiner, der behandler de nye lunger som fremmedlegemer og iværksætter en immunrespons mod dem. Dette kaldes afstødning. Men ikke alle, der får en transplantation, udvikler DSA, og ikke alle, der har DSA, udvikler afstødning. Forskere ønsker at forstå hvorfor.
Formål:
At indsamle data for at forsøge at finde ud af, hvorfor nogle mennesker udvikler afstødning efter lungetransplantationer, mens andre ikke gør.
Kvalifikation:
Personer i alderen 18 til 75 år, der har gennemgået eller kan gennemgå en lungetransplantation.
Design:
Deltagere vil have klinikbesøg hver 3. til 6. måned i op til 4 år. Nogle besøg kan kræve et ophold over natten.
Hvert besøg vil omfatte flere tests og procedurer:
Fysisk undersøgelse med blod- og urinprøver. Noget blod vil blive brugt til genetisk testning.
Billedscanningsundersøgelser. Deltagere vil få 2 typer scanninger for at få billeder af deres lunger. Til den ene vil de få et kontrastmiddel givet gennem et rør indsat i en vene.
Seks-minutters gangtest. Deltagere vil gå frem og tilbage i en gang i deres eget tempo. Forskere vil kontrollere, hvordan deres krop reagerer.
Lungefunktionstest. Deltagere vil trække vejret ind i et rør forbundet til en maskine.
To andre tests er valgfrie:
Bronkoskopi med udvaskning (lavage). Et langt rør med et lys vil blive ført ned gennem deltagerens næse eller mund og ind i deres lunger.
Endomikroskopi. Under bronkoskopien kan der blive brugt et lille kamera til at tage billeder inde i lungerne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Vores hypotese er, at lunge transplantatmodtagere med donorspecifikke antistoffer (DSA), som udvikler AMR (DSA+/AMR+), udviser forskellige molekylære mekanismer sammenlignet med DSA+/AMR- og DSA- modtagere.
Dette studie vil rekruttere lunge transplantatpatienter til NIH Clinical Center for at undersøge disse forskelle. Deltagerne vil blive udsat for blodprøver, bronkoskopi med bronchoalveolær lavage, billeddannelse og andre diagnostiske test. Efter det indledende besøg vil deltagerne fortsætte med rutinemæssig pleje i deres transplantationsprogrammer med flere planlagte NIH opfølgningsbesøg til blodprøver og test/prøveudtagning. Hovedmålet med dette forslag er at kortlægge de molekylære ændringer fra DSA-detektion til udviklingen af akut afstødning (AR) og efterfølgende udvikling af kronisk lungeallograftdysfunktion (CLAD).
Sekundære mål for studiet er at kortlægge ændringer i lungefunktionstest, lungebilleddannelse, overvågningsbronkoskopi og avancerede bronkoskopimålinger, der falder sammen med de molekylære ændringer. Den dynamiske vurdering er forberedt på at identificere handlingsrettede tidsplaner og molekylære mål for forebyggende behandling af patienter, før AMR udvikler sig, og for at stoppe progression til CLAD.
Mål:
Primært mål:
-At identificere molekylære veje forbundet med udviklingen af AMR fra DSA
Sekundære mål:
- At identificere kliniske undertyper (endotyper) af AMR
- At identificere molekylære og kliniske veje forbundet med udviklingen af CLAD fra AMR
Endepunkter:
Primært endepunkt:
-Multi-omiske molekylære forskelle mellem DSA+ deltagere, der udvikler AMR (DSA+/AMR+), DSA+ deltagere, der ikke udvikler AMR (DSA+/AMR-), og DSA- deltagere.
Sekundære endepunkter:
- Multi-omiske molekylære forskelle mellem deltagere, der udvikler CLAD (CLAD+), og ingen CLAD (CLAD-)
- Fysiologiske ændringer (PFT, 6MWT) mellem (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), og DSA- grupper.
- Fysiologiske ændringer (PFT, 6MWT): Mellem CLAD+, og CLAD- deltagere
- Billeddannelsesfund forskelle (lavdosis CT, MRI, konfokal mikroskopi) mellem (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), og DSA- grupper.
- Billeddannelsesfund forskelle (CT, MRI, konfokal mikroskopi): Mellem CLAD+, og CLAD- deltagere
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Telefonnummer: (301) 648-5674
- E-mail: andrew.keel@nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Telefonnummer: (301) 827-3272
- E-mail: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til at deltage i dette studie, skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Udtalt villighed til at overholde studiemetoderne og tilgængelighed i hele studieperioden.
- Mand eller kvinde, i alderen 18 - 75 år.
- Har gennemgået eller er under evaluering for lunge transplantation.
- Deltagernes evne til at forstå informeret samtykke dokument.
EKSKLUSIONSKRITERIER:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette studie:
1. Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
DSA-
Lunge transplantatpatienter, som ikke udviklede donorspecifikke antistoffer
|
|
DSA+
Lunge transplantatpatienter, som udviklede donorspecifikke antistoffer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Molekylære forskelle på tværs af flere omics-niveauer mellem DSA+ deltagere, der udvikler AMR (DSA+/AMR+), og DSA+ deltagere, der ikke udvikler AMR (DSA+/AMR-), samt DSA- deltagere
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Multi-omiske molekylære forskelle mellem deltagere, der udvikler CLAD (CLAD+), og dem, der ikke gør (CLAD-)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Forskelle i billeddannelsesfund (lavdosis CT, MRI, konfokalmikroskopi) mellem (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) og DSA- grupper.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Forskelle i billeddannende fund (CT, MRI, konfokal mikroskopi): Mellem CLAD+ og CLAD- deltagere
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10002352
- 002352-H
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Afvisning
-
University of California, Los AngelesNIH T32 Human and Molecular Development Training GrantAfsluttetTarmtransplantation | Cellular RejectionForenede Stater