GRAfT 2.0. Uma Abordagem Prospetiva Multimodal para Definir os Mecanismos e Características Clínicas da Rejeição Aguda e Crónica no Transplante Pulmonar
Contexto:
Os transplantes de pulmão podem salvar vidas, mas o procedimento tem riscos. Algumas pessoas desenvolvem anticorpos específicos do dador (DSA) após o procedimento - ou seja, os seus corpos criam proteínas que tratam os novos pulmões como estranhos e montam uma resposta imunitária contra eles. Isto chama-se rejeição. Mas nem todas as pessoas que têm um transplante desenvolvem DSA, e nem todas as pessoas que têm DSA desenvolvem rejeição. Os investigadores querem perceber porquê.
Objetivo:
Recolher dados para tentar descobrir por que razão algumas pessoas desenvolvem rejeição após transplantes de pulmão, enquanto outras não.
Elegibilidade:
Pessoas com idades entre os 18 e os 75 anos que tenham sido submetidas ou possam ser submetidas a um transplante de pulmão.
Desenho:
Os participantes terão consultas clínicas a cada 3 a 6 meses, durante até 4 anos. Algumas consultas podem exigir uma estadia durante a noite.
Cada consulta incluirá múltiplos testes e procedimentos:
Exame físico com análises ao sangue e à urina. Parte do sangue será utilizado para testes genéticos.
Exames de imagem. Os participantes farão 2 tipos de exame para obter imagens dos seus pulmões. Num deles, será administrado um agente de contraste através de um tubo inserido numa veia.
Teste da caminhada de seis minutos. Os participantes caminharão para a frente e para trás num corredor ao seu próprio ritmo. Os investigadores verificarão como o seu corpo responde.
Teste de função pulmonar. Os participantes respirarão para dentro de um tubo ligado a uma máquina.
Outros dois testes são opcionais:
Broncoscopia com lavagem (lavagem). Um tubo longo com uma luz será introduzido através do nariz ou da boca do participante e para dentro dos seus pulmões.
Endomicroscopia. Durante a broncoscopia, pode ser utilizada uma câmara minúscula para tirar fotografias no interior dos pulmões.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Descrição do Estudo:
A nossa hipótese é que os recetores de transplante pulmonar com anticorpos específicos do dador (DSA) que desenvolvem AMR (DSA+/AMR+) exibem mecanismos moleculares distintos em comparação com recetores DSA+/AMR- e DSA-.
Este estudo irá recrutar doentes com transplante pulmonar para o NIH Clinical Center para investigar estas diferenças. Os participantes serão submetidos a colheitas de sangue, broncoscopia com lavado broncoalveolar, imagiologia e outros testes de diagnóstico. Após a visita inicial, os participantes continuarão os cuidados de rotina nos seus programas de transplante com múltiplas visitas de seguimento planeadas no NIH para colheita de sangue e testes/amostragem. O objetivo principal desta proposta é caracterizar as alterações moleculares desde a deteção de DSA até ao desenvolvimento de rejeição aguda (AR) e subsequente desenvolvimento de disfunção crónica do enxerto pulmonar (CLAD).
Os objetivos secundários do estudo são caracterizar alterações nos testes de função pulmonar, imagiologia pulmonar, broncoscopia de vigilância e medidas avançadas de broncoscopia que coincidam com as alterações moleculares. A avaliação dinâmica está preparada para identificar timings acionáveis e alvos moleculares para tratar preventivamente os doentes antes do desenvolvimento de AMR e para interromper a progressão para CLAD.
Objetivos:
Objetivo Principal:
- Identificar vias moleculares associadas ao desenvolvimento de AMR a partir de DSA
Objetivos Secundários:
- Identificar subtipos clínicos (endótipos) de AMR
- Identificar vias moleculares e clínicas associadas ao desenvolvimento de CLAD a partir de AMR
Endpoints:
Endpoint Primário:
- Diferenças moleculares multi-ómicas entre participantes DSA+ que progridem para AMR (DSA+/AMR+), participantes DSA+ que não progridem para AMR (DSA+/AMR-) e participantes DSA-.
Endpoints Secundários:
- Diferenças moleculares multi-ómicas entre participantes que progridem para CLAD (CLAD+) e sem CLAD (CLAD-)
- Alterações fisiológicas (PFT, 6MWT) entre os grupos (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) e DSA-.
- Alterações fisiológicas (PFT, 6MWT): Entre participantes CLAD+ e CLAD-
- Diferenças nos achados de imagiologia (TC de baixa dose, RM, Microscopia Confocal) entre (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) e grupos DSA.
- Diferenças nos achados de imagiologia (TC, RM, Microscopia Confocal): Entre participantes CLAD+ e CLAD-
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Número de telefone: (301) 648-5674
- E-mail: andrew.keel@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Número de telefone: (301) 827-3272
- E-mail: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar neste estudo, um indivíduo deve cumprir todos os seguintes critérios:
- Disposição declarada para cumprir os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
- Homem ou mulher, com idade entre 18 e 75 anos.
- Ter sido submetido a transplante pulmonar ou estar a ser avaliado para tal.
- Capacidade dos sujeitos para compreender o documento de consentimento informado.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que cumpra qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
1. Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
DSA-
Pacientes submetidos a transplante pulmonar que não desenvolveram anticorpos específicos do dador
|
|
DSA+
Pacientes submetidos a transplante pulmonar que desenvolveram anticorpos específicos do dador
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Diferenças moleculares multi-ómicas entre participantes DSA+ que progridem para AMR (DSA+/AMR+), e participantes DSA+ que não progridem para AMR (DSA+/AMR-), e participantes DSA-
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Diferenças moleculares multi-ómicas entre participantes que progridem para CLAD (CLAD+), e sem CLAD (CLAD-)
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Diferenças nos achados de imagem (TC de baixa dose, RM, Microscopia Confocal) entre os grupos (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) e DSA-.
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
|
Diferenças nos achados de imagem (TC, RM, Microscopia Confocal): Entre participantes CLAD+ e CLAD-
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10002352
- 002352-H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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