GRAfT 2.0. Une approche prospective multimodale pour définir les mécanismes et les caractéristiques cliniques du rejet aigu et chronique dans la transplantation pulmonaire
Contexte :
Les transplantations pulmonaires peuvent sauver des vies, mais la procédure comporte des risques. Certaines personnes développent des anticorps spécifiques au donneur (ASD) après la procédure, c'est-à-dire que leur corps crée des protéines qui traitent les nouveaux poumons comme étrangers et déclenchent une réponse immunitaire contre eux. Cela s'appelle un rejet. Mais tout le monde qui subit une transplantation ne développe pas d'ASD, et tout le monde qui a des ASD ne développe pas de rejet. Les chercheurs veulent comprendre pourquoi.
Objectif :
Collecter des données pour essayer de découvrir pourquoi certaines personnes développent un rejet après une transplantation pulmonaire tandis que d'autres non.
Éligibilité :
Personnes âgées de 18 à 75 ans ayant subi ou pouvant subir une transplantation pulmonaire.
Conception :
Les participants auront des visites cliniques tous les 3 à 6 mois pendant jusqu'à 4 ans. Certaines visites pourraient nécessiter un séjour nocturne.
Chaque visite comprendra plusieurs tests et procédures :
Examen physique avec analyses de sang et d'urine. Une partie du sang sera utilisée pour des tests génétiques.
Imagerie par scanner. Les participants subiront 2 types de scanner pour obtenir des images de leurs poumons. Pour l'un d'eux, un agent de contraste sera administré via un tube inséré dans une veine.
Test de marche de six minutes. Les participants marcheront d'avant en arrière dans un couloir à leur propre rythme. Les chercheurs vérifieront comment leur corps réagit.
Test de fonction pulmonaire. Les participants respireront dans un tube connecté à une machine.
Deux autres tests sont optionnels :
Bronchoscopie avec lavages (lavage). Un long tube avec une lumière sera introduit par le nez ou la bouche du participant et descendu dans ses poumons.
Endomicroscopie. Pendant la bronchoscopie, une minuscule caméra peut être utilisée pour prendre des photos à l'intérieur des poumons.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Description de l'étude :
Notre hypothèse est que les receveurs de greffe pulmonaire avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) qui développent un rejet médié par les anticorps (AMR) (DSA+/AMR+) présentent des mécanismes moléculaires distincts par rapport aux receveurs DSA+/AMR- et DSA-.
Cette étude recrutera des patients transplantés pulmonaires au Centre Clinique NIH pour étudier ces différences. Les participants subiront des prélèvements sanguins, une bronchoscopie avec lavage broncho-alvéolaire, des imageries et d'autres tests diagnostiques. Après la visite initiale, les participants poursuivront leurs soins de routine dans leurs programmes de transplantation avec plusieurs visites de suivi planifiées au NIH pour des prélèvements sanguins et des tests/échantillonnages. L'objectif principal de cette proposition est de profiler les changements moléculaires depuis la détection des DSA jusqu'au développement du rejet aigu (AR) et au développement ultérieur de la dysfonction chronique du greffon pulmonaire (CLAD).
Les objectifs secondaires de l'étude sont de profiler les changements dans les tests de fonction pulmonaire, l'imagerie pulmonaire, la bronchoscopie de surveillance et les mesures de bronchoscopie avancée qui coïncident avec les changements moléculaires. L'évaluation dynamique est conçue pour identifier le moment opportun et les cibles moléculaires actionnables pour traiter préventivement les patients avant que l'AMR ne se développe et pour arrêter la progression vers la CLAD.
Objectifs :
Objectif principal :
- Identifier les voies moléculaires associées au développement de l'AMR à partir des DSA
Objectifs secondaires :
- Identifier les sous-types cliniques (endotypes) de l'AMR
- Identifier les voies moléculaires et cliniques associées au développement de la CLAD à partir de l'AMR
Critères d'évaluation :
Critère d'évaluation principal :
- Différences moléculaires multi-omiques entre les participants DSA+ qui progressent vers l'AMR (DSA+/AMR+), les participants DSA+ qui ne progressent pas vers l'AMR (DSA+/AMR-), et les participants DSA-.
Critères d'évaluation secondaires :
- Différences moléculaires multi-omiques entre les participants qui progressent vers la CLAD (CLAD+), et ceux sans CLAD (CLAD-)
- Changements physiologiques (PFT, 6MWT) entre les groupes (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), et DSA-.
- Changements physiologiques (PFT, 6MWT) : Entre les participants CLAD+ et CLAD-
- Différences dans les résultats d'imagerie (scanner à faible dose, IRM, microscopie confocale) entre les groupes (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), et DSA-.
- Différences dans les résultats d'imagerie (scanner, IRM, microscopie confocale) : Entre les participants CLAD+ et CLAD-
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrew G Keel, C.R.N.P.
- Numéro de téléphone: (301) 648-5674
- E-mail: andrew.keel@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Muhtadi H Alnababteh, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 827-3272
- E-mail: muhtadi.alnababteh@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION :
Pour être éligible à la participation à cette étude, un individu doit répondre à tous les critères suivants :
- Volonté déclarée de se conformer aux procédures de l'étude et disponibilité pour toute la durée de l'étude.
- Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans.
- Avoir subi ou être en cours d'évaluation pour une transplantation pulmonaire.
- Capacité des sujets à comprendre le document de consentement éclairé.
CRITÈRES D'EXCLUSION :
Un individu qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :
1. Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
|
DSA-
Patients transplantés pulmonaires qui n'ont pas développé d'anticorps spécifiques du donneur
|
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DSA+
Patients transplantés pulmonaires ayant développé des anticorps spécifiques au donneur
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Différences moléculaires multi-omiques entre les participants DSA+ qui progressent vers AMR (DSA+/AMR+), les participants DSA+ qui ne progressent pas vers AMR (DSA+/AMR-), et les participants DSA-
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Différences moléculaires multi-omiques entre les participants qui progressent vers la CLAD (CLAD+), et pas de CLAD (CLAD-)
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Différences d'imagerie (CT basse dose, IRM, Microscopie Confocale) entre les groupes (DSA+/AMR+), (DSA+/AMR-), et DSA-.
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
|
Différences dans les résultats d'imagerie (scanner, IRM, microscopie confocale) : Entre les participants CLAD+ et CLAD-
Délai: 3 ans
|
3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Muhtadi H Alnababteh, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Agbor-Enoh S, Jackson AM, Tunc I, Berry GJ, Cochrane A, Grimm D, Davis A, Shah P, Brown AW, Wang Y, Timofte I, Shah P, Gorham S, Wylie J, Goodwin N, Jang MK, Marishta A, Bhatti K, Fideli U, Yang Y, Luikart H, Cao Z, Pirooznia M, Zhu J, Marboe C, Iacono A, Nathan SD, Orens J, Valantine HA, Khush K. Late manifestation of alloantibody-associated injury and clinical pulmonary antibody-mediated rejection: Evidence from cell-free DNA analysis. J Heart Lung Transplant. 2018 Jul;37(7):925-932. doi: 10.1016/j.healun.2018.01.1305. Epub 2018 Jan 31.
- Alnababteh M, Sun J, Meda R, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Charya A, Helen Luikart RN, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S, Keller MB. Impact of donor specific antibodies on longitudinal lung function and baseline lung allograft dysfunction. J Heart Lung Transplant. 2025 Nov;44(11):1766-1773. doi: 10.1016/j.healun.2025.06.012. Epub 2025 Jun 26.
- Keller MB, Newman D, Alnababteh M, Bon A, Ponor L, Shah P, Mathew J, Kong H, Andargie T, Park W, Charya A, Luikart H, Intrieri T, Aryal S, Nathan SD, Orens JB, Khush KK, Jang M, Agbor-Enoh S. Molecular criteria for pulmonary antibody-mediated rejection are associated with an increased risk of allograft failure. J Heart Lung Transplant. 2025 Oct;44(10):1535-1542. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.015. Epub 2025 Mar 20.
- Alnababteh M, Keller MB, Kong H, Phipps K, Namian J, Ponor L, Shah P, Mathews J, Andargie T, Park W, Orens JB, Aryal S, Nathan SD, Bush E, Redekar N, Hill T, Jang M, Tian X, Agbor-Enoh S. Early post-transplant recipient tissue injury predicts allograft function, rejection and survival in lung transplant recipients: evidence from cell-free DNA. Eur Respir J. 2026 Apr 16;67(4):2402537. doi: 10.1183/13993003.02537-2024. Print 2026 Apr.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10002352
- 002352-H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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