GRAfT 2.0. Un approccio prospettico multimodale per definire i meccanismi e le caratteristiche cliniche del rigetto acuto e cronico nel trapianto di polmone
GRAfT 2.0. Un Approccio Prospettico Multimodale per Definire i Meccanismi e le Caratteristiche Cliniche del Rigetto Acuto e Cronico nel Trapianto di Polmone
Contesto:
I trapianti di polmone possono salvare vite, ma la procedura comporta dei rischi. Alcune persone sviluppano anticorpi specifici del donatore (DSA) dopo l'intervento, ovvero il loro corpo produce proteine che trattano i nuovi polmoni come estranei e scatenano una risposta immunitaria contro di essi. Questo fenomeno è chiamato rigetto. Tuttavia, non tutti coloro che subiscono un trapianto sviluppano DSA, e non tutti coloro che hanno DSA sviluppano rigetto. I ricercatori vogliono capire il perché.
Obiettivo:
Raccogliere dati per cercare di scoprire perché alcune persone sviluppano rigetto dopo un trapianto di polmone mentre altre no.
Eligibilità:
Persone di età compresa tra 18 e 75 anni che hanno subito o potrebbero subire un trapianto di polmone.
Design:
I partecipanti avranno visite cliniche ogni 3-6 mesi per un massimo di 4 anni. Alcune visite potrebbero richiedere un pernottamento.
Ogni visita includerà diversi test e procedure:
Visita medica con esami del sangue e delle urine. Parte del sangue sarà utilizzato per test genetici.
Scansioni di imaging. I partecipanti effettueranno 2 tipi di scansione per ottenere immagini dei polmoni. Per una di queste, riceveranno un mezzo di contrasto somministrato attraverso un tubo inserito in una vena.
Test del cammino di 6 minuti. I partecipanti cammineranno avanti e indietro in un corridoio al proprio ritmo. I ricercatori monitoreranno le risposte del loro corpo.
Test di funzionalità polmonare. I partecipanti respireranno in un tubo collegato a una macchina.
Altri due test sono facoltativi:
Broncoscopia con lavaggio (lavaggio). Un tubo lungo con una luce sarà fatto passare attraverso il naso o la bocca del partecipante fino ai polmoni.
Endomicroscopia. Durante la broncoscopia, una minuscola telecamera potrebbe essere utilizzata per scattare foto all'interno dei polmoni.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio:
La nostra ipotesi è che i riceventi di trapianto polmonare con anticorpi specifici del donatore (DSA) che sviluppano AMR (DSA+/AMR+) presentino meccanismi molecolari distinti rispetto ai riceventi DSA+/AMR- e DSA-.
Questo studio recluterà pazienti trapiantati di polmone presso il NIH Clinical Center per indagare queste differenze. I partecipanti saranno sottoposti a prelievi di sangue, broncoscopia con lavaggio broncoalveolare, imaging e altri test diagnostici. Dopo la visita iniziale, i partecipanti continueranno le cure di routine nei loro programmi di trapianto con più visite di follow-up programmate al NIH per prelievi di sangue e test/campionamenti. L'obiettivo principale di questa proposta è profilare i cambiamenti molecolari dal rilevamento dei DSA allo sviluppo del rigetto acuto (AR) e al successivo sviluppo della disfunzione cronica dell'innesto polmonare (CLAD).
Gli obiettivi secondari dello studio sono profilare i cambiamenti nei test di funzionalità polmonare, nell'imaging polmonare, nella broncoscopia di sorveglianza e nelle misure di broncoscopia avanzata che coincidono con i cambiamenti molecolari. La valutazione dinamica è predisposta per identificare tempistiche e target molecolari azionabili per trattare preventivamente i pazienti prima che si sviluppi l'AMR e per arrestare la progressione verso la CLAD.
Obiettivi:
Obiettivo primario:
- Identificare le vie molecolari associate allo sviluppo di AMR dai DSA
Obiettivi secondari:
- Identificare sottotipi clinici (endotipi) di AMR
- Identificare le vie molecolari e cliniche associate allo sviluppo di CLAD da AMR
Endpoint:
Endpoint primario:
- Differenze molecolari multi-omiche tra partecipanti DSA+ che progrediscono verso AMR (DSA+/AMR+), partecipanti DSA+ che non progrediscono verso AMR (DSA+/AMR-), e partecipanti DSA-.
Endpoint secondari:
- Differenze molecolari multi-omiche tra partecipanti che progrediscono verso CLAD (CLAD+), e nessuna CLAD (CLAD-)
- Cambiamenti fisiologici (PFT, 6MWT) tra i gruppi (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), e DSA-.
- Cambiamenti fisiologici (PFT, 6MWT): Tra partecipanti CLAD+ e CLAD-
- Differenze nei reperti di imaging (TC a bassa dose, risonanza magnetica, microscopia confocale) tra (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), e gruppi DSA.
- Differenze nei reperti di imaging (TC, risonanza magnetica, microscopia confocale): Tra partecipanti CLAD+ e CLAD-
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Numero di telefono: (301) 648-5674
- Email: andrew.keel@nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Numero di telefono: (301) 827-3272
- Email: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contatto:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numero di telefono: TTY dial 711 800-411-1222
- Email: ccopr@nih.gov
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE:
Per essere idoneo a partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Dichiarata disponibilità a rispettare le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni.
- Aver subito o essere in valutazione per un trapianto di polmone.
- Capacità dei soggetti di comprendere il documento di consenso informato.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Un individuo che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
1. Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
DSA-
Pazienti con trapianto di polmone che non hanno sviluppato anticorpi specifici del donatore
|
|
DSA+
Pazienti sottoposti a trapianto di polmone che hanno sviluppato anticorpi specifici del donatore
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Differenze molecolari multi-omiche tra i partecipanti DSA+ che progrediscono verso AMR (DSA+/AMR+), i partecipanti DSA+ che non progrediscono verso AMR (DSA+/AMR-), e i partecipanti DSA-
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Differenze molecolari multi-omiche tra i partecipanti che progrediscono verso CLAD (CLAD+) e quelli senza CLAD (CLAD-)
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
|
Differenze nei risultati di imaging (TC a basso dosaggio, risonanza magnetica, microscopia confocale) tra i gruppi (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-) e DSA-.
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
|
Differenze nei reperti di imaging (TC, RMN, Microscopia Confocale): Tra partecipanti CLAD+ e CLAD-
Lasso di tempo: 3 anni
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10002352
- 002352-H
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