GRAfT 2.0. Een multimodale prospectieve benadering om de mechanismen en klinische kenmerken van acute en chronische afstoting bij longtransplantatie te definiëren
Achtergrond:
Longtransplantaties kunnen levens redden, maar de procedure brengt risico's met zich mee. Sommige mensen ontwikkelen donorspecifieke antilichamen (DSA) na de procedure - dat wil zeggen, hun lichaam maakt eiwitten aan die de nieuwe longen als vreemd beschouwen en een immuunreactie tegen hen opzetten. Dit wordt afstoting genoemd. Maar niet iedereen die een transplantatie ondergaat, ontwikkelt DSA, en niet iedereen met DSA ontwikkelt afstoting. Onderzoekers willen begrijpen waarom.
Doel:
Om gegevens te verzamelen om te proberen uit te vinden waarom sommige mensen afstoting ontwikkelen na longtransplantaties terwijl anderen dat niet doen.
Geschiktheid:
Mensen van 18 tot 75 jaar die een longtransplantatie hebben ondergaan of mogelijk zullen ondergaan.
Ontwerp:
Deelnemers hebben elke 3 tot 6 maanden kliniekbezoeken gedurende maximaal 4 jaar. Sommige bezoeken kunnen een overnachting vereisen.
Elk bezoek omvat meerdere tests en procedures:
Lichamelijk onderzoek met bloed- en urinetests. Een deel van het bloed wordt gebruikt voor genetisch onderzoek.
Beeldvormende scans. Deelnemers krijgen 2 soorten scans om beelden van hun longen te verkrijgen. Voor één daarvan krijgen ze een contrastmiddel toegediend via een buisje in een ader.
Zes-minuten looptest. Deelnemers lopen heen en weer in een gang in hun eigen tempo. Onderzoekers controleren hoe hun lichaam reageert.
Longfunctietest. Deelnemers ademen in een buis die is aangesloten op een machine.
Twee andere tests zijn optioneel:
Bronchoscopie met spoelingen (lavage). Een lange buis met een lampje wordt via de neus of mond van de deelnemer naar beneden geleid en in de longen gebracht.
Endomicroscopie. Tijdens de bronchoscopie kan een kleine camera worden gebruikt om foto's binnenin de longen te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Onze hypothese is dat longtransplantatiepatiënten met donorspecifieke antilichamen (DSA) die AMR ontwikkelen (DSA+/AMR+) verschillende moleculaire mechanismen vertonen in vergelijking met DSA+/AMR- en DSA- patiënten.
Deze studie zal longtransplantatiepatiënten werven voor het NIH Clinical Center om deze verschillen te onderzoeken. Deelnemers zullen bloedafnames, bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage, beeldvorming en andere diagnostische tests ondergaan. Na het eerste bezoek zullen deelnemers routinezorg voortzetten in hun transplantatieprogramma's met meerdere geplande NIH-vervolgbezoeken voor bloedafname en testen/afname van monsters. Het primaire doel van dit voorstel is om de moleculaire veranderingen te profileren vanaf de detectie van DSA tot de ontwikkeling van acute afstoting (AR) en de daaropvolgende ontwikkeling van chronische longallograftdisfunctie (CLAD).
Secundaire doelen van de studie zijn het profileren van veranderingen in longfunctietesten, longbeeldvorming, surveillancebronchoscopie en geavanceerde bronchoscopiemetingen die samenvallen met de moleculaire veranderingen. De dynamische beoordeling is gericht op het identificeren van uitvoerbare timing en moleculaire doelen om patiënten preventief te behandelen voordat AMR zich ontwikkelt en om progressie naar CLAD te stoppen.
Doelstellingen:
Primaire doelstelling:
-Om moleculaire routes te identificeren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van AMR vanuit DSA
Secundaire doelstellingen:
- Om klinische subtypes (endotypen) van AMR te identificeren
- Om moleculaire en klinische routes te identificeren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van CLAD vanuit AMR
Eindpunten:
Primair eindpunt:
-Multi-omics moleculaire verschillen tussen DSA+ deelnemers die progressie naar AMR vertonen (DSA+/AMR+), DSA+ deelnemers die geen progressie naar AMR vertonen (DSA+/AMR-), en DSA- deelnemers.
Secundaire eindpunten:
- Multi-omics moleculaire verschillen tussen deelnemers die progressie naar CLAD vertonen (CLAD+), en geen CLAD (CLAD-)
- Fysiologische veranderingen (PFT, 6MWT) tussen (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), en DSA- groepen.
- Fysiologische veranderingen (PFT, 6MWT): Tussen CLAD+, en CLAD- deelnemers
- Beeldvormingsbevindingen verschillen (lage dosis CT, MRI, Confocale Microscopie) tussen (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), en DSA groepen.
- Beeldvormingsbevindingen verschillen (CT, MRI, Confocale Microscopie): Tussen CLAD+, en CLAD- deelnemers
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Telefoonnummer: (301) 648-5674
- E-mail: andrew.keel@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 827-3272
- E-mail: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INCLUSIECRITERIA:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:
- Uitgesproken bereidheid om de studievoorwaarden na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
- Man of vrouw, 18 - 75 jaar oud.
- Longtransplantatie hebben ondergaan of in evaluatie zijn voor longtransplantatie.
- Vermogen van proefpersonen om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen.
EXCLUSIECRITERIA:
Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:
1. Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
DSA-
Longtransplantatiepatiënten die geen donorspecifieke antilichamen ontwikkelden
|
|
DSA+
Longtransplantatiepatiënten die donorspecifieke antilichamen ontwikkelden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Multi-omische moleculaire verschillen tussen DSA+ deelnemers die progressie vertonen naar AMR (DSA+/AMR+), en DSA+ deelnemers die geen progressie vertonen naar AMR (DSA+/AMR-), en DSA- deelnemers
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Multi-omische moleculaire verschillen tussen deelnemers die progressie maken naar CLAD (CLAD+), en geen CLAD (CLAD-)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Verschillen in beeldvormingsbevindingen (lage dosis CT, MRI, confocale microscopie) tussen (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) en DSA- groepen.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Verschillen in beeldvormingsbevindingen (CT, MRI, confocale microscopie): tussen CLAD+ en CLAD- deelnemers
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10002352
- 002352-H
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .